Eine Studie zur Bewertung der Pharmakodynamik von Lemborexant bei koreanischen Teilnehmern mit Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

1. Koreanisch, männlich oder weiblich, Alter 19 bis 80 Jahre, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung

2. Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) für Schlaflosigkeit wie folgt:

   • Klagt über Unzufriedenheit mit dem nächtlichen Schlaf in Form von Einschlafschwierigkeiten mit oder ohne Durchschlafstörungen und/oder früherem Erwachen am Morgen als gewünscht trotz ausreichender Schlafgelegenheit
   • Beschwerdehäufigkeit größer oder gleich (>=) 3 Mal pro Woche
   • Reklamationsdauer >= 3 Monate
   • Verbunden mit Klagen über Tagesbeeinträchtigung
3. Subjektive Einschlaflatenz (sSOL) typischerweise >= 30 Minuten an mindestens 3 Nächten pro Woche in den vorangegangenen 4 Wochen beim Screening
4. Insomnia Severity Index (ISI)-Score >=13 beim Screening
5. Regelmäßige Liegezeit zwischen 6,5 und 9,0 Stunden beim Screening
6. Beim 2. Screening-Besuch (Besuch 2): Bestätigung (über Schlaftagebuch) einer regelmäßigen Schlafenszeit, definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer zu schlafen versucht, zwischen 21:00 und 24:00 Uhr an mindestens 5 der letzten 7 Nächte und regelmäßiger Wachzeit , definiert als die Zeit, zu der der Teilnehmer an mindestens 5 der letzten 7 Nächte zwischen 05:00 und 09:00 Uhr aufsteht.
7. Bestätigung der aktuellen Schlaflosigkeitssymptome, wie anhand der Antworten im Schlaftagebuch an den 7 letzten Morgen vor der PSG während des Untersuchungszeitraums (Besuch 2) bestimmt, so dass sSOL >= 30 Minuten an mindestens 3 der 7 Nächte
8. Bestätigung einer ausreichenden Bettzeit, die anhand der Antworten im Schlaftagebuch an den 7 letzten Morgen vor dem 2. Screening-Besuch (Besuch 2) ermittelt wurde, so dass es nicht mehr als 2 Nächte mit weniger Bettzeit gibt als () 10 Stunden

9. Während der Einlaufphase objektiver (PSG) Nachweis von Schlaflosigkeit wie folgt:

   • SE kleiner oder gleich (
   • LPS >= 30 Minuten
10. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
11. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich mindestens 7 Stunden Bettruhe pro Nacht

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind (wie durch ein positives Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG) dokumentiert). Eine separate Baseline-Bewertung ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der 1. Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   • innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet hat, die eine der folgenden beinhaltet:

     • totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
     • ein Intrauterinpessar oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
     • ein Verhütungsimplantat
     • ein orales Kontrazeptivum (Der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Einnahme eine stabile Dosis desselben oralen Kontrazeptivums erhalten haben und sich bereit erklären, während der gesamten Studie und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments dieselbe Dosis des oralen Kontrazeptivums beizubehalten. )
     • einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben
   • Stimmen Sie nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) anzuwenden. Ist eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Teilnehmerin nicht angemessen oder nicht akzeptabel, ist es zulässig, dass die Teilnehmerin der Anwendung einer medizinisch vertretbaren Verhütungsmethode zustimmt, d Zwerchfell oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappe mit Spermizid HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder waren es chirurgisch sterilisiert (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung)
3. Jegliche Vorgeschichte eines medizinischen oder psychiatrischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte
4. Ein verlängertes QT-Intervall, korrigiert um die Herzfrequenz durch das Intervall der Fridericia-Formel (QTcF) (QTcF >450 Millisekunden [ms]), wie durch ein wiederholtes EKG nachgewiesen. Eine Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Anwendung von Begleitmedikationen, die das QTcF-Intervall verlängerten
5. Jegliche Selbstmordgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
6. Jegliches lebenslanges suizidales Verhalten
7. Anzeichen einer klinisch signifikanten Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, einschließlich chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung, akute und/oder schwere Atemdepression, Magen-Darm-, mittelschwere und schwere Leberfunktionsstörung, Nierenfunktion einschließlich schwerer Nierenfunktionsstörung, neurologische einschließlich Myasthenia gravis, psychiatrische Erkrankung oder Malignität im Inneren in den letzten 5 Jahren außer angemessen behandeltem Basalzellkarzinom) oder chronischen Schmerzen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten. Teilnehmer, für die ein sedierendes Medikament aus Sicherheitsgründen aufgrund des Berufs oder der Aktivitäten des Teilnehmers kontraindiziert wäre
8. Überempfindlichkeit gegen Lemborexant oder deren Hilfsstoffe
9. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie, der eine Vollnarkose oder die Verabreichung verbotener Medikamente erfordert
10. Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus (HIV).
11. Aktive Virushepatitis (B oder C), nachgewiesen durch positive Serologie
12. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre

13. Eine aktuelle Diagnose einer schlafbezogenen Atmungsstörung, einschließlich obstruktiver Schlafapnoe (mit oder ohne Behandlung mit kontinuierlichem positivem Atemwegsdruck [CPAP]), periodischer Gliedmaßenbewegungsstörung, Restless-Legs-Syndrom, zirkadianer Rhythmus-Schlafstörung oder Narkolepsie oder einem Ausschluss-Score beim Screening Instrumente zum Ausschluss von Personen mit anderen Symptomen bestimmter Schlafstörungen als Schlaflosigkeit wie folgt:

    • STOPBang-Score >=5
    • Internationale Restless-Legs-Skala (IRLS) >=16
14. Apnoe-Hypopnoe-Index > 15 oder periodische Gliedmaßenbewegung mit Erregungsindex > 15, gemessen am PSG beim 2. Screening-Besuch
15. Meldet Symptome, die möglicherweise mit Narkolepsie zusammenhängen, die nach klinischer Meinung des Prüfarztes auf die Notwendigkeit einer Überweisung für eine diagnostische Bewertung auf das Vorhandensein von Narkolepsie hinweisen
16. Berichtet über eine Vorgeschichte von schlafbezogenem gewalttätigem Verhalten oder Fahren im Schlaf oder anderen komplexen schlafbezogenen Verhaltensweisen (z. B. Telefonieren oder Zubereiten und Essen von Speisen im Schlaf)

17. Für Teilnehmer, die sich innerhalb von 1 Jahr vor der Einverständniserklärung einer diagnostischen PSG unterzogen haben:

    • Alter 19 bis 64 Jahre: Apnoe-Hypopnoe-Index >=10 oder periodische Gliedmaßenbewegungen mit Erregungsindex >=10,
    • Alter >=65 Jahre: Apnoe-Hypopnoe-Index >15 oder periodische Gliedmaßenbewegungen mit Erregungsindex >15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II)-Score >19 beim Screening
19. Beck Anxiety Inventory (BAI)-Wert >15 beim Screening
20. Gewöhnlich macht er tagsüber mehr als 3 Mal pro Woche ein Nickerchen
21. Übermäßiger Koffeinkonsum, der nach Meinung des Prüfarztes zur Schlaflosigkeit der Teilnehmer beiträgt oder nach 18:00 Uhr gewohnheitsmäßig koffeinhaltige Getränke konsumiert und nicht bereit ist, nach 18:00 Uhr für die Dauer seiner Teilnahme an der Studie auf Koffein zu verzichten. Teilnehmer werden ausgeschlossen, wenn sie in den letzten 3 Monaten Symptome hatten, die die DSM-5-Kriterien für eine Koffeinvergiftung erfüllen würden, was den Konsum einer hohen Dosis Koffein (deutlich über 250 mg) und >= 5 der folgenden Symptome umfasst : Ruhelosigkeit, Nervosität, Erregung, Schlaflosigkeit, gerötetes Gesicht, Diurese, Magen-Darm-Störungen, Muskelzuckungen, weitläufiger Gedanken- und Sprachfluss, Tachykardie oder Herzrhythmusstörungen, Perioden hoher Energie oder psychomotorische Erregung. Um ausschließend zu sein, müssen diese Symptome Leiden oder Beeinträchtigungen der sozialen, beruflichen und sonstigen Funktionsformen verursachen und dürfen nicht mit anderen Substanzen, psychischen Störungen oder medizinischen Zuständen in Verbindung gebracht werden
22. Berichtet, dass sie gewöhnlich mehr als 14 alkoholhaltige Getränke pro Woche (Frauen) oder mehr als 21 alkoholhaltige Getränke pro Woche (Männer) konsumieren oder nicht bereit sind, den Alkoholkonsum auf nicht mehr als 2 Getränke pro Tag zu beschränken oder in den 3 Stunden davor auf Alkohol zu verzichten Schlafenszeit für die Dauer seiner/ihrer Teilnahme an der Studie
23. Komorbide Nykturie, die die Schlaflosigkeit verursacht oder verschlimmert
24. Verwendet verbotene verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Begleitmedikationen innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der 1. Dosis der Studienmedikation (Run-in-Periode)
25. Verwendete eine beliebige Behandlungsmethode für Schlaflosigkeit, einschließlich kognitiver Verhaltenstherapie oder Marihuana innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der 1. Dosis der Studienmedikation (Run-in-Periode)
26. Fehlgeschlagene Behandlung mit dualen Orexin-Rezeptor-Antagonisten (Wirksamkeit und/oder Sicherheit) nach Behandlung mit einer angemessenen Dosis und angemessener Dauer nach Meinung des Prüfarztes
27. Transmeridische Reisen durch mehr als 3 Zeitzonen in den 2 Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline oder planen, während der Studie durch verschiedene Zeitzonen zu reisen
28. Schichtarbeit in den 2 Wochen vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline durchgeführt oder während der Studie geplant
29. Ein positiver Drogentest beim Screening, Run-in oder Baseline oder keine Bereitschaft, während der Studie auf den Konsum von Freizeitdrogen zu verzichten
30. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 * der Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist, vor der Einverständniserklärung verwendet
31. Zuvor an einer klinischen Studie mit Lemborexant teilgenommen