Исследование по оценке фармакодинамики лемборексанта у корейских участников с бессонницей

Критерии включения:

1. Корейский мужчина или женщина в возрасте от 19 до 80 лет на момент получения информированного согласия.

2. Соответствует следующим критериям бессонницы Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5):

   • Жалобы на неудовлетворенность ночным сном в виде затруднений засыпания с трудностями засыпания или без таковых и/или пробуждения утром раньше, чем хотелось бы, несмотря на достаточную возможность для сна
   • Частота жалоб больше или равна (>=) 3 раза в неделю
   • Продолжительность жалобы >= 3 месяцев
   • Связан с жалобами на дневное ухудшение
3. Субъективная задержка начала сна (сЛС) обычно >= 30 минут не менее 3 ночей в неделю в течение предыдущих 4 недель при скрининге
4. Индекс тяжести бессонницы (ISI) >=13 при скрининге
5. Обычное время в постели от 6,5 до 9,0 часов при скрининге
6. Во время 2-го скринингового посещения (посещение 2): подтверждение (через дневник сна) регулярного времени отхода ко сну, определяемого как время, когда участник пытается заснуть, между 21:00 и 24:00 по крайней мере в 5 из последних 7 ночей и регулярное время бодрствования. , определяемое как время, когда участник встает с постели в течение дня с 05:00 до 09:00 не менее чем в 5 из последних 7 ночей.
7. Подтверждение текущих симптомов бессонницы, определяемое по ответам в дневнике сна за последние 7 дней до полисомнографии во время скринингового периода (посещение 2), таким образом, что sSOL >=30 минут по крайней мере 3 из 7 ночей
8. Подтверждение достаточной продолжительности времени, проведенного в постели, согласно ответам в дневнике сна за последние 7 утренних дней перед 2-м визитом для скрининга (посещение 2), таким образом, что не более 2 ночей с продолжительностью пребывания в постели меньше чем () 10 часов

9. Во время вводного периода объективные (ПСГ) признаки бессонницы следующие:

   • SE меньше или равно (
   • LPS >= 30 минут
10. Дать письменное информированное согласие
11. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола, включая пребывание в постели не менее 7 часов каждую ночь

Критерий исключения:

1. Женщины, которые кормят грудью или беременны при скрининге или на исходном уровне (что подтверждено положительным результатом на бета-человеческий хорионический гонадотропин (бета-ХГЧ). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до 1-й дозы исследуемого препарата.

2. Женщины детородного возраста, которые:

   • В течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции, включающий любой из следующих методов:

     • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
     • внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС)
     • противозачаточный имплантат
     • оральный контрацептив (участник должен был принимать стабильную дозу одного и того же орального контрацептива в течение как минимум 28 дней до дозирования и должен согласиться оставаться на той же дозе орального контрацептива на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. )
     • иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией
   • Не соглашайтесь использовать высокоэффективный метод контрацепции (как описано выше) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Допустимо, что если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участника, то участник должен дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции, то есть методов контрацепции с двойным барьером, таких как латексный или синтетический презерватив плюс диафрагма или колпачок шейки матки/свода со спермицидом ПРИМЕЧАНИЕ. Все женщины будут считаться способными к деторождению, если они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение не менее 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или стерилизованы хирургическим путем (т. е. двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы)
3. Любое медицинское или психическое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя (исследователей), могло повлиять на безопасность участников или помешать оценке исследования.
4. Удлиненный интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) интервал (QTcF>450 миллисекунд [мс]), как показано на повторной ЭКГ. Факторы риска torsade de pointes в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QTcF.
5. Любые суицидальные мысли с намерением или без плана на скрининге или в течение 6 месяцев после скрининга
6. Любое суицидальное поведение в течение жизни
7. Признаки клинически значимого заболевания (например, сердечного, респираторного, включая хроническую обструктивную болезнь легких, острое и/или тяжелое угнетение дыхания, желудочно-кишечного тракта, умеренной и тяжелой печеночной недостаточности, почечной, включая тяжелую почечную недостаточность, неврологического, включая миастению, психического заболевания или злокачественного новообразования в пределах последние 5 лет, за исключением адекватно леченной базально-клеточной карциномы) или хронической боли, которая, по мнению исследователя (исследователей), может повлиять на безопасность участников или повлиять на оценки исследования. Участники, которым седативное лекарство было бы противопоказано по соображениям безопасности из-за профессии или деятельности участников
8. Повышенная чувствительность к лемборексанту или его вспомогательным веществам.
9. Запланировано хирургическое вмешательство во время исследования, требующее общей анестезии или введения запрещенных препаратов.
10. Известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией
12. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет

