Studie k posouzení farmakodynamiky Lemborexantu u korejských účastníků s poruchou insomnie

Kritéria pro zařazení:

1. Korejský muž nebo žena, věk 19 až 80 let, v době informovaného souhlasu

2. Splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) pro insomnia Disorder, následovně:

   • Stěžování si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním s obtížemi nebo bez potíží s udržením spánku a/nebo probouzením se ráno dříve, než je žádoucí, navzdory dostatečné příležitosti ke spánku
   • Četnost stížností vyšší nebo rovna (>=) 3krát týdně
   • Doba trvání reklamace >= 3 měsíce
   • Souvisí se stížností na zhoršení denního režimu
3. Subjektivní latence nástupu spánku (sSOL) obvykle >= 30 minut alespoň 3 noci v týdnu v předchozích 4 týdnech při screeningu
4. Skóre indexu závažnosti insomnie (ISI) >=13 při screeningu
5. Pravidelná doba na lůžku mezi 6,5 a 9,0 hodinami při screeningu
6. Při 2. screeningové návštěvě (návštěva 2): Potvrzení (prostřednictvím spánkového deníku) pravidelného spánku, definovaného jako čas, kdy se účastník pokouší spát, mezi 21:00 a 24:00 alespoň 5 z posledních 7 nocí a pravidelný čas probuzení , definovaný jako čas, kdy účastník vstane z postele za den, mezi 05:00 a 09:00 alespoň 5 z posledních 7 nocí.
7. Potvrzení současných příznaků nespavosti, jak bylo stanoveno z odpovědí ve spánkovém deníku 7 posledních rán před PSG během období screeningu (návštěva 2), takže sSOL >=30 minut alespoň 3 ze 7 nocí
8. Potvrzení dostatečné délky času stráveného v posteli, jak je stanoveno z odpovědí ve spánkovém deníku 7 posledních rán před 2. screeningovou návštěvou (návštěva 2), takže nejsou více než 2 noci s kratší dobou strávenou v posteli než () 10 hodin

9. Během období záběhu objektivní (PSG) důkaz nespavosti takto:

   • SE menší nebo rovno (
   • LPS >= 30 minut
10. Poskytněte písemný informovaný souhlas
11. Ochotný a schopný dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně pobytu v posteli po dobu nejméně 7 hodin každou noc

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základní linii (jak je dokumentováno pozitivním beta-lidským choriovým gonadotropinem (beta-hCG). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení

2. Ženy ve fertilním věku, které:

   • Během 28 dnů před vstupem do studie neužíval vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje některou z následujících možností:

     • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
     • nitroděložní tělísko nebo intrauterinní hormonální systém (IUS)
     • antikoncepční implantát
     • perorální antikoncepce (Účastník musí užívat stabilní dávku stejného perorálního antikoncepčního přípravku po dobu alespoň 28 dnů před podáním dávky a musí souhlasit s tím, že bude užívat stejnou dávku perorální antikoncepce po celou dobu studie a 28 dní po vysazení studovaného léku. )
     • mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií
   • Nesouhlaste s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku. Je přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro účastníka vhodná nebo přijatelná, pak musí účastník souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, tedy dvoubariérových metod antikoncepce, jako je latex nebo syntetický kondom plus bránice nebo cervikální/klenbová čepice se spermicidem POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovat (tj. bilaterální tubární podvázání, totální hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky)
3. Jakákoli anamnéza zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohl ovlivnit bezpečnost účastníků nebo narušit hodnocení studie
4. Prodloužený interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) interval (QTcF > 450 milisekund [ms]), jak bylo prokázáno opakovaným EKG. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (příklad, srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly QTcF interval
5. Jakékoli sebevražedné úmysly s plánem nebo bez něj při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu
6. Jakékoli celoživotní sebevražedné chování
7. Důkazy o klinicky významném onemocnění (např. srdeční; respirační včetně chronické obstrukční plicní nemoci, akutní a/nebo těžká respirační deprese; gastrointestinální; středně těžké a těžké jaterní poškození; ledvinové včetně těžkého poškození ledvin; neurologické včetně myasthenia gravis; psychiatrické onemocnění; nebo malignita v rámci posledních 5 let kromě adekvátně léčeného bazaliomu) nebo chronické bolesti, které by podle názoru zkoušejících mohly ovlivnit bezpečnost účastníků nebo narušit hodnocení studie. Účastníci, pro které by sedativní lék byl z bezpečnostních důvodů kontraindikován z důvodu zaměstnání nebo aktivit účastníků
8. Hypersenzitivita na lemborexant nebo na jejich pomocné látky
9. Naplánováno na operaci během studie, která vyžaduje celkovou anestezii nebo podávání zakázaných léků
10. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
11. Aktivní virová hepatitida (B nebo C) prokázaná pozitivní sérologií
12. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let

