Tutkimus Lemborexantin farmakodynamiikan arvioimiseksi korealaisilla unettomuushäiriöistä kärsivillä potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Korealainen mies tai nainen, 19–80-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana

2. Täyttää mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan, 5. painos (DSM-5) unettomuushäiriön kriteerit seuraavasti:

   • Valittaa tyytymättömyydestä yöuneen, vaikeutena nukahtaa nukahtamisvaikeuksien kanssa tai ilman ja/tai herääminen aamulla haluttua aikaisemmin huolimatta riittävästä nukkumismahdollisuudesta
   • Valitustiheys suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 kertaa viikossa
   • Valituksen kesto >= 3 kuukautta
   • Liittyy valitukseen päiväsaikaan liittyvästä vajaatoiminnasta
3. Subjektiivinen unen alkamisviive (sSOL) tyypillisesti >= 30 minuuttia vähintään 3 yönä viikossa viimeisten 4 viikon aikana seulonnassa
4. Insomnia Severity Index (ISI) -pistemäärä >=13 seulonnassa
5. Säännöllinen aika sängyssä 6,5-9,0 tuntia seulonnassa
6. Toisella seulontakäynnillä (käynti 2): vahvistus (unipäiväkirjan kautta) säännöllisestä nukkumaanmenoajasta, joka määritellään ajaksi, jolloin osallistuja yrittää nukkua, klo 21.00-24.00 vähintään 5 viimeisestä 7 yöstä ja säännöllinen herätysaika , joka määritellään ajaksi, jolloin osallistuja nousee sängystä päivän ajaksi klo 05.00-09.00 välisenä aikana vähintään 5 viimeisestä 7 yöstä.
7. Nykyisten unettomuusoireiden vahvistus määritettynä unipäiväkirjan vastauksista 7 viimeisinä aamuna ennen PSG:tä seulontajakson (käynti 2) aikana siten, että sSOL >=30 minuuttia vähintään 3 yönä seitsemästä
8. Vahvistus sängyssä vietetyn ajan riittävästä kestosta määritettynä unipäiväkirjan vastauksista 7 viimeisinä aamuna ennen toista seulontakäyntiä (käynti 2) siten, että sängyssä vietetyn ajan kesto on enintään 2 yötä. yli () 10 tuntia

9. Sisäänajon aikana objektiiviset (PSG) todisteet unettomuudesta ovat seuraavat:

   • SE pienempi tai yhtä suuri kuin (
   • LPS >= 30 minuuttia
10. Anna kirjallinen tietoinen suostumus
11. Halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia, mukaan lukien pysyminen sängyssä vähintään 7 tuntia joka yö

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (positiivisen beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (beta-hCG) perusteella). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta

2. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:

   • Ei käyttänyt 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka sisältää jotain seuraavista:

     • täydellinen raittius (jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa)
     • kohdunsisäinen laite tai intrauterine hormone-releasing -järjestelmä (IUS)
     • ehkäisy-implantti
     • suun kautta otettava ehkäisyvalmiste (osallistujan on täytynyt käyttää samaa oraalista ehkäisyvalmistetta vakaalla annoksella vähintään 28 päivää ennen antoa, ja hänen on suostuttava käyttämään samaa oraalista ehkäisyvalmistetta koko tutkimuksen ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. )
     • sinulla on vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia
   • Älä suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (kuten yllä on kuvattu) koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. On sallittua, että jos erittäin tehokas ehkäisymenetelmä ei ole sopiva tai hyväksyttävä osallistujalle, osallistujan on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, toisin sanoen kaksiesteisiä ehkäisymenetelmiä, kuten lateksi tai synteettinen kondomi plus. pallea tai kohdunkaulan/holvin korkki spermisidillä HUOMAUTUS: Kaikki naiset katsotaan hedelmälliseksi, elleivät he ole postmenopausaalisilla (meno-menorrea vähintään 12 kuukautta peräkkäin, sopivassa ikäryhmässä ja ilman muuta tunnettua tai epäiltyä syytä) tai steriloitu kirurgisesti (toisin sanoen kahdenvälinen munanjohtimien ligaatio, täydellinen kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto, kaikki leikkauksella vähintään 1 kuukausi ennen annostelua)
3. Mikä tahansa historiallinen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
4. Pidentynyt QT-aika, joka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavan (QTcF) intervallin mukaan (QTcF > 450 millisekuntia [ms]), kuten toistuva EKG osoittaa. Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä) tai samanaikainen QTcF-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö
5. Kaikki itsemurha-ajatukset tarkoituksella tai ilman suunnitelmaa seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä seulonnasta
6. Mikä tahansa elinikäinen itsemurhakäyttäytyminen
7. Todisteet kliinisesti merkittävästä sairaudesta (esimerkiksi sydänsairaus; hengitystie, mukaan lukien krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, akuutti ja/tai vaikea hengityslama; ruoansulatuskanava; kohtalainen ja vaikea maksan vajaatoiminta; munuaisten, mukaan lukien vaikea munuaisten vajaatoiminta; neurologinen, mukaan lukien myasthenia gravis; psykiatrinen sairaus; tai pahanlaatuinen sairaus viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolusyöpää) tai kroonista kipua, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja. Osallistujat, joille rauhoittava lääke olisi turvallisuussyistä vasta-aiheinen osallistujan ammatin tai toiminnan vuoksi
8. Yliherkkyys lemboreksantille tai niiden apuaineille
9. Suunniteltu leikkaukseen tutkimuksen aikana, joka edellyttää yleispuudutusta tai kiellettyjen lääkkeiden antamista
10. Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen
11. Aktiivinen virushepatiitti (B tai C), kuten positiivinen serologia osoittaa
12. Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden viimeisen vuoden aikana

