不眠症の韓国人参加者におけるレンボレキサントの薬力学を評価する研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセント時の19〜80歳の韓国人男性または女性

2. 次のように、精神障害の診断および統計マニュアル、第 5 版 (DSM-5) 不眠症障害の基準を満たしています。

   • 十分な睡眠の機会があるにも関わらず、睡眠を維持するのが困難である、または睡眠を維持するのが困難である、および/または希望よりも朝早く目が覚めるという形で、夜間の睡眠に不満を訴える
   • 苦情の頻度が週に 3 回以上 (>=)
   • 苦情の期間 >= 3 か月
   • 昼間の機能障害の訴えに関連
3. -主観的入眠潜時（sSOL）は、通常、スクリーニング時の過去4週間で週に少なくとも3夜で30分以上
4. スクリーニング時の不眠症重症度指数（ISI）スコア >=13
5. スクリーニング時の通常の就寝時間は 6.5 ～ 9.0 時間
6. 2回目のスクリーニング訪問時（訪問2）：参加者が睡眠を試みる時間として定義される定期的な就寝時間の確認（睡眠日誌による）、最後の7泊のうち少なくとも5日間の21:00から24:00の間、および通常の起床時間、最後の 7 泊のうち少なくとも 5 日の 05:00 から 09:00 の間で、参加者がその日のベッドから出る時間として定義されます。
7. -現在の不眠症の症状の確認、スクリーニング期間中のPSGの前の7つの最近の朝の睡眠日記の応答から決定される（訪問2）、7夜のうち少なくとも3日でsSOL> = 30分
8. -2回目のスクリーニング訪問（訪問2）の前の最近7日の朝の睡眠日誌の回答から決定される、ベッドで過ごした十分な時間の確認。 ()より10時間

9. 慣らし期間中、不眠症の客観的（PSG）証拠は次のとおりです。

   • SE 以下 (
   • LPS >= 30 分
10. 書面によるインフォームド コンセントを提供する
11. -毎晩少なくとも7時間ベッドにいることを含む、プロトコルのすべての側面を喜んで遵守できる

除外基準:

1. -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータhCG）によって文書化されています）。 治験薬の 1 回目の投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

2. 出産の可能性のある女性：

   • 研究登録前の28日以内に、次のいずれかを含む非常に効果的な避妊方法を使用しなかった:

     • 完全な禁酒（それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合）
     • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム（IUS）
     • 避妊インプラント
     • -経口避妊薬（参加者は、投与前に少なくとも28日間、同じ経口避妊薬の安定した用量を使用している必要があり、研究全体および治験薬の中止後28日間、経口避妊薬の同じ用量を使用し続けることに同意する必要があります。 )
     • 確認された無精子症の精管切除されたパートナーがいる
   • 治験期間全体および治験薬中止後28日間、非常に効果的な避妊方法（上記のとおり）を使用することに同意しないでください。 非常に効果的な避妊方法が参加者に適切でない、または受け入れられない場合、参加者は医学的に許容される避妊方法、つまりラテックスや合成コンドームなどの二重避妊方法を使用することに同意する必要があります。殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸部/ボールト キャップ 注: すべての女性は、閉経後 (適切な年齢層で、少なくとも 12 か月連続して無月経で、他の既知または疑われる原因がない場合) でない限り、出産の可能性があると見なされます。 -外科的に滅菌されている（つまり、両側卵管結紮、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、すべて投与の少なくとも1か月前に手術を受けている）
3. -研究者の意見では、参加者の安全に影響を与える可能性がある、または研究評価を妨げる可能性のある医学的または精神医学的状態の病歴
4. フリデリシアの式 (QTcF) 間隔 (QTcF > 450 ミリ秒 [ms]) によって心拍数を補正した延長された QT 間隔は、繰り返される心電図によって示されます。 トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴など）、または QTcF 間隔を延長する併用薬の使用
5. -スクリーニング時またはスクリーニングから6か月以内の計画の有無にかかわらず、意図的な自殺念慮
6. 生涯の自殺行為
7. -臨床的に重要な疾患の証拠（例、心臓、慢性閉塞性肺疾患を含む呼吸器、急性および/または重度の呼吸抑制、胃腸、中等度および重度の肝障害、重度の腎障害を含む腎臓、重症筋無力症を含む神経、精神疾患、または内の悪性腫瘍適切に治療された基底細胞癌以外の過去5年間）または研究者の意見では、参加者の安全に影響を与える可能性がある、または研究評価を妨げる可能性のある慢性疼痛。 -参加者の職業または活動のために、安全上の理由から鎮静薬が禁忌である参加者
8. レンボレキサントまたはその賦形剤に対する過敏症
9. -研究中に手術が予定されており、全身麻酔または禁止されている薬物の投与が必要な場合
10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られています
11. -陽性の血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）
12. -過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴

