Um estudo para avaliar a farmacodinâmica do lemborexant em participantes coreanos com transtorno de insônia

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher coreana, de 19 a 80 anos, no momento do consentimento informado

2. Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5) para Transtorno de Insônia, como segue:

   • Queixa-se de insatisfação com o sono noturno, na forma de dificuldade em adormecer com ou sem dificuldade em manter o sono e/ou despertar mais cedo do que o desejado, apesar da oportunidade adequada para dormir
   • Frequência de queixa maior ou igual a (>=) 3 vezes por semana
   • Duração da reclamação >= 3 meses
   • Associado à queixa de comprometimento diurno
3. Latência subjetiva de início do sono (sSOL) normalmente >= 30 minutos em pelo menos 3 noites por semana nas 4 semanas anteriores na triagem
4. Pontuação do Índice de Gravidade da Insônia (ISI) >=13 na Triagem
5. Tempo regular na cama entre 6,5 e 9,0 horas na triagem
6. Na 2ª Visita de Triagem (Visita 2): Confirmação (através do Diário do Sono) de uma hora de dormir regular, definida como a hora em que o participante tenta dormir, entre as 21:00 e as 24:00 em pelo menos 5 das últimas 7 noites e vigília regular , definido como o horário em que o participante sai da cama durante o dia, entre 05:00 e 09:00 em pelo menos 5 das últimas 7 noites.
7. Confirmação dos sintomas atuais de insônia, conforme determinado a partir das respostas no diário do sono nas 7 manhãs mais recentes antes da PSG durante o período de triagem (visita 2), de modo que sSOL >=30 minutos em pelo menos 3 das 7 noites
8. Confirmação da duração suficiente do tempo gasto na cama, conforme determinado pelas respostas no diário do sono nas 7 manhãs mais recentes antes da 2ª visita de triagem (visita 2), de modo que não haja mais de 2 noites com tempo gasto na cama menos de () 10 horas

9. Durante o período inicial, evidência objetiva (PSG) de insônia como segue:

   • SE menor ou igual a (
   • LPS >= 30 minutos
10. Fornecer consentimento informado por escrito
11. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo ficar na cama por pelo menos 7 horas todas as noites

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base (conforme documentado por uma gonadotrofina coriônica humana beta positiva (beta-hCG). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da 1ª dose do medicamento do estudo

2. Mulheres com potencial para engravidar que:

   • Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usou um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes:

     • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
     • um dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
     • um implante anticoncepcional
     • um contraceptivo oral (o participante deve ter tomado uma dose estável do mesmo produto contraceptivo oral por pelo menos 28 dias antes da administração e deve concordar em permanecer na mesma dose do contraceptivo oral durante todo o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. )
     • ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada
   • Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo. É permitido que, se um método contraceptivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para o participante, então o participante deve concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável, ou seja, métodos contraceptivos de barreira dupla, como látex ou preservativo sintético mais diafragma ou capuz cervical com espermicida NOTA: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizados cirurgicamente (isto é, laqueadura tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todos com cirurgia pelo menos 1 mês antes da dosagem)
3. Qualquer histórico de condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do(s) investigador(es), possa afetar a segurança dos participantes ou interferir nas avaliações do estudo
4. Um intervalo QT prolongado corrigido para a frequência cardíaca pelo intervalo da fórmula de Fridericia (QTcF) (QTcF >450 milissegundos [ms]), conforme demonstrado por um ECG repetido. Uma história de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou o uso de medicamentos concomitantes que prolongaram o intervalo QTcF
5. Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na triagem ou dentro de 6 meses da triagem
6. Qualquer comportamento suicida ao longo da vida
7. Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, cardíaca; respiratória, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica, depressão respiratória aguda e/ou grave; gastrointestinal; insuficiência hepática moderada e grave; renal, incluindo insuficiência renal grave; neurológica, incluindo miastenia gravis; doença psiquiátrica; ou malignidade dentro nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular tratado adequadamente) ou dor crônica que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança dos participantes ou interferir nas avaliações do estudo. Participantes para os quais um medicamento sedativo seria contra-indicado por razões de segurança devido à ocupação ou atividades dos participantes
8. Hipersensibilidade ao lemborexant ou aos seus excipientes
9. Agendado para cirurgia durante o estudo que requer anestesia geral ou administração de medicamentos proibidos
10. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
11. Hepatite viral ativa (B ou C) demonstrada por sorologia positiva
12. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos

13. Um diagnóstico atual de distúrbio respiratório relacionado ao sono, incluindo apneia obstrutiva do sono (com ou sem tratamento com pressão positiva contínua nas vias aéreas [CPAP]), distúrbio de movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do ritmo circadiano do sono ou narcolepsia, ou uma pontuação de exclusão na triagem instrumentos para descartar indivíduos com sintomas de certos distúrbios do sono além da insônia, como segue:

    • Pontuação STOPBang >=5
    • Escala Internacional de Pernas Inquietas (IRLS) >=16
14. Índice de apneia-hipopneia > 15 ou movimento periódico dos membros com índice de excitação > 15 conforme medido na PSG na 2ª visita de triagem
15. Relata sintomas potencialmente relacionados à narcolepsia, que na opinião clínica do investigador indicam a necessidade de encaminhamento para avaliação diagnóstica da presença de narcolepsia
16. Relata um histórico de comportamento violento relacionado ao sono, ou dirigir durante o sono, ou qualquer outro comportamento complexo relacionado ao sono (por exemplo, fazer ligações ou preparar e comer alimentos durante o sono)

17. Para participantes que foram submetidos a PSG diagnóstica dentro de 1 ano antes do consentimento informado:

    • Idade de 19 a 64 anos: índice de apnéia e hipopnéia >=10, ou movimentos periódicos dos membros com índice de excitação >=10,
    • Idade >=65 anos: índice de apneia e hipopneia >15 ou movimentos periódicos dos membros com índice de excitação >15
18. Pontuação do Inventário de Depressão de Beck-II (BDI-II) >19 na triagem
19. Pontuação do Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) >15 na triagem
20. Habitualmente cochila durante o dia mais de 3 vezes por semana
21. Uso excessivo de cafeína que, na opinião do investigador, contribui para a insônia dos participantes, ou consumo habitual de bebidas contendo cafeína após as 18h e não está disposto a abrir mão da cafeína após as 18h durante sua participação no estudo. Os participantes são excluídos se, nos últimos 3 meses, tiverem sintomas que atendam aos critérios do DSM-5 para intoxicação por cafeína, que inclui o consumo de uma dose alta de cafeína (significativamente acima de 250 mg) e >=5 dos seguintes sintomas Inquietação, nervosismo, excitação, insônia, rubor facial, diurese, distúrbios gastrointestinais, espasmos musculares, pensamento e fala incoerentes, taquicardia ou arritmia cardíaca, períodos de alta energia ou agitação psicomotora. Para serem excludentes, esses sintomas devem causar sofrimento ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional e outras formas de funcionamento e não estar associados a outra substância, transtorno mental ou condição médica
22. Relata consumir habitualmente mais de 14 drinques contendo álcool por semana (mulheres) ou mais de 21 drinques contendo álcool por semana (homens), ou não deseja limitar a ingestão de álcool a não mais de 2 drinques por dia ou renunciar ao consumo de álcool nas 3 horas anteriores hora de dormir durante a sua participação no estudo
23. Noctúria comórbida que está causando ou exacerbando a insônia
24. Usou qualquer prescrição proibida ou medicação concomitante de venda livre dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da 1ª dose da medicação do estudo (Período de execução)
25. Usou qualquer modalidade de tratamento para insônia, incluindo terapia cognitivo-comportamental ou maconha dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da 1ª dose do medicamento do estudo (Período Run-in)
26. Falha no tratamento com medicamentos antagonistas dos receptores de orexina duplos (eficácia e/ou segurança) após tratamento com uma dose apropriada e de duração adequada na opinião do investigador
27. Viagem transmeridiana em mais de 3 fusos horários nas 2 semanas anteriores à triagem, ou entre a triagem e a linha de base, ou planeja viajar por diferentes fusos horários durante o estudo
28. Realizou trabalho por turnos nas 2 semanas anteriores à Triagem, ou entre a Triagem e a Linha de Base, ou planeja fazer durante o estudo
29. Um teste de drogas positivo na Triagem, Run-in ou Baseline, ou indisposição para abster-se do uso de drogas recreativas durante o estudo
30. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias ou 5* da meia-vida, o que for maior, antes do consentimento informado
31. Participou anteriormente em qualquer ensaio clínico de lemborexant