Uno studio per valutare la farmacodinamica di Lemborexant nei partecipanti coreani con disturbo da insonnia

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina coreano, di età compresa tra 19 e 80 anni, al momento del consenso informato

2. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5) per il disturbo da insonnia, come segue:

   • Lamenta insoddisfazione per il sonno notturno, sotto forma di difficoltà ad addormentarsi con o senza difficoltà a mantenere il sonno e/o svegliarsi prima la mattina del previsto nonostante un'adeguata opportunità di dormire
   • Frequenza del reclamo maggiore o uguale a (>=) 3 volte a settimana
   • Durata del reclamo >= 3 mesi
   • Associato a denuncia di compromissione diurna
3. Latenza soggettiva dell'inizio del sonno (sSOL) tipicamente >= 30 minuti per almeno 3 notti a settimana nelle 4 settimane precedenti allo Screening
4. Punteggio Insomnia Severity Index (ISI) >=13 allo Screening
5. Tempo regolare a letto tra le 6,5 e le 9,0 ore allo Screening
6. Alla seconda visita di screening (Visita 2): conferma (tramite il diario del sonno) di un'ora di andare a letto regolare, definita come l'ora in cui il partecipante tenta di dormire, tra le 21:00 e le 24:00 in almeno 5 delle ultime 7 notti e l'ora di veglia regolare , definito come l'ora in cui il partecipante si alza dal letto durante la giornata, tra le 05:00 e le 09:00 in almeno 5 delle ultime 7 notti.
7. Conferma degli attuali sintomi di insonnia, come determinato dalle risposte sul diario del sonno nelle 7 mattine più recenti prima del PSG durante il periodo di screening (visita 2), tale che sSOL >=30 minuti in almeno 3 delle 7 notti
8. Conferma di una durata sufficiente del tempo trascorso a letto, come determinato dalle risposte sul diario del sonno nelle 7 mattine più recenti prima della 2a Visita di Screening (Visita 2), tale che non vi siano più di 2 notti con durata del tempo trascorso a letto inferiore di () 10 ore

9. Durante il periodo di rodaggio, evidenza oggettiva (PSG) di insonnia come segue:

   • SE minore o uguale a (
   • LPS >= 30 minuti
10. Fornire il consenso informato scritto
11. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, incluso stare a letto per almeno 7 ore ogni notte

Criteri di esclusione:

1. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da gonadotropina corionica beta-umana positiva (beta-hCG). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

2. Donne in età fertile che:

   • Nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che includa nessuno dei seguenti:

     • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
     • un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
     • un impianto contraccettivo
     • un contraccettivo orale (il partecipante deve aver assunto una dose stabile dello stesso contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e deve accettare di mantenere la stessa dose del contraccettivo orale durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. )
     • avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata
   • Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio. È consentito che se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per il partecipante, il partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico, ovvero metodi contraccettivi a doppia barriera come il lattice o il preservativo sintetico più diaframma o cappuccio cervicale/della volta con spermicida NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzati chirurgicamente (ovvero, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione)
3. Qualsiasi storia di una condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore (i), potrebbe influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con le valutazioni dello studio
4. Un intervallo QT prolungato corretto per la frequenza cardiaca dall'intervallo della formula di Fridericia (QTcF) (QTcF >450 millisecondi [ms]) come dimostrato da un ECG ripetuto. Una storia di fattori di rischio per torsione di punta (esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o l'uso di farmaci concomitanti che hanno prolungato l'intervallo QTcF
5. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening
6. Qualsiasi comportamento suicida per tutta la vita
7. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad esempio, cardiaca; respiratoria inclusa broncopneumopatia cronica ostruttiva, depressione respiratoria acuta e/o grave; gastrointestinale; compromissione epatica moderata e grave; renale inclusa grave compromissione renale; neurologica inclusa la miastenia grave; malattia psichiatrica; o tumore maligno all'interno negli ultimi 5 anni diversi dal carcinoma basocellulare adeguatamente trattato) o dolore cronico che, a parere dello sperimentatore (i), potrebbe influire sulla sicurezza dei partecipanti o interferire con le valutazioni dello studio. - Partecipanti per i quali un farmaco sedativo sarebbe controindicato per motivi di sicurezza a causa dell'occupazione o delle attività dei partecipanti
8. Ipersensibilità al lemborexant o ai suoi eccipienti
9. Programmato per un intervento chirurgico durante lo studio che richiede anestesia generale o somministrazione di farmaci proibiti
10. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
11. Epatite virale attiva (B o C) come dimostrato da sierologia positiva
12. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa

