En undersøgelse for at vurdere farmakodynamikken af ​​Lemborexant hos koreanske deltagere med søvnløshed

Inklusionskriterier:

1. Koreansk mand eller kvinde, i alderen 19 til 80 år, på tidspunktet for informeret samtykke

2. Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier for Insomnia Disorder, som følger:

   • Klager over utilfredshed med nattesøvnen i form af besvær med at falde i søvn med eller uden besvær med at blive i søvn og/eller vågner tidligere om morgenen end ønsket på trods af tilstrækkelig mulighed for søvn
   • Frekvens af klager større end eller lig med (>=) 3 gange om ugen
   • Klagens varighed >= 3 måneder
   • I forbindelse med klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne
3. Subjektiv Sleep Onset Latency (sSOL) typisk >= 30 minutter på mindst 3 nætter om ugen i de foregående 4 uger ved screening
4. Insomnia Severity Index (ISI) score >=13 ved screening
5. Almindelig tid i sengen mellem 6,5 og 9,0 timer ved Screening
6. Ved 2. screeningsbesøg (besøg 2): Bekræftelse (via søvndagbog) af en almindelig sengetid, defineret som det tidspunkt, hvor deltageren forsøger at sove, mellem kl. 21.00 og 24.00 på mindst 5 af de sidste 7 nætter og almindelig vågentid , defineret som det tidspunkt, hvor deltageren står ud af sengen for dagen, mellem 05:00 og 09:00 på mindst 5 af de sidste 7 nætter.
7. Bekræftelse af aktuelle søvnløshedssymptomer, som bestemt ud fra svar på søvndagbogen de 7 seneste morgener før PSG under screeningsperioden (besøg 2), sådan at sSOL >=30 minutter på mindst 3 af de 7 nætter
8. Bekræftelse af tilstrækkelig varighed af tid tilbragt i sengen, som bestemt ud fra svar på søvndagbogen de 7 seneste morgener før 2. screeningsbesøg (besøg 2), således at der ikke er mere end 2 nætter med tid tilbragt i sengen varighed mindre end () 10 timer

9. Under indkøringsperioden, objektiv (PSG) bevis på søvnløshed som følger:

   • SE mindre end eller lig med (
   • LPS >= 30 minutter
10. Giv skriftligt informeret samtykke
11. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, inklusive at blive i sengen i mindst 7 timer hver nat

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved et positivt beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG). En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den 1. dosis af undersøgelseslægemidlet

2. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   • Inden for 28 dage før studiestart, brugte jeg ikke en højeffektiv præventionsmetode, som omfatter nogen af ​​følgende:

     • total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
     • en intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
     • et præventionsimplantat
     • et oralt præventionsmiddel (Deltageren skal have været på en stabil dosis af det samme orale præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og skal acceptere at forblive på den samme dosis af det orale præventionsmiddel gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. )
     • har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi
   • Accepter ikke at bruge en højeffektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Det er tilladt, at hvis en meget effektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for deltageren, så skal deltageren acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, det vil sige dobbeltbarriere præventionsmetoder såsom latex eller syntetisk kondom plus mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætte med sæddræbende middel BEMÆRK: Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenoréiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller har været steriliseret kirurgisk (det vil sige bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering)
3. Enhver historie med en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderingerne
4. Et forlænget QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF)-interval (QTcF >450 millisekund [ms]), som vist ved et gentaget EKG. En historie med risikofaktorer for torsade de pointes (eksempel hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller brug af samtidig medicin, der forlængede QTcF-intervallet
5. Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder efter screening
6. Enhver livstids selvmordsadfærd
7. Evidens for klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte; respiratorisk inklusive kronisk obstruktiv lungesygdom, akut og/eller svær respirationsdepression; gastrointestinal; moderat og svær leverinsufficiens; nyre inklusive alvorlig nyreinsufficiens; neurologisk inklusive myasthenia gravis; psykiatrisk sygdom eller psykiatrisk sygdom; de seneste 5 år bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom) eller kroniske smerter, som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger. Deltagere, for hvem et beroligende stof ville være kontraindiceret af sikkerhedsmæssige årsager på grund af deltagernes erhverv eller aktiviteter
8. Overfølsomhed over for leborexant eller over for deres hjælpestoffer
9. Planlagt til operation under undersøgelsen, der kræver generel anæstesi eller administration af forbudte medicin
10. Kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
11. Aktiv viral hepatitis (B eller C) som vist ved positiv serologi
12. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år