13. Současná diagnóza poruchy dýchání související se spánkem, včetně obstrukční spánkové apnoe (s kontinuální léčbou pozitivního tlaku v dýchacích cestách [CPAP] nebo bez ní), periodické poruchy pohybu končetin, syndromu neklidných nohou, poruchy spánku s cirkadiánním rytmem nebo narkolepsie nebo vylučovacího skóre při screeningu nástroje k vyloučení jedinců s příznaky určitých poruch spánku jiných než je nespavost, a to následovně:

    • Skóre STOPBang >=5
    • Mezinárodní stupnice neklidných nohou (IRLS) >=16
14. Index apnoe-hypopnoe >15 nebo periodický pohyb končetiny s indexem vzrušení >15 měřený na PSG při 2. screeningové návštěvě
15. Hlásí symptomy potenciálně související s narkolepsií, které podle klinického názoru zkoušejícího naznačují, že je třeba odeslat k diagnostickému vyšetření na přítomnost narkolepsie
16. Hlásí historii násilného chování souvisejícího se spánkem, řízení ve spánku nebo jakékoli jiné složité chování související se spánkem (například telefonování nebo příprava a konzumace jídla během spánku)

17. Pro účastníky, kteří podstoupili diagnostické PSG do 1 roku před informovaným souhlasem:

    • Věk 19 až 64 let: Index apnoe hypopnoe >=10 nebo periodické pohyby končetiny s indexem vzrušení >=10,
    • Věk >=65 let: Index apnoe a hypopnoe >15 nebo periodické pohyby končetinami s indexem vzrušení >15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II) skóre >19 při screeningu
19. Beck Anxiety Inventory (BAI) skóre >15 při screeningu
20. Obvykle dřímá během dne více než 3krát týdně
21. Nadměrné užívání kofeinu, které podle názoru výzkumníka přispívá k nespavosti účastníků, nebo obvykle konzumuje nápoje obsahující kofein po 18:00 a není ochoten se vzdát kofeinu po 18:00 po dobu své účasti ve studii. Účastníci jsou vyloučeni, pokud v předchozích 3 měsících měli příznaky, které by splňovaly kritéria DSM-5 pro intoxikaci kofeinem, což zahrnuje konzumaci vysoké dávky kofeinu (výrazně přesahující 250 mg) a >=5 následujících příznaků : neklid, nervozita, vzrušení, nespavost, zrudlý obličej, diuréza, gastrointestinální poruchy, svalové záškuby, nesourodý tok myšlenek a řeči, tachykardie nebo srdeční arytmie, období vysoké energie nebo psychomotorický neklid. Aby byly tyto symptomy vylučující, musí způsobovat úzkost nebo narušení sociálních, pracovních a jiných forem fungování a nesmí být spojeny s jinou látkou, duševní poruchou nebo zdravotním stavem.
22. Uvádí, že obvykle konzumuje více než 14 nápojů obsahujících alkohol týdně (ženy) nebo více než 21 nápojů obsahujících alkohol týdně (muži), nebo není ochotný omezit příjem alkoholu na maximálně 2 nápoje denně nebo se vzdát alkoholu během 3 hodin předtím před spaním po dobu jeho účasti ve studii
23. Komorbidní nykturie, která způsobuje nebo zhoršuje nespavost
24. Užíval jakékoli zakázané léky na předpis nebo volně prodejné souběžné léky během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dávkou studovaného léku (období záběhu)
25. Použil jakoukoli modalitu léčby nespavosti, včetně kognitivně behaviorální terapie nebo marihuany během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před 1. dávkou studovaného léku (období záběhu)
26. Selhala léčba duálními antagonisty orexinového receptoru (účinnost a/nebo bezpečnost) po léčbě vhodnou dávkou a po přiměřenou dobu podle názoru zkoušejícího
27. Transmeridiánové cestování přes více než 3 časová pásma během 2 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a základní linií, nebo plánuje cestovat přes různá časová pásma během studie
28. Práce na směny během 2 týdnů před screeningem nebo mezi screeningem a výchozím stavem, nebo plánovaná práce během studie
29. Pozitivní test na drogy při screeningu, záběhu nebo základní linii nebo neochota zdržet se užívání rekreačních drog během studie
30. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 30 dnů nebo 5* poločasu, podle toho, co je delší, před informovaným souhlasem
31. Dříve se účastnil jakékoli klinické studie lemborexantu