Un estudio para evaluar la farmacodinámica de lemborexant en participantes coreanos con trastorno de insomnio

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer coreanos, de 19 a 80 años, en el momento del consentimiento informado

2. Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) para el trastorno de insomnio, de la siguiente manera:

   • Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno, en forma de dificultad para conciliar el sueño con o sin dificultad para permanecer dormido y/o despertarse más temprano de lo deseado en la mañana a pesar de la oportunidad adecuada para dormir
   • Frecuencia de queja mayor o igual a (>=) 3 veces por semana
   • Duración de la queja >= 3 meses
   • Asociado con queja de deterioro diurno
3. Latencia subjetiva de inicio del sueño (sSOL) normalmente >= 30 minutos en al menos 3 noches por semana en las 4 semanas anteriores en la selección
4. Puntuación del índice de gravedad del insomnio (ISI) >=13 en la selección
5. Tiempo habitual en la cama entre 6,5 y 9,0 horas en la selección
6. En la 2.ª visita de selección (Visita 2): confirmación (mediante el diario del sueño) de una hora habitual para acostarse, definida como la hora a la que el participante intenta dormir, entre las 21:00 y las 24:00 en al menos 5 de las últimas 7 noches y la hora habitual de despertarse , definida como la hora en que el participante se levanta de la cama durante el día, entre las 05:00 y las 09:00 en al menos 5 de las últimas 7 noches.
7. Confirmación de los síntomas de insomnio actuales, determinados a partir de las respuestas en el diario de sueño de las 7 mañanas más recientes antes de la PSG durante el Período de selección (Visita 2), de modo que sSOL >=30 minutos en al menos 3 de las 7 noches
8. Confirmación de una duración suficiente del tiempo pasado en la cama, según lo determinado a partir de las respuestas en el diario de sueño de las 7 mañanas más recientes antes de la 2.ª visita de selección (Visita 2), de modo que no haya más de 2 noches con una duración menor del tiempo pasado en la cama de () 10 horas

9. Durante el período de prueba, evidencia objetiva (PSG) de insomnio de la siguiente manera:

   • SE menor o igual que (
   • LPS >= 30 minutos
10. Proporcionar consentimiento informado por escrito
11. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido permanecer en la cama durante al menos 7 horas cada noche.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en el inicio (según lo documentado por una gonadotropina coriónica humana beta positiva (beta-hCG). Se requiere una evaluación inicial por separado si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Mujeres en edad fértil que:

   • Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no usó un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye cualquiera de los siguientes:

     • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
     • un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
     • un implante anticonceptivo
     • un anticonceptivo oral (el participante debe haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la dosificación y debe aceptar continuar con la misma dosis del anticonceptivo oral durante todo el estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio. )
     • tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada
   • No acepte usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Está permitido que si un método anticonceptivo altamente efectivo no es apropiado o aceptable para el participante, entonces el participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera como látex o condón sintético más diafragma o capuchón cervical/bóveda con espermicida NOTA: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizado quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación)
3. Cualquier historial de una afección médica o psiquiátrica que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad de los participantes o interferir con las evaluaciones del estudio.
4. Un intervalo QT prolongado corregido por la frecuencia cardíaca mediante el intervalo de la fórmula de Fridericia (QTcF) (QTcF >450 milisegundos [ms]) como lo demuestra un ECG repetido. Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o el uso de medicamentos concomitantes que prolongaron el intervalo QTcF
5. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la Selección o dentro de los 6 meses posteriores a la Selección
6. Cualquier conducta suicida de por vida
7. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (por ejemplo, cardíaca, respiratoria, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, depresión respiratoria aguda y/o grave, gastrointestinal, insuficiencia hepática moderada y grave, renal, incluida la insuficiencia renal grave, neurológica, incluida la miastenia grave, enfermedad psiquiátrica, o malignidad dentro de los últimos 5 años que no sea un carcinoma de células basales tratado adecuadamente) o dolor crónico que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad de los participantes o interferir con las evaluaciones del estudio. Participantes para quienes un fármaco sedante estaría contraindicado por razones de seguridad debido a la ocupación o actividades de los participantes
8. Hipersensibilidad al lemborexant o a sus excipientes
9. Programado para cirugía durante el estudio que requiere anestesia general o administración de medicamentos prohibidos
10. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva
12. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años

