一项评估 Lemborexant 在韩国失眠症参与者中的药效学的研究

纳入标准：

1. 知情同意时年龄在 19 至 80 岁之间的韩国男性或女性

2. 符合《精神疾病诊断与统计手册》第 5 版 (DSM-5) 失眠症标准，如下所示：

   • 抱怨对夜间睡眠不满意，表现为难以入睡，有或没有入睡困难和/或尽管有足够的睡眠机会，但早上醒来的时间比预期的要早
   • 每周投诉频率大于或等于（>=）3次
   • 投诉持续时间 >= 3 个月
   • 与日间功能障碍的抱怨有关
3. 主观入睡潜伏期 (sSOL) 在筛选前 4 周内每周至少 3 晚通常 >= 30 分钟
4. 筛选时失眠严重程度指数 (ISI) 得分 >=13
5. 筛选时正常卧床时间为 6.5 至 9.0 小时
6. 在第二次筛选访问（访问 2）时：确认（通过睡眠日记）有规律的就寝时间，定义为参与者尝试入睡的时间，在最后 7 晚中的至少 5 晚和规律的起床时间之间，时间为 21:00 至 24:00 ，定义为参与者当天起床的时间，在最后 7 晚中至少有 5 晚在 05:00 到 09:00 之间。
7. 当前失眠症状的确认，根据筛选期（访问 2）期间 PSG 前 7 个最近早晨睡眠日记的反应确定，使得 7 晚中至少 3 晚的 sSOL >=30 分钟
8. 根据第二次筛选访问（访问 2）之前最近 7 个早晨的睡眠日记中的回答，确认有足够的卧床时间，因此卧床时间不超过 2 晚比（）10小时

9. 在磨合期，失眠的客观（PSG）证据如下：

   • SE 小于或等于 (
   • LPS >= 30 分钟
10. 提供书面知情同意书
11. 愿意并能够遵守方案的所有方面，包括每晚至少卧床 7 小时

排除标准：

1. 在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 记录）。 如果在第一次研究药物给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估

2. 具有生育潜力的女性：

   • 进入研究前28天内，未使用高效避孕方法，包括以下任何一种：

     • 完全禁欲（如果这是他们喜欢的和通常的生活方式）
     • 宫内节育器或宫内激素释放系统 (IUS)
     • 避孕植入物
     • 口服避孕药（参与者必须在服药前至少 28 天服用稳定剂量的同一口服避孕药，并且必须同意在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内继续服用相同剂量的口服避孕药。 )
     • 有一个确认无精子症的输精管结扎伴侣
   • 不同意在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内使用高效避孕方法（如上所述）。 允许的是，如果参与者不适合或不接受高效避孕方法，则参与者必须同意使用医学上可接受的避孕方法，即双屏障避孕方法，例如乳胶或合成避孕套加带有杀精子剂的隔膜或宫颈/穹窿帽 注意：所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们是绝经后（至少连续 12 个月闭经，在适当的年龄组，并且没有其他已知或怀疑的原因）或已经手术绝育（即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，均在给药前至少 1 个月进行手术）
3. 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的任何医学或精神疾病史
4. 重复心电图证明，QT 间期延长已根据 Fridericia 公式 (QTcF) 间期（QTcF >450 毫秒 [ms]）校正了心率。 尖端扭转型室性心动过速的危险因素史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史）或使用延长 QTcF 间期的伴随药物
5. 在筛选时或筛选后 6 个月内有或没有计划的任何自杀意念
6. 任何一生的自杀行为
7. 有临床意义疾病的证据（例如，心脏病；呼吸系统疾病，包括慢性阻塞性肺病、急性和/或严重的呼吸抑制；胃肠道；中度和重度肝功能损害；肾脏，包括严重肾功能损害；神经系统疾病，包括重症肌无力；精神疾病；或恶性肿瘤在过去的 5 年中，除了经过充分治疗的基底细胞癌）或研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的慢性疼痛。 由于参加者的职业或活动，出于安全原因禁忌使用镇静药物的参加者
8. 对lemborexant或其赋形剂过敏
9. 计划在研究期间进行需要全身麻醉或服用违禁药物的手术
10. 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
11. 血清学阳性证明的活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）
12. 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史

13. 目前诊断为睡眠相关呼吸障碍，包括阻塞性睡眠呼吸暂停（有或没有持续气道正压通气 [CPAP] 治疗）、周期性肢体运动障碍、不宁腿综合征、昼夜节律睡眠障碍或发作性睡病，或筛查时的排除性评分排除失眠以外的某些睡眠障碍症状的个体的工具如下：

    • STOPBang 得分 >=5
    • 国际不宁腿量表 (IRLS) >=16
14. 第二次筛选访视时 PSG 测量的呼吸暂停-低通气指数 >15 或周期性肢体运动伴觉醒指数 >15
15. 报告可能与发作性睡病有关的症状，研究者的临床意见表明需要转诊以对发作性睡病的存在进行诊断评估
16. 报告与睡眠相关的暴力行为、睡眠驾驶或任何其他与睡眠相关的复杂行为（例如，打电话或在睡觉时准备和吃食物）的历史

17. 对于在知情同意前 1 年内接受过诊断性 PSG 的参与者：

    • 19 至 64 岁：呼吸暂停低通气指数 >=10，或唤醒指数 >=10 的周期性肢体运动，
    • 年龄 >=65 岁：呼吸暂停低通气指数 >15，或觉醒指数 >15 的周期性肢体运动
18. 筛选时贝克抑郁量表-II (BDI-II) 得分 >19
19. 筛选时贝克焦虑量表 (BAI) 得分 >15
20. 习惯性地在白天小睡，每周超过 3 次
21. 研究者认为过量使用咖啡因会导致参与者失眠，或习惯性地在 18:00 后饮用含咖啡因的饮料，并且在他/她参与研究期间不愿在 18:00 后放弃咖啡因。 如果参与者在过去 3 个月内有符合 DSM-5 咖啡因中毒标准的症状，包括摄入高剂量咖啡因（显着超过 250 毫克）和 >=5 以下症状，则参与者被排除在外：烦躁不安、紧张、兴奋、失眠、脸红、多尿、胃肠道紊乱、肌肉抽搐、思绪和言语杂乱无章、心动过速或心律失常、精力充沛或精神运动性激越。 要排除，这些症状必须导致痛苦或社交、职业和其他形式的功能受损，并且与其他物质、精神障碍或医疗状况无关
22. 报告每周习惯性饮用超过 14 杯含酒精饮料（女性）或每周超过 21 杯含酒精饮料（男性），或不愿将酒精摄入量限制在每天不超过 2 杯或前 3 小时内放弃饮酒他/她参与研究期间的就寝时间
23. 引起或加重失眠的共病夜尿症
24. 在第一次服用研究药物之前（磨合期），在 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何违禁处方药或非处方伴随药物
25. 在第一次服用研究药物（磨合期）之前，在 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何失眠治疗方法，包括认知行为疗法或大麻
26. 研究者认为，在以适当的剂量和足够的持续时间治疗后，双重食欲素受体拮抗剂药物治疗失败（有效性和/或安全性）
27. 筛选前 2 周内或筛选与基线之间跨越 3 个以上时区的经络旅行，或计划在研究期间跨越不同时区旅行
28. 在筛选前 2 周或筛选和基线之间进行轮班工作，或计划在研究期间进行
29. 在筛选、磨合或基线时药物测试呈阳性，或不愿在研究期间避免使用消遣性药物
30. 在知情同意之前，目前正在参加另一项临床试验或在 30 天或 5* 半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物或设备
31. 以前参加过lemborexant的任何临床试验