En studie för att bedöma farmakodynamiken hos Lemborexant hos koreanska deltagare med sömnlöshetsstörning

Inklusionskriterier:

1. Koreansk man eller kvinna, i åldern 19 till 80 år, vid tidpunkten för informerat samtycke

2. Uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM-5) för Insomnia Disorder, enligt följande:

   • Klagar på missnöje med nattsömnen, i form av svårigheter att somna med eller utan svårigheter att sova och/eller vakna tidigare på morgonen än önskat trots tillräckliga möjligheter till sömn
   • Frekvens av klagomål större än eller lika med (>=) 3 gånger per vecka
   • Klagomålets varaktighet >= 3 månader
   • I samband med klagomål om funktionsnedsättning under dagtid
3. Subjektiv Sleep Onset Latency (sSOL) vanligtvis >= 30 minuter på minst 3 nätter per vecka under de föregående 4 veckorna vid screening
4. Insomnia Severity Index (ISI) poäng >=13 vid screening
5. Ordinarie tid i sängen mellan 6,5 och 9,0 timmar vid Screening
6. Vid 2:a screeningbesöket (besök 2): Bekräftelse (via sömndagbok) av en vanlig läggtid, definierad som tiden då deltagaren försöker sova, mellan 21:00 och 24:00 på minst 5 av de sista 7 nätterna och vanlig vakentid , definierat som tiden då deltagaren går upp ur sängen för dagen, mellan 05:00 och 09:00 på minst 5 av de sista 7 nätterna.
7. Bekräftelse av aktuella sömnlöshetssymptom, som fastställts från svar i sömndagboken de 7 senaste morgnarna före PSG under screeningperioden (besök 2), så att sSOL >=30 minuter på minst 3 av de 7 nätterna
8. Bekräftelse på tillräckligt lång tid i sängen, som fastställts från svaren i sömndagboken de 7 senaste morgnarna före det andra screeningbesöket (besök 2), så att det inte finns mer än 2 nätter med mindre tid i sängen. än () 10 timmar

9. Under inkörningsperioden, objektiva (PSG) bevis på sömnlöshet enligt följande:

   • SE mindre än eller lika med (
   • LPS >= 30 minuter
10. Ge skriftligt informerat samtycke
11. Vill och kan följa alla aspekter av protokollet, inklusive att ligga i sängen i minst 7 timmar varje natt

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenteras av ett positivt beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet

2. Kvinnor i fertil ålder som:

   • Inom 28 dagar innan studiestart, använde inte en mycket effektiv preventivmetod, som inkluderar något av följande:

     • total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
     • en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
     • ett preventivmedelsimplantat
     • ett oralt preventivmedel (Deltagaren måste ha tagit en stabil dos av samma orala preventivmedel i minst 28 dagar före dosering och måste gå med på att stanna på samma dos av det orala preventivmedlet under hela studien och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. )
     • har en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi
   • Gå inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt beskrivningen ovan) under hela studieperioden och under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. Det är tillåtet att om en mycket effektiv preventivmetod inte är lämplig eller acceptabel för deltagaren, måste deltagaren gå med på att använda en medicinskt acceptabel preventivmetod, det vill säga preventivmetod med dubbla barriärer som latex eller syntetisk kondom plus membran eller livmoderhals-/valvhatt med spermiedödande medel OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska under minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller steriliserad kirurgiskt (det vill säga bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering)
3. Varje historia av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt kan påverka deltagarnas säkerhet eller störa studiebedömningarna
4. Ett förlängt QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF)-intervall (QTcF >450 millisekund [ms]) som visas av ett upprepat EKG. En historia av riskfaktorer för torsade de pointes (exempelvis hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom) eller användning av samtidig medicinering som förlänger QTcF-intervallet
5. Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan vid screening eller inom 6 månader efter screening
6. Alla livstids suicidalt beteende
7. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (exempel hjärt-; andningsvägar inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom, akut och/eller svår andningsdepression; gastrointestinal; måttlig och svår leverfunktionsnedsättning; njurfunktion inklusive gravt nedsatt njurfunktion; neurologisk inklusive myasthenia gravis; psykiatrisk sjukdom eller malignitet; de senaste 5 åren, annat än adekvat behandlat basalcellscancer) eller kronisk smärta som enligt utredarnas uppfattning skulle kunna påverka deltagarnas säkerhet eller störa studiens bedömningar. Deltagare för vilka ett lugnande läkemedel skulle vara kontraindicerat av säkerhetsskäl på grund av deltagarnas yrke eller aktiviteter
8. Överkänslighet mot lemborexant eller dess hjälpämnen
9. Planerad för operation under studien som kräver generell anestesi eller administrering av förbjudna mediciner
10. Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus (HIV).
11. Aktiv viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi
12. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren

13. En aktuell diagnos av sömnrelaterad andningsstörning, inklusive obstruktiv sömnapné (med eller utan behandling med kontinuerligt positivt luftvägstryck [CPAP]), periodisk rörelsestörning i armar och ben, restless legs syndrome, dygnsrytmsömnstörning eller narkolepsi, eller ett uteslutningspoäng vid screening instrument för att utesluta individer med symtom på vissa andra sömnstörningar än sömnlöshet enligt följande:

    • STOPBang poäng >=5
    • International Restless Legs Scale (IRLS) >=16
14. Apné-hypopnéindex >15 eller periodisk extremitetsrörelse med upphetsningsindex >15 mätt på PSG vid det andra screeningbesöket
15. Rapporterar symtom som potentiellt är relaterade till narkolepsi, som enligt utredarens kliniska uppfattning indikerar behovet av remiss för en diagnostisk utvärdering av förekomsten av narkolepsi
16. Rapporterar en historia av sömnrelaterat våldsamt beteende, eller sömnkörning, eller något annat komplext sömnrelaterat beteende (exempelvis ringa telefonsamtal eller förbereda och äta mat medan du sover)

17. För deltagare som genomgick diagnostisk PSG inom 1 år före informerat samtycke:

    • Ålder 19 till 64 år: Apné hypopné Index >=10, eller periodiska extremitetsrörelser med Arousal Index >=10,
    • Ålder >=65 år: Apné Hypopnea Index >15, eller periodiska extremitetsrörelser med Arousal Index >15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II) poäng >19 vid screening
19. Beck Anxiety Inventory (BAI) poäng >15 vid screening
20. Sover vanligtvis mer än 3 gånger i veckan under dagen
21. Överdriven koffeinanvändning som enligt utredarens åsikt bidrar till deltagarnas sömnlöshet, eller som vanligtvis konsumerar koffeinhaltiga drycker efter kl. 18.00 och är ovillig att avstå från koffein efter kl. 18.00 under hela hans/hennes deltagande i studien. Deltagare utesluts om de under de senaste 3 månaderna hade symtom som skulle uppfylla DSM-5-kriterierna för koffeinförgiftning, vilket inkluderar konsumtion av en hög dos koffein (betydligt över 250 mg) och >=5 av följande symtom : rastlöshet, nervositet, upphetsning, sömnlöshet, rodnad i ansiktet, diures, gastrointestinala störningar, muskelryckningar, vandrande tanke- och talflöde, takykardi eller hjärtarytmi, perioder med hög energi eller psykomotorisk agitation. För att vara uteslutande måste dessa symtom orsaka ångest eller försämring av sociala, yrkesmässiga och andra former av funktion och inte vara associerade med annan substans, psykisk störning eller medicinskt tillstånd
22. Rapporter som vanemässigt konsumerar mer än 14 drinkar som innehåller alkohol per vecka (kvinnor) eller mer än 21 drinkar som innehåller alkohol per vecka (män), eller ovilliga att begränsa alkoholintaget till högst 2 drinkar per dag eller avstå från att ha alkohol inom 3 timmar innan läggdags under hela hans/hennes deltagande i studien
23. Komorbid nocturi som orsakar eller förvärrar sömnlösheten
24. Använde alla förbjudna receptbelagda eller receptfria samtidiga läkemedel inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studieläkemedlet (inkörningsperioden)
25. Använde vilken behandlingsform som helst för sömnlöshet, inklusive kognitiv beteendeterapi eller marijuana inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiemedicinen (inkörningsperioden)
26. Misslyckad behandling med dubbla orexinreceptorantagonistläkemedel (effektivitet och/eller säkerhet) efter behandling med lämplig dos och av adekvat varaktighet enligt utredarens uppfattning
27. Transmeridian resor över mer än 3 tidszoner under de 2 veckorna före screening, eller mellan screening och baslinje, eller planerar att resa över olika tidszoner under studien
28. Utförde skiftarbete under de 2 veckorna före screening, eller mellan screening och baslinje, eller planerar att göra under studien
29. Ett positivt drogtest vid screening, inkörning eller baslinje, eller ovillig att avstå från användning av rekreationsdroger under studien
30. För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar eller 5* halveringstiden, beroende på vilken som är längre, före informerat samtycke
31. Har tidigare deltagit i någon klinisk prövning av lemborexant