Une étude pour évaluer la pharmacodynamique du lemborexant chez des participants coréens souffrant de troubles de l'insomnie

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme coréen, âgé de 19 à 80 ans, au moment du consentement éclairé

2. Répond aux critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) pour le trouble de l'insomnie, comme suit :

   • Se plaint d'insatisfaction à l'égard du sommeil nocturne, sous la forme de difficultés à s'endormir avec ou sans difficulté à rester endormi et/ou à se réveiller plus tôt le matin que souhaité malgré des possibilités de sommeil suffisantes
   • Fréquence de plainte supérieure ou égale à (>=) 3 fois par semaine
   • Durée de la réclamation >= 3 mois
   • Associé à une plainte de déficience diurne
3. Latence subjective d'endormissement (sSOL) généralement >= 30 minutes au moins 3 nuits par semaine au cours des 4 semaines précédentes au moment du dépistage
4. Score de l'indice de gravité de l'insomnie (ISI)> = 13 au dépistage
5. Temps régulier au lit entre 6,5 et 9,0 heures au dépistage
6. Lors de la 2e visite de dépistage (visite 2) : confirmation (via le journal du sommeil) d'une heure de coucher régulière, définie comme l'heure à laquelle le participant tente de dormir, entre 21 h 00 et 24 h 00 au moins 5 des 7 dernières nuits et heure de réveil régulière , défini comme l'heure à laquelle le participant se lève pour la journée, entre 05h00 et 09h00 au moins 5 des 7 dernières nuits.
7. Confirmation des symptômes d'insomnie actuels, tels que déterminés à partir des réponses sur le journal du sommeil les 7 derniers matins avant le PSG pendant la période de dépistage (visite 2), de sorte que sSOL> = 30 minutes au moins 3 des 7 nuits
8. Confirmation d'une durée suffisante de temps passé au lit, telle que déterminée à partir des réponses sur le journal du sommeil les 7 derniers matins avant la 2e visite de dépistage (visite 2), de sorte qu'il n'y a pas plus de 2 nuits avec le temps passé au lit durée moins que () 10 heures

9. Pendant la période de rodage, preuve objective (PSG) d'insomnie comme suit :

   • SE inférieur ou égal à (
   • LPS >= 30 minutes
10. Fournir un consentement éclairé écrit
11. Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole, y compris rester au lit pendant au moins 7 heures chaque nuit

Critère d'exclusion:

1. Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes lors du dépistage ou de la ligne de base (comme documenté par une gonadotrophine chorionique bêta-humaine positive (bêta-hCG). Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la 1ère dose du médicament à l'étude

2. Femmes en âge de procréer qui :

   • Dans les 28 jours précédant l'entrée dans l'étude, n'a pas utilisé une méthode de contraception hautement efficace, qui comprend l'un des éléments suivants :

     • abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
     • un dispositif intra-utérin ou un système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
     • un implant contraceptif
     • un contraceptif oral (le participant doit avoir reçu une dose stable du même produit contraceptif oral pendant au moins 28 jours avant l'administration et doit accepter de rester sur la même dose du contraceptif oral tout au long de l'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. )
     • avoir un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée
   • Ne pas accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (telle que décrite ci-dessus) pendant toute la période d'étude et pendant 28 jours après l'arrêt du médicament à l'étude. Il est permis que si une méthode de contraception hautement efficace n'est pas appropriée ou acceptable pour le participant, le participant doit accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable, c'est-à-dire des méthodes de contraception à double barrière telles que le latex ou le préservatif synthétique plus diaphragme ou cape cervicale/voûte avec spermicide REMARQUE : Toutes les femmes seront considérées comme étant en âge de procréer à moins qu'elles ne soient ménopausées (aménorrhéiques pendant au moins 12 mois consécutifs, dans le groupe d'âge approprié et sans autre cause connue ou suspectée) ou qu'elles aient été stérilisé chirurgicalement (c'est-à-dire ligature bilatérale des trompes, hystérectomie totale ou ovariectomie bilatérale, le tout avec une intervention chirurgicale au moins 1 mois avant l'administration)
3. Tout antécédent médical ou psychiatrique qui, de l'avis du ou des enquêteurs, pourrait affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations de l'étude
4. Un intervalle QT prolongé corrigé pour la fréquence cardiaque par l'intervalle de la formule de Fridericia (QTcF) (QTcF > 450 millisecondes [ms]) comme démontré par un ECG répété. Antécédents de facteurs de risque de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou prise concomitante de médicaments prolongeant l'intervalle QTcF
5. Toute idée suicidaire avec intention avec ou sans plan lors du dépistage ou dans les 6 mois suivant le dépistage
6. Tout comportement suicidaire à vie
7. Preuve d'une maladie cliniquement significative (par exemple, cardiaque ; respiratoire, y compris bronchopneumopathie chronique obstructive, dépression respiratoire aiguë et/ou grave ; gastro-intestinale ; insuffisance hépatique modérée et grave ; rénale y compris insuffisance rénale grave ; neurologique y compris myasthénie grave ; maladie psychiatrique ; ou malignité dans au cours des 5 dernières années autre qu'un carcinome basocellulaire traité de manière adéquate) ou une douleur chronique qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité des participants ou interférer avec les évaluations de l'étude. Participants pour lesquels un médicament sédatif serait contre-indiqué pour des raisons de sécurité en raison de la profession ou des activités des participants
8. Hypersensibilité au lemborexant ou à leurs excipients
9. Prévu pour une intervention chirurgicale pendant l'étude qui nécessite une anesthésie générale ou l'administration de médicaments interdits
10. Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. Hépatite virale active (B ou C) démontrée par une sérologie positive
12. Antécédents de dépendance ou d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années environ

