En studie for å vurdere farmakodynamikken til Lemborexant hos koreanske deltakere med søvnløshet

Inklusjonskriterier:

1. Koreansk mann eller kvinne, i alderen 19 til 80 år, på tidspunktet for informert samtykke

2. Oppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) kriteriene for Insomnia Disorder, som følger:

   • Klager over misnøye med nattesøvnen, i form av problemer med å sovne med eller uten problemer med å sovne og/eller våkne tidligere om morgenen enn ønsket til tross for tilstrekkelig mulighet for søvn
   • Klagefrekvens større enn eller lik (>=) 3 ganger per uke
   • Klagevarighet >= 3 måneder
   • Knyttet til klage på dagtidsforringelse
3. Subjektiv Sleep Onset Latency (sSOL) typisk >= 30 minutter på minst 3 netter per uke i de foregående 4 ukene ved screening
4. Insomnia Severity Index (ISI) score >=13 ved screening
5. Vanlig tid i sengen mellom 6,5 og 9,0 timer ved Screening
6. Ved 2. screeningbesøk (besøk 2): Bekreftelse (via søvndagbok) av vanlig leggetid, definert som tiden deltakeren prøver å sove, mellom 21:00 og 24:00 på minst 5 av de siste 7 nettene og vanlig våkentid , definert som tiden deltakeren står opp av sengen for dagen, mellom 05:00 og 09:00 på minst 5 av de siste 7 nettene.
7. Bekreftelse av gjeldende søvnløshetssymptomer, bestemt fra svar på søvndagboken de 7 siste morgenene før PSG under screeningsperioden (besøk 2), slik at sSOL >=30 minutter på minst 3 av de 7 nettene
8. Bekreftelse av tilstrekkelig varighet av tid tilbrakt i sengen, bestemt fra svar på søvndagboken de 7 siste morgenene før 2. screeningbesøk (besøk 2), slik at det ikke er mer enn 2 netter med mindre tid i sengen. enn () 10 timer

9. Under innkjøringsperioden, objektive (PSG) bevis på søvnløshet som følger:

   • SE mindre enn eller lik (
   • LPS >= 30 minutter
10. Gi skriftlig informert samtykke
11. Villig og i stand til å overholde alle aspekter av protokollen, inkludert å ligge i sengen i minst 7 timer hver natt

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumentert av et positivt beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG). En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet

2. Kvinner i fertil alder som:

   • Innen 28 dager før studiestart, brukte ikke en svært effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer noen av følgende:

     • total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
     • en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrigjørende system (IUS)
     • et prevensjonsimplantat
     • et oralt prevensjonsmiddel (Deltakeren må ha vært på en stabil dose av det samme orale prevensjonsproduktet i minst 28 dager før dosering og må godta å holde seg på den samme dosen av det orale prevensjonsmiddelet gjennom hele studien og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. )
     • har en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi
   • Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikamentet. Det er tillatt at dersom en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er hensiktsmessig eller akseptabel for deltakeren, må deltakeren godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, det vil si doble barriereprevensjonsmetoder som lateks eller syntetisk kondom pluss membran eller cervical/hvelvhette med spermicid MERK: Alle kvinner vil bli ansett for å være i fertil alder med mindre de er postmenopausale (amenoréiske i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har vært sterilisert kirurgisk (det vil si bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operasjon minst 1 måned før dosering)
3. Enhver historie med en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens(e) mening kan påvirke deltakernes sikkerhet eller forstyrre studievurderingene
4. Et forlenget QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF)-intervall (QTcF >450 millisekund [ms]) som demonstrert ved et gjentatt EKG. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom) eller bruk av samtidig medisinering som forlenger QTcF-intervallet
5. Alle selvmordstanker med hensikt med eller uten plan ved screening eller innen 6 måneder etter screening
6. Enhver livstids selvmordsatferd
7. Bevis på klinisk signifikant sykdom (eksempel hjerte; respiratorisk inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom, akutt og/eller alvorlig respirasjonsdepresjon; gastrointestinal; moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon; nyre inkludert alvorlig nyresvikt; nevrologisk inkludert myasthenia gravis; psykiatrisk sykdom eller psykiatrisk sykdom; de siste 5 årene annet enn tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom) eller kronisk smerte som etter etterforskerens oppfatning kan påvirke deltakernes sikkerhet eller forstyrre studievurderingene. Deltakere for hvem et beroligende medikament ville være kontraindisert av sikkerhetsgrunner på grunn av deltakernes yrke eller aktiviteter
8. Overfølsomhet overfor leborexant eller hjelpestoffer
9. Planlagt operasjon under studien som krever generell anestesi eller administrering av forbudte medisiner
10. Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt
11. Aktiv viral hepatitt (B eller C) som vist ved positiv serologi
12. Historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk i løpet av de siste 2 årene