13. Un diagnóstico actual de trastorno respiratorio relacionado con el sueño, incluida la apnea obstructiva del sueño (con o sin tratamiento con presión positiva continua en las vías respiratorias [CPAP]), trastorno del movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno del sueño del ritmo circadiano o narcolepsia, o una puntuación de exclusión en la evaluación instrumentos para descartar individuos con síntomas de ciertos trastornos del sueño distintos del insomnio de la siguiente manera:

    • Puntuación de STOPBang >=5
    • Escala Internacional de Piernas Inquietas (IRLS) >=16
14. Índice de apnea-hipopnea > 15 o movimiento periódico de las extremidades con índice de excitación > 15 según lo medido en el PSG en la segunda visita de selección
15. Reporta síntomas potencialmente relacionados con la narcolepsia, que en la opinión clínica del investigador indica la necesidad de derivación para una evaluación diagnóstica por la presencia de narcolepsia
16. Informa un historial de comportamiento violento relacionado con el sueño, o conducir dormido, o cualquier otro comportamiento complejo relacionado con el sueño (por ejemplo, hacer llamadas telefónicas o preparar y comer alimentos mientras duerme)

17. Para los participantes que se sometieron a PSG de diagnóstico dentro de 1 año antes del consentimiento informado:

    • Edad de 19 a 64 años: índice de apnea hipopnea >=10, o movimientos periódicos de las extremidades con índice de excitación >=10,
    • Edad >=65 años: índice de apnea-hipopnea >15 o movimientos periódicos de las extremidades con índice de excitación >15
18. Puntuación del Inventario de depresión de Beck-II (BDI-II) >19 en la selección
19. Puntuación del Inventario de Ansiedad de Beck (BAI) >15 en la Selección
20. Suele dormir siestas durante el día más de 3 veces por semana
21. Uso excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuye al insomnio de los participantes, o consume habitualmente bebidas que contienen cafeína después de las 18:00 y no está dispuesto a renunciar a la cafeína después de las 18:00 durante la duración de su participación en el estudio. Se excluye a los participantes si, en los 3 meses anteriores, tuvieron síntomas que cumplirían con los criterios del DSM-5 para la intoxicación por cafeína, que incluye el consumo de una dosis alta de cafeína (significativamente superior a 250 mg) y >=5 de los siguientes síntomas : inquietud, nerviosismo, excitación, insomnio, enrojecimiento de la cara, diuresis, trastornos gastrointestinales, espasmos musculares, flujo inestable del pensamiento y el habla, taquicardia o arritmia cardíaca, períodos de gran energía o agitación psicomotora. Para ser excluyentes, esos síntomas deben causar angustia o deterioro social, ocupacional y otras formas de funcionamiento, y no estar asociados con otra sustancia, trastorno mental o condición médica.
22. Informa consumir habitualmente más de 14 tragos que contienen alcohol por semana (mujeres) o más de 21 tragos que contienen alcohol por semana (hombres), o no está dispuesto a limitar la ingesta de alcohol a no más de 2 tragos por día o renunciar a beber alcohol dentro de las 3 horas anteriores hora de acostarse durante la duración de su participación en el estudio
23. Nicturia comórbida que está causando o exacerbando el insomnio
24. Utilizó cualquier medicamento concomitante prohibido recetado o de venta libre dentro de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio (Período de preinclusión)
25. Utilizó cualquier modalidad de tratamiento para el insomnio, incluida la terapia cognitiva conductual o marihuana dentro de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio (Período de preinclusión)
26. Fracaso del tratamiento con fármacos antagonistas duales de los receptores de orexina (eficacia y/o seguridad) tras el tratamiento con una dosis adecuada y de duración adecuada en opinión del investigador
27. Viaje transmeridiano a través de más de 3 zonas horarias en las 2 semanas previas a la selección, o entre la selección y el inicio, o planes para viajar a través de diferentes zonas horarias durante el estudio
28. Realizó turnos de trabajo en las 2 semanas anteriores a la selección, o entre la selección y el inicio, o planea hacerlo durante el estudio
29. Una prueba de drogas positiva en la selección, el inicio o la línea de base, o no está dispuesto a abstenerse de usar drogas recreativas durante el estudio
30. Actualmente inscrito en otro ensayo clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5* de la vida media, lo que sea más largo, anterior al consentimiento informado
31. Participó previamente en algún ensayo clínico de lemborexant