13. Текущий диагноз расстройства дыхания, связанного со сном, включая обструктивное апноэ во сне (с лечением постоянным положительным давлением в дыхательных путях или без него), расстройство периодических движений конечностей, синдром беспокойных ног, расстройство сна, связанное с циркадным ритмом, или нарколепсию, или исключительную оценку при скрининге инструменты для исключения лиц с симптомами определенных нарушений сна, кроме бессонницы, а именно:

    • Оценка STOPBang >=5
    • Международная шкала беспокойных ног (IRLS) >=16
14. Индекс апноэ-гипопноэ > 15 или периодическое движение конечностей с индексом возбуждения > 15 по данным ПСГ во время 2-го скринингового визита
15. Сообщает о симптомах, потенциально связанных с нарколепсией, которые, по клиническому мнению исследователя, указывают на необходимость направления на диагностическую оценку наличия нарколепсии.
16. Сообщает об истории агрессивного поведения, связанного со сном, или о вождении во сне, или о любом другом сложном поведении, связанном со сном (например, телефонные звонки или приготовление и прием пищи во время сна)

17. Для участников, прошедших диагностику ПСГ в течение 1 года до получения информированного согласия:

    • Возраст от 19 до 64 лет: индекс апноэ-гипопноэ >=10 или периодические движения конечностей с индексом возбуждения >=10,
    • Возраст >=65 лет: индекс апноэ-гипопноэ >15 или периодические движения конечностей с индексом возбуждения >15
18. Оценка депрессии Бека-II (BDI-II)> 19 при скрининге
19. Оценка тревожности Бека (BAI) > 15 при скрининге
20. Привычный дневной сон более 3 раз в неделю
21. Чрезмерное употребление кофеина, которое, по мнению исследователя, способствует бессоннице у участников, или обычное потребление напитков, содержащих кофеин, после 18:00 и нежелание отказываться от кофеина после 18:00 на время своего участия в исследовании. Участники исключаются, если в предыдущие 3 месяца у них были симптомы, которые соответствовали бы критериям DSM-5 для интоксикации кофеином, включая потребление высокой дозы кофеина (значительно превышающей 250 мг) и >=5 из следующих симптомов. : беспокойство, нервозность, возбуждение, бессонница, покраснение лица, диурез, желудочно-кишечные расстройства, мышечные подергивания, бессвязное течение мыслей и речи, тахикардия или сердечная аритмия, периоды высокой энергии или психомоторное возбуждение. Чтобы быть исключительными, эти симптомы должны вызывать дистресс или нарушения в социальной, профессиональной и других формах функционирования и не быть связаны с другими психоактивными веществами, психическим расстройством или заболеванием.
22. Сообщает о обычном употреблении более 14 порций алкоголя в неделю (женщины) или более 21 порции алкоголя в неделю (мужчины), или нежелании ограничивать потребление алкоголя не более чем 2 порциями в день или воздерживаться от употребления алкоголя в течение 3 часов до время отхода ко сну на время его/ее участия в исследовании
23. Коморбидная ноктурия, вызывающая или усугубляющая бессонницу
24. Принимал любые запрещенные рецептурные или безрецептурные сопутствующие препараты в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до 1-й дозы исследуемого препарата (вводный период)
25. Использовали любой метод лечения бессонницы, включая когнитивно-поведенческую терапию или марихуану, в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до 1-й дозы исследуемого препарата (вводный период)
26. Неэффективность лечения двойными антагонистами орексиновых рецепторов (эффективность и/или безопасность) после лечения соответствующей дозой и адекватной продолжительностью, по мнению исследователя.
27. Transmeridian путешествует более чем через 3 часовых пояса за 2 недели до скрининга или между скринингом и исходным уровнем или планирует путешествовать через разные часовые пояса во время исследования.
28. Выполняли посменную работу за 2 недели до скрининга, или между скринингом и исходным уровнем, или планировали работать во время исследования
29. Положительный тест на наркотики при скрининге, вводном или исходном уровне или нежелание воздерживаться от употребления рекреационных наркотиков во время исследования.
30. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней или 5* периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до получения информированного согласия.
31. Ранее участвовал в каком-либо клиническом исследовании лемборексанта