13. Nykyinen diagnoosi uneen liittyvästä hengityshäiriöstä, mukaan lukien obstruktiivinen uniapnea (jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen [CPAP]-hoidon kanssa tai ilman), jaksoittainen raajan liikehäiriö, levottomat jalat -oireyhtymä, vuorokausirytmin unihäiriö tai narkolepsia tai poissulkeva pistemäärä seulonnassa välineet, joilla suljetaan pois henkilöt, joilla on tiettyjen muiden unihäiriöiden oireita kuin unettomuutta seuraavasti:

    • STOPBang-pisteet >=5
    • Kansainvälinen levottomat jalat -asteikko (IRLS) >=16
14. Apnea-hypopnea-indeksi >15 tai raajan jaksollinen liike kiihotusindeksillä >15 mitattuna PSG:stä toisella seulontakäynnillä
15. Raportoi mahdollisesti narkolepsiaan liittyviä oireita, jotka tutkijan kliinisen näkemyksen mukaan viittaavat tarpeeseen saada lähete diagnostiseen arvioon narkolepsiasta
16. Ilmoittaa uneen liittyvästä väkivaltaisesta käyttäytymisestä tai unessa ajamisesta tai mistä tahansa muusta monimutkaisesta uneen liittyvästä käyttäytymisestä (esimerkiksi puheluiden soittaminen tai ruoan valmistaminen ja syöminen nukkuessaan)

17. Osallistujat, joille tehtiin diagnostinen PSG vuoden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta:

    • Ikä 19-64 vuotta: Apnea hypopnea -indeksi > = 10 tai jaksolliset raajan liikkeet, joiden kiihotusindeksi on > = 10,
    • Ikä > = 65 vuotta: Apnea Hypopnea -indeksi > 15 tai jaksolliset raajan liikkeet, joiden kiihotusindeksi on > 15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II) pistemäärä >19 seulonnassa
19. Beck Anxiety Inventory (BAI) -pistemäärä >15 seulonnassa
20. Tavallisesti nukut päiväunet yli 3 kertaa viikossa
21. Liiallinen kofeiinin käyttö, joka tutkijan mielestä lisää osallistujien unettomuutta, tai hän käyttää kofeiinia sisältäviä juomia tavallisesti klo 18.00 jälkeen eikä ole halukas luopumaan kofeiinista klo 18.00 jälkeen tutkimukseen osallistumisensa ajaksi. Osallistujat suljetaan pois, jos heillä oli edellisten 3 kuukauden aikana oireita, jotka täyttävät kofeiinimyrkytyksen DSM-5-kriteerit, joihin sisältyy suuri kofeiiniannos (merkittävästi yli 250 mg) ja >=5 seuraavista oireista : levottomuus, hermostuneisuus, jännitys, unettomuus, kasvojen punoitus, diureesi, maha-suolikanavan häiriöt, lihasten nykiminen, ajatuksen ja puheen sekaisin virtaus, takykardia tai sydämen rytmihäiriöt, korkean energian jaksot tai psykomotorinen kiihtyneisyys. Ollakseen poissulkevia näiden oireiden tulee aiheuttaa ahdistusta tai heikkenemistä sosiaalisissa, ammatillisissa ja muissa toimintamuodoissa, eivätkä ne saa liittyä muihin aineisiin, mielenterveyshäiriöihin tai lääketieteellisiin tiloihin.
22. Raportoi, että he kuluttavat tavallisesti yli 14 alkoholipitoista juomaa viikossa (naiset) tai yli 21 alkoholipitoista juomaa viikossa (miehet) tai eivät ole halukkaita rajoittamaan alkoholin nauttimista enintään 2 juomaan päivässä tai luopumaan alkoholin nauttimisesta 3 tunnin sisällä ennen nukkumaanmenoaika niin kauan kuin hän osallistuu tutkimukseen
23. Komorbidi nokturia, joka aiheuttaa tai pahentaa unettomuutta
24. Käyttänyt kiellettyjä resepti- tai reseptivapaita samanaikaisia ​​lääkkeitä 1 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saapumisaika)
25. Käyttänyt mitä tahansa unettomuuden hoitomuotoa, mukaan lukien kognitiivinen käyttäytymisterapia tai marihuana 1 viikon sisällä tai 5 puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta (saapumisaika)
26. Epäonnistunut hoito kaksoisoreksiinireseptorin salpaajilla (teho ja/tai turvallisuus) asianmukaisella annoksella ja tutkijan mielestä riittävän pitkällä hoidon jälkeen
27. Transmeridiaanimatka yli 3 aikavyöhykkeen yli kahden viikon aikana ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä, tai aikoo matkustaa eri aikavyöhykkeiden yli tutkimuksen aikana
28. Teki vuorotyötä 2 viikkoa ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä tai aikoo tehdä tutkimuksen aikana
29. Positiivinen huumetesti seulonnassa, sisäänajossa tai lähtötilanteessa tai haluttomuus pidättäytyä huumeiden käytöstä tutkimuksen aikana
30. Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen kliiniseen tutkimukseen tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 30 päivän tai 5* puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tietoista suostumusta
31. Osallistunut aiemmin kaikkiin lemboreksantin kliinisiin tutkimuksiin