13. -閉塞性睡眠時無呼吸を含む睡眠関連呼吸障害の現在の診断（持続的気道陽圧 [CPAP] 治療の有無にかかわらず）、周期的四肢運動障害、むずむず脚症候群、概日リズム睡眠障害、またはナルコレプシー、またはスクリーニングの除外スコア以下のように、不眠症以外の特定の睡眠障害の症状を持つ個人を除外するための手段:

    • STOPBang スコア >=5
    • 国際むずむず脚尺度 (IRLS) >=16
14. -無呼吸低呼吸指数> 15または覚醒指数> 15の周期的四肢運動 2回目のスクリーニング来院時にPSGで測定
15. -ナルコレプシーに関連する可能性のある症状を報告し、研究者の臨床的意見では、ナルコレプシーの存在の診断評価のための紹介の必要性を示しています
16. 睡眠関連の暴力行為、睡眠運転、またはその他の複雑な睡眠関連行動の履歴を報告する (例: 電話をかける、睡眠中に食事を準備して食べる)

17. インフォームド コンセントの前に 1 年以内に診断 PSG を受けた参加者の場合:

    • 19 歳から 64 歳まで: 無呼吸低呼吸指数 >=10、または覚醒指数 >=10 の周期的な四肢の動き、
    • 年齢 >=65 歳: 無呼吸低呼吸指数 >15、または覚醒指数 >15 の周期的な四肢運動
18. スクリーニング時のベックうつ病インベントリ-II (BDI-II) スコア > 19
19. スクリーニング時のBeck Anxiety Inventory（BAI）スコア>15
20. 日中に習慣的に昼寝を週に 3 回以上行う
21. -研究者の意見では、参加者の不眠症に寄与する、または18:00以降にカフェインを含む飲料を習慣的に消費し、18:00以降のカフェインを控えたくないという過剰なカフェインの使用 研究への参加。 -過去3か月間に、カフェイン中毒のDSM-5基準を満たす症状があった場合、参加者は除外されます。これには、高用量のカフェインの消費（250 mgを大幅に超える）および次の症状の> = 5が含まれます: 落ち着きのなさ、神経質、興奮、不眠症、顔面紅潮、利尿、胃腸障害、筋肉のけいれん、思考と発話のとりとめのない流れ、頻脈または不整脈、高エネルギーの期間、または精神運動の激越。 排他的であるためには、それらの症状は、社会的、職業的、およびその他の形態の機能に苦痛または障害を引き起こす必要があり、他の物質、精神障害または病状に関連していない必要があります
22. アルコールを含む飲み物を週に 14 杯以上 (女性)、またはアルコールを含む飲み物を週に 21 杯以上 (男性) 常習的に摂取している、またはアルコール摂取量を 1 日 2 杯までに制限したくない、またはアルコールを摂取する前の 3 時間以内にアルコールを摂取することを控えていると報告している研究への参加期間中の就寝時間
23. 不眠症を引き起こしている、または悪化させている併存する夜間頻尿
24. -治験薬の初回投与前の1週間または5半減期のいずれか長い方の期間内に、禁止されている処方薬または市販の併用薬を使用した（慣らし期間）
25. 1回目の治験薬投与前の1週間または5半減期のいずれか長い方で、認知行動療法またはマリファナを含む不眠症の治療法を使用した（導入期間）
26. -デュアルオレキシン受容体拮抗薬による治療の失敗（有効性および/または安全性） 治験責任医師の意見による適切な用量および適切な期間の治療
27. -スクリーニング前の2週間、またはスクリーニングとベースラインの間に3つ以上のタイムゾーンを横断する子午線横断旅行、または調査中に異なるタイムゾーンを横断する計画
28. -スクリーニングの2週間前、またはスクリーニングとベースラインの間にシフト勤務を行った、または研究中に行う予定
29. -スクリーニング、ランイン、またはベースラインでの薬物検査が陽性であるか、研究中のレクリエーショナルドラッグの使用を控えたくない
30. -現在別の臨床試験に登録されているか、インフォームドコンセントに先立つ30日または半減期の5 *のいずれか長い方以内に治験薬またはデバイスを使用している
31. -以前にレンボレキサントの臨床試験に参加したことがある