13. En aktuel diagnose af søvnrelateret vejrtrækningsforstyrrelse, herunder obstruktiv søvnapnø (med eller uden kontinuerlig positivt luftvejstryk [CPAP]-behandling), periodisk bevægelsesforstyrrelse i lemmer, syndrom med rastløse ben, søvnforstyrrelse i døgnrytme eller narkolepsi eller en ekskluderende score på screening instrumenter til at udelukke personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser end søvnløshed som følger:

    • STOPBang score >=5
    • International Restless Legs Scale (IRLS) >=16
14. Apnø-hypopnøindeks >15 eller periodisk lemmerbevægelse med ophidselsesindeks >15 målt på PSG ved 2. screeningsbesøg
15. Rapporterer symptomer, der potentielt er relateret til narkolepsi, som efter investigatorens kliniske vurdering indikerer behovet for henvisning til en diagnostisk evaluering for tilstedeværelsen af ​​narkolepsi
16. Rapporterer en historie med søvnrelateret voldelig adfærd eller søvnkørsel eller enhver anden kompleks søvnrelateret adfærd (f.eks. foretage telefonopkald eller forberede og spise mad, mens du sover)

17. For deltagere, der har gennemgået diagnostisk PSG inden for 1 år før informeret samtykke:

    • Alder 19 til 64 år: Apnø hypopnø-indeks >=10, eller periodiske lemmerbevægelser med ophidselsesindeks >=10,
    • Alder >=65 år: Apnø Hypopnø Index >15 eller periodiske lemmerbevægelser med Arousal Index >15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score >19 ved screening
19. Beck Anxiety Inventory (BAI) score >15 ved screening
20. Sover sædvanligvis lur i løbet af dagen mere end 3 gange om ugen
21. Overdreven koffeinbrug, der efter investigatorens mening bidrager til deltagernes søvnløshed, eller sædvanligvis indtager koffeinholdige drikkevarer efter kl. 18.00 og er uvillig til at give afkald på koffein efter kl. 18.00, så længe hans/hendes deltagelse i undersøgelsen varer. Deltagerne er udelukket, hvis de i de foregående 3 måneder havde symptomer, der ville opfylde DSM-5-kriterierne for koffeinforgiftning, hvilket inkluderer indtagelse af en høj dosis koffein (betydeligt over 250 mg) og >=5 af følgende symptomer : rastløshed, nervøsitet, spænding, søvnløshed, rødme i ansigtet, diurese, mave-tarmforstyrrelser, muskeltrækninger, vandrende tanke- og talestrøm, takykardi eller hjertearytmi, perioder med høj energi eller psykomotorisk agitation. For at være ekskluderende skal disse symptomer forårsage nød eller svækkelse i social, erhvervsmæssig og andre former for funktion og ikke være forbundet med andre stoffer, psykiske lidelser eller medicinske tilstande
22. Rapporter, der sædvanligvis indtager mere end 14 drikkevarer indeholdende alkohol om ugen (kvinder) eller mere end 21 drikkevarer indeholdende alkohol om ugen (mænd), eller uvillige til at begrænse alkoholindtagelsen til højst 2 drinks om dagen eller undlader at have alkohol inden for de 3 timer før sengetid for varigheden af ​​hans/hendes deltagelse i undersøgelsen
23. Comorbid nocturi, der forårsager eller forværrer søvnløsheden
24. Brugte enhver forbudt receptpligtig eller håndkøbsmedicinsk samtidig medicin inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før 1. dosis af undersøgelsesmedicin (indkøringsperiode)
25. Brugte enhver form for behandling for søvnløshed, inklusive kognitiv adfærdsterapi eller marihuana inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den 1. dosis af undersøgelsesmedicin (indkøringsperiode)
26. Mislykket behandling med dobbelt orexinreceptorantagonistlægemidler (effektivitet og/eller sikkerhed) efter behandling med en passende dosis og af tilstrækkelig varighed efter investigatorens mening
27. Transmeridian rejser på tværs af mere end 3 tidszoner i de 2 uger før screening, eller mellem screening og baseline, eller planlægger at rejse på tværs af forskellige tidszoner under undersøgelsen
28. Udført skifteholdsarbejde i de 2 uger før screening, eller mellem screening og baseline, eller planlægger at udføre under undersøgelsen
29. En positiv stoftest ved screening, indkøring eller baseline, eller uvillig til at afstå fra brug af rekreative stoffer under undersøgelsen
30. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forsøg eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage eller 5* halveringstiden, alt efter hvad der er længst, forud for informeret samtykke
31. Har tidligere deltaget i ethvert klinisk forsøg med lemborexant