13. En nåværende diagnose av søvnrelatert pusteforstyrrelse inkludert obstruktiv søvnapné (med eller uten kontinuerlig positivt luftveistrykk [CPAP] behandling), periodisk bevegelsesforstyrrelse i lemmer, rastløse bensyndrom, døgnrytme søvnforstyrrelse eller narkolepsi, eller en ekskluderende score på screening instrumenter for å utelukke personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser enn søvnløshet som følger:

    • STOPBang-poengsum >=5
    • International Restless Legs Scale (IRLS) >=16
14. Apné-hypopnéindeks >15 eller periodisk lembevegelse med opphisselsesindeks >15 målt på PSG ved 2. screeningbesøk
15. Rapporterer symptomer som potensielt er relatert til narkolepsi, som etter utforskerens kliniske oppfatning indikerer behovet for henvisning for en diagnostisk evaluering for tilstedeværelse av narkolepsi
16. Rapporterer en historie med søvnrelatert voldelig atferd, eller søvnkjøring, eller annen kompleks søvnrelatert atferd (for eksempel, ringe eller tilberede og spise mat mens du sover)

17. For deltakere som gjennomgikk diagnostisk PSG innen 1 år før informert samtykke:

    • Alder 19 til 64 år: Apné hypopné-indeks >=10, eller periodiske lemmerbevegelser med opphisselsesindeks >=10,
    • Alder >=65 år: Apné Hypopnea Index >15, eller periodiske lembevegelser med Arousal Index >15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score >19 ved screening
19. Beck Anxiety Inventory (BAI) score >15 ved screening
20. Sover vanligvis mer enn 3 ganger i uken i løpet av dagen
21. Overdreven koffeinbruk som etter etterforskerens oppfatning bidrar til deltakernes søvnløshet, eller som vanligvis inntar koffeinholdige drikker etter kl. 18.00 og er uvillig til å gi avkall på koffein etter kl. 18.00 så lenge han/hennes deltakelse i studien. Deltakere er ekskludert hvis de i løpet av de siste 3 månedene hadde symptomer som ville oppfylle DSM-5-kriteriene for koffeinforgiftning, som inkluderer inntak av en høy dose koffein (betydelig over 250 mg) og >=5 av følgende symptomer : rastløshet, nervøsitet, opphisselse, søvnløshet, rødme i ansiktet, diurese, gastrointestinale forstyrrelser, muskelrykninger, bølgende tanke- og taleflyt, takykardi eller hjertearytmi, perioder med høy energi eller psykomotorisk agitasjon. For å være ekskluderende må disse symptomene forårsake plager eller svekkelse i sosial, yrkesmessig og andre former for funksjon, og ikke være assosiert med andre stoffer, psykisk lidelse eller medisinsk tilstand
22. Rapporterer vane å konsumere mer enn 14 drinker som inneholder alkohol per uke (kvinner) eller mer enn 21 drinker som inneholder alkohol per uke (menn), eller uvillige til å begrense alkoholinntaket til ikke mer enn 2 drinker per dag eller gi avkall på alkohol innen 3 timer før leggetid for varigheten av hans/hennes deltakelse i studien
23. Komorbid nokturi som forårsaker eller forverrer søvnløsheten
24. Brukte forbudte reseptbelagte eller reseptfrie samtidige medisiner innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose med studiemedisin (innkjøringsperiode)
25. Brukte en hvilken som helst behandlingsform for søvnløshet, inkludert kognitiv atferdsterapi eller marihuana innen 1 uke eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose med studiemedisin (innkjøringsperiode)
26. Mislykket behandling med doble orexinreseptorantagonistmedisiner (effektivitet og/eller sikkerhet) etter behandling med passende dose og av tilstrekkelig varighet etter etterforskerens oppfatning
27. Transmeridian reiser over mer enn 3 tidssoner i løpet av de 2 ukene før screening, eller mellom screening og baseline, eller planlegger å reise over ulike tidssoner i løpet av studien
28. Utførte skiftarbeid i de 2 ukene før screening, eller mellom screening og baseline, eller planlegger å gjøre under studiet
29. En positiv narkotikatest ved screening, innkjøring eller baseline, eller uvillig til å avstå fra bruk av rekreasjonsmedisiner under studien
30. For tiden registrert i en annen klinisk utprøving eller brukt et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager eller 5* halveringstiden, avhengig av hva som er lengst, før informert samtykke
31. Har tidligere deltatt i en hvilken som helst klinisk utprøving av lemborexant