13. Una diagnosi attuale di disturbo respiratorio correlato al sonno, tra cui apnea ostruttiva del sonno (con o senza trattamento a pressione positiva continua delle vie aeree [CPAP]), disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno o narcolessia o un punteggio di esclusione allo screening strumenti per escludere individui con sintomi di alcuni disturbi del sonno diversi dall'insonnia come segue:

    • Punteggio STOPBang >=5
    • Scala internazionale delle gambe senza riposo (IRLS) >=16
14. Indice di apnea-ipopnea >15 o movimento periodico degli arti con indice di eccitazione >15 misurato sul PSG alla 2a visita di screening
15. Segnala sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia, che a parere clinico dello sperimentatore indicano la necessità di rinvio per una valutazione diagnostica per la presenza di narcolessia
16. Segnala una storia di comportamento violento correlato al sonno, guida durante il sonno o qualsiasi altro comportamento complesso correlato al sonno (ad esempio, fare telefonate o preparare e mangiare cibo durante il sonno)

17. Per i partecipanti sottoposti a PSG diagnostico entro 1 anno prima del consenso informato:

    • Età da 19 a 64 anni: indice di apnea ipopnea >=10, o movimenti periodici degli arti con indice di eccitazione >=10,
    • Età >=65 anni: indice di apnea ipopnea >15 o movimenti periodici degli arti con indice di eccitazione >15
18. Punteggio Beck Depression Inventory-II (BDI-II) >19 allo screening
19. Punteggio Beck Anxiety Inventory (BAI) >15 allo Screening
20. Sonnecchia abitualmente durante il giorno più di 3 volte a settimana
21. Uso eccessivo di caffeina che secondo l'opinione dello sperimentatore contribuisce all'insonnia dei partecipanti, o consuma abitualmente bevande contenenti caffeina dopo le 18:00 e non è disposto a rinunciare alla caffeina dopo le 18:00 per tutta la durata della sua partecipazione allo studio. I partecipanti sono esclusi se, nei 3 mesi precedenti, hanno avuto sintomi che soddisfano i criteri del DSM-5 per l'intossicazione da caffeina, che include il consumo di una dose elevata di caffeina (significativamente superiore a 250 mg) e >=5 dei seguenti sintomi : irrequietezza, nervosismo, eccitazione, insonnia, viso arrossato, diuresi, disturbi gastrointestinali, contrazioni muscolari, flusso irregolare del pensiero e della parola, tachicardia o aritmia cardiaca, periodi di alta energia o agitazione psicomotoria. Per essere esclusivi, tali sintomi devono causare disagio o compromissione del funzionamento sociale, lavorativo e di altro tipo e non essere associati ad altre sostanze, disturbi mentali o condizioni mediche
22. Riferisce di consumare abitualmente più di 14 drink contenenti alcol a settimana (femmine) o più di 21 drink contenenti alcol a settimana (maschi), o non voler limitare l'assunzione di alcol a non più di 2 drink al giorno o rinunciare a bere alcol nelle 3 ore precedenti prima di coricarsi per tutta la durata della sua partecipazione allo studio
23. Nicturia comorbile che causa o esacerba l'insonnia
24. Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci concomitanti da banco entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della 1a dose del farmaco in studio (periodo di rodaggio)
25. Utilizzato qualsiasi modalità di trattamento per l'insonnia, inclusa la terapia cognitivo comportamentale o la marijuana entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima della 1a dose del farmaco in studio (periodo di rodaggio)
26. Fallimento del trattamento con farmaci antagonisti del doppio recettore dell'orexina (efficacia e/o sicurezza) a seguito del trattamento con una dose appropriata e di durata adeguata secondo l'opinione dello sperimentatore
27. Viaggio transmeridiano attraverso più di 3 fusi orari nelle 2 settimane precedenti lo screening, o tra lo screening e il basale, o prevede di viaggiare attraverso fusi orari diversi durante lo studio
28. Ha svolto lavoro a turni nelle 2 settimane prima dello screening, o tra lo screening e il basale, o prevede di svolgere durante lo studio
29. Un test antidroga positivo allo screening, al run-in o al basale o non disposto ad astenersi dall'uso di droghe ricreative durante lo studio
30. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5* l'emivita, a seconda di quale sia la più lunga, prima del consenso informato
31. In precedenza ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di lemborexant