Badanie mające na celu ocenę farmakodynamiki leku Lemborexant u koreańskich uczestników z zaburzeniami bezsenności

Kryteria przyjęcia:

1. Koreański mężczyzna lub kobieta, w wieku od 19 do 80 lat, w momencie wyrażenia świadomej zgody

2. Spełnia kryteria diagnostycznego i statystycznego podręcznika zaburzeń psychicznych, wydanie 5 (DSM-5) dotyczące zaburzeń bezsenności, jak następuje:

   • Skarży się na niezadowolenie ze snu w nocy, w postaci trudności z zasypianiem z lub bez trudności z utrzymaniem snu i/lub budzeniem się wcześniej rano niż jest to pożądane, pomimo odpowiednich możliwości snu
   • Częstotliwość reklamacji większa lub równa (>=) 3 razy w tygodniu
   • Czas trwania reklamacji >= 3 miesiące
   • Związane ze skargą na upośledzenie w ciągu dnia
3. Subiektywne opóźnienie początku snu (sSOL) zwykle >= 30 minut przez co najmniej 3 noce w tygodniu w ciągu ostatnich 4 tygodni podczas badania przesiewowego
4. Wynik Insomnia Severity Index (ISI) >=13 podczas badania przesiewowego
5. Regularny czas w łóżku od 6,5 do 9,0 godzin podczas seansu
6. Podczas drugiej wizyty przesiewowej (Wizyta 2): Potwierdzenie (poprzez Dzienniczek Snu) regularnej pory snu, zdefiniowanej jako czas, w którym uczestnik próbuje zasnąć, między 21:00 a 24:00 przez co najmniej 5 z ostatnich 7 nocy oraz regularna pora czuwania , zdefiniowany jako czas, kiedy uczestnik wstaje z łóżka w ciągu dnia, między 05:00 a 09:00 przez co najmniej 5 z ostatnich 7 nocy.
7. Potwierdzenie obecnych objawów bezsenności, określonych na podstawie odpowiedzi w dzienniku snu w ciągu 7 ostatnich poranków przed PSG podczas okresu przesiewowego (wizyta 2), tak że sSOL >=30 minut przez co najmniej 3 z 7 nocy
8. Potwierdzenie wystarczającego czasu spędzonego w łóżku, określonego na podstawie odpowiedzi w dzienniczku snu z ostatnich 7 poranków przed 2. wizytą przesiewową (Wizyta 2), tak aby nie było więcej niż 2 nocy z czasem spędzonym w łóżku krótszym niż () 10 godzin

9. W okresie docierania obiektywne (PSG) dowody bezsenności są następujące:

   • SE mniejszy lub równy (
   • LPS >= 30 minut
10. Wyraź pisemną świadomą zgodę
11. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym pozostawania w łóżku przez co najmniej 7 godzin każdej nocy

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   • W ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania nie stosowała wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje którąkolwiek z poniższych:

     • całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
     • wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
     • implant antykoncepcyjny
     • doustny środek antykoncepcyjny (Uczestnik musi przyjmować stałą dawkę tego samego doustnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed podaniem dawki i musi wyrazić zgodę na pozostanie na tej samej dawce doustnego środka antykoncepcyjnego przez całe badanie i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. )
     • mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią
   • Nie zgadzaj się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. Dopuszczalne jest, że jeśli wysoce skuteczna metoda antykoncepcji nie jest odpowiednia lub nie jest akceptowana przez uczestnika, wówczas uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, tj. diafragma lub kapturek naszyjkowy/pochwowy ze środkiem plemnikobójczym UWAGA: Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały sterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem)
3. Jakakolwiek historia choroby lub choroby psychicznej, która w opinii badacza (badaczy) mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub zakłócić ocenę badania
4. Wydłużony odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) (QTcF >450 milisekund [ms]), co wykazano w powtórzonym EKG. Czynniki ryzyka torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego QT w rodzinie) lub jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QTcF
5. Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
6. Wszelkie zachowania samobójcze na całe życie
7. Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. sercową, oddechową, w tym przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, ostrą i/lub ciężką depresję oddechową, żołądkowo-jelitową, umiarkowaną i ciężką niewydolność wątroby, nerkową, w tym ciężką niewydolność nerek, neurologiczną, w tym miastenię, chorobę psychiczną lub nowotwór w obrębie ostatnich 5 lat inny niż odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy) lub przewlekły ból, który zdaniem badacza(ów) mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestników lub zakłócić ocenę badania. Uczestnicy, dla których lek uspokajający byłby przeciwwskazany ze względów bezpieczeństwa ze względu na zawód lub aktywność uczestników
8. Nadwrażliwość na lemboreksant lub na jego substancje pomocnicze
9. Zaplanowana operacja podczas badania, która wymaga znieczulenia ogólnego lub podania zabronionych leków
10. Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
11. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C), jak wykazano w badaniach serologicznych
12. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat

13. Aktualne rozpoznanie zaburzeń oddychania związanych ze snem, w tym obturacyjnego bezdechu sennego (z leczeniem ciągłym dodatnim ciśnieniem w drogach oddechowych [CPAP] lub bez), okresowych zaburzeń ruchomości kończyn, zespołu niespokojnych nóg, zaburzeń rytmu okołodobowego snu lub narkolepsji lub wykluczającego wyniku w badaniu przesiewowym następujące instrumenty wykluczające osoby z objawami niektórych zaburzeń snu innych niż bezsenność:

    • STOPBang wynik >=5
    • Międzynarodowa Skala Niespokojnych Nóg (IRLS) >=16
14. Wskaźnik bezdechów i spłyceń >15 lub okresowe ruchy kończyn ze wskaźnikiem pobudzenia >15 mierzone w PSG podczas drugiej wizyty przesiewowej
15. Zgłasza objawy potencjalnie związane z narkolepsją, które w opinii klinicznej badacza wskazują na konieczność skierowania na diagnostykę w kierunku obecności narkolepsji
16. Zgłasza historię brutalnych zachowań związanych ze snem, jazdy we śnie lub innych złożonych zachowań związanych ze snem (na przykład wykonywanie połączeń telefonicznych lub przygotowywanie i spożywanie posiłków podczas snu)

17. Dla uczestników, którzy przeszli diagnostyczne PSG w ciągu 1 roku przed wyrażeniem świadomej zgody:

    • Wiek od 19 do 64 lat: wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu >=10 lub okresowe ruchy kończyn ze wskaźnikiem pobudzenia >=10,
    • Wiek >=65 lat: wskaźnik spłycenia oddechu bezdechu >15 lub okresowe ruchy kończyn ze wskaźnikiem pobudzenia >15
18. Wynik w Inwentarzu Depresji Becka-II (BDI-II) >19 podczas badania przesiewowego
19. Wynik Inwentarza Lęku Becka (BAI) >15 podczas badania przesiewowego
20. Zwykle drzemie w ciągu dnia częściej niż 3 razy w tygodniu
21. Nadmierne spożywanie kofeiny, które w ocenie badacza przyczynia się do bezsenności lub nałogowo spożywa napoje zawierające kofeinę po godzinie 18:00 i nie chce rezygnować z kofeiny po godzinie 18:00 na czas udziału w badaniu. Wykluczeni są uczestnicy, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy mieli objawy spełniające kryteria DSM-5 zatrucia kofeiną, co obejmuje spożycie dużej dawki kofeiny (znacznie przekraczającej 250 mg) oraz >=5 z następujących objawów : niepokój, nerwowość, pobudzenie, bezsenność, zaczerwienienie twarzy, diureza, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, skurcze mięśni, chaotyczny tok myśli i mowy, tachykardia lub zaburzenia rytmu serca, okresy wysokiej energii lub pobudzenie psychoruchowe. Aby mieć charakter wykluczający, objawy te muszą powodować niepokój lub upośledzenie funkcjonowania społecznego, zawodowego lub innego rodzaju i nie mogą być związane z inną substancją, zaburzeniem psychicznym lub stanem medycznym
22. Zgłasza nawykowe spożywanie więcej niż 14 drinków zawierających alkohol tygodniowo (kobiety) lub więcej niż 21 drinków zawierających alkohol tygodniowo (mężczyźni) lub niechęć do ograniczenia spożycia alkoholu do nie więcej niż 2 drinków dziennie lub rezygnacja z alkoholu w ciągu 3 godzin przed przed snem na czas udziału w badaniu
23. Współistniejąca nykturia, która powoduje lub nasila bezsenność
24. Zażył jednocześnie zabronione leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku (okres docierania)
25. Stosował dowolną metodę leczenia bezsenności, w tym terapię poznawczo-behawioralną lub marihuanę w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku (okres docierania)
26. W opinii badacza nieudane leczenie podwójnymi antagonistami receptora oreksyny (skuteczność i/lub bezpieczeństwo) po leczeniu odpowiednią dawką i odpowiednim czasem trwania
27. Podróż transmeridian przez więcej niż 3 strefy czasowe w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a linią bazową lub planuje podróżować przez różne strefy czasowe podczas badania
28. Wykonywał pracę zmianową w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub między badaniem przesiewowym a linią wyjściową lub planuje wykonywać je podczas badania
29. Pozytywny wynik testu narkotykowego podczas badania przesiewowego, wstępnego lub początkowego lub niechęć do powstrzymania się od używania narkotyków rekreacyjnych podczas badania
30. Obecnie włączony do innego badania klinicznego lub używał jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5* okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed uzyskaniem świadomej zgody
31. Uczestniczył wcześniej w jakimkolwiek badaniu klinicznym lemboreksantu