13. Un diagnostic actuel de trouble respiratoire lié au sommeil, y compris l'apnée obstructive du sommeil (avec ou sans traitement par pression positive continue [CPAP]), le trouble du mouvement périodique des membres, le syndrome des jambes sans repos, le trouble du rythme circadien du sommeil ou la narcolepsie, ou un score d'exclusion lors du dépistage instruments pour exclure les personnes présentant des symptômes de certains troubles du sommeil autres que l'insomnie comme suit :

    • Score STOPBang >=5
    • Échelle internationale des jambes sans repos (IRLS) >=16
14. Indice d'apnée-hypopnée> 15 ou mouvement périodique des membres avec indice d'excitation> 15 tel que mesuré sur le PSG lors de la 2e visite de dépistage
15. Signale des symptômes potentiellement liés à la narcolepsie qui, de l'avis clinique de l'investigateur, indiquent la nécessité d'une référence pour une évaluation diagnostique de la présence de narcolepsie
16. Signale des antécédents de comportement violent lié au sommeil, de conduite en dormant ou de tout autre comportement complexe lié au sommeil (par exemple, passer des appels téléphoniques ou préparer et manger de la nourriture pendant son sommeil)

17. Pour les participants ayant subi une PSG diagnostique dans l'année précédant le consentement éclairé :

    • Âge 19 à 64 ans : indice d'apnée hypopnée > = 10, ou mouvements périodiques des membres avec indice d'éveil > = 10,
    • Âge > = 65 ans : indice d'apnée-hypopnée > 15 ou mouvements périodiques des membres avec indice d'éveil > 15
18. Score Beck Depression Inventory-II (BDI-II)> 19 au dépistage
19. Score de l'inventaire d'anxiété de Beck (BAI)> 15 lors du dépistage
20. Fait habituellement la sieste pendant la journée plus de 3 fois par semaine
21. Utilisation excessive de caféine qui, de l'avis de l'investigateur, contribue à l'insomnie des participants, ou consomme habituellement des boissons contenant de la caféine après 18h00 et ne veut pas renoncer à la caféine après 18h00 pendant la durée de sa participation à l'étude. Les participants sont exclus si, au cours des 3 mois précédents, ils ont présenté des symptômes qui répondraient aux critères DSM-5 d'intoxication à la caféine, ce qui comprend la consommation d'une forte dose de caféine (nettement supérieure à 250 mg) et >= 5 des symptômes suivants : agitation, nervosité, excitation, insomnie, rougeur du visage, diurèse, troubles gastro-intestinaux, contractions musculaires, flux décousu de la pensée et de la parole, tachycardie ou arythmie cardiaque, périodes de haute énergie ou agitation psychomotrice. Pour être exclusifs, ces symptômes doivent causer une détresse ou une altération du fonctionnement social, professionnel et autre, et ne pas être associés à une autre substance, un trouble mental ou une condition médicale
22. Déclare consommer habituellement plus de 14 verres contenant de l'alcool par semaine (femmes) ou plus de 21 verres contenant de l'alcool par semaine (hommes), ou ne pas vouloir limiter sa consommation d'alcool à pas plus de 2 verres par jour ou renoncer à boire de l'alcool dans les 3 heures avant l'heure du coucher pendant la durée de sa participation à l'étude
23. Nycturie comorbide qui cause ou exacerbe l'insomnie
24. A utilisé des médicaments concomitants interdits sur ordonnance ou en vente libre dans les 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la 1ère dose du médicament à l'étude (période de rodage)
25. A utilisé n'importe quelle modalité de traitement de l'insomnie, y compris la thérapie cognitivo-comportementale ou la marijuana pendant 1 semaine ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la 1ère dose du médicament à l'étude (période de rodage)
26. Échec du traitement par les médicaments antagonistes des récepteurs de l'orexine (efficacité et/ou innocuité) suite à un traitement avec une dose appropriée et d'une durée adéquate de l'avis de l'investigateur
27. Voyage transméridien à travers plus de 3 fuseaux horaires au cours des 2 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la ligne de base, ou prévoit de voyager à travers différents fuseaux horaires au cours de l'étude
28. Travail posté effectué dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou entre le dépistage et la ligne de base, ou prévoit de le faire pendant l'étude
29. Un test de dépistage de drogue positif lors du dépistage, du rodage ou de la ligne de base, ou refus de s'abstenir de consommer des drogues récréatives pendant l'étude
30. Actuellement inscrit à un autre essai clinique ou utilisé un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 * la demi-vie, selon la plus longue, précédant le consentement éclairé
31. A déjà participé à un essai clinique sur le lemborexant