Een studie om de farmacodynamiek van Lemborexant te beoordelen bij Koreaanse deelnemers met slapeloosheid

Inclusiecriteria:

1. Koreaanse man of vrouw, leeftijd 19 tot 80 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming

2. Voldoet als volgt aan de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5) voor slapeloosheid:

   • Klachten over ontevredenheid over de nachtelijke slaap, in de vorm van moeite met inslapen met of zonder moeite met doorslapen en/of 's morgens vroeger wakker worden dan gewenst, ondanks voldoende slaapgelegenheid
   • Frequentie van klachten groter dan of gelijk aan (>=) 3 keer per week
   • Klachtduur >= 3 maanden
   • Geassocieerd met klacht over dagbesteding
3. Subjective Sleep Onset Latency (sSOL) typisch >= 30 minuten op ten minste 3 nachten per week in de voorgaande 4 weken bij screening
4. Insomnia Severity Index (ISI) score >=13 bij screening
5. Vaste tijd in bed tussen 6,5 en 9 uur bij Screening
6. Bij 2e screeningsbezoek (bezoek 2): bevestiging (via slaapdagboek) van een normale bedtijd, gedefinieerd als de tijd dat de deelnemer probeert te slapen, tussen 21:00 en 24:00 uur op ten minste 5 van de laatste 7 nachten en normale wektijd , gedefinieerd als het tijdstip waarop de deelnemer overdag uit bed komt, tussen 05:00 en 09:00 op ten minste 5 van de laatste 7 nachten.
7. Bevestiging van de huidige symptomen van slapeloosheid, zoals bepaald op basis van de antwoorden op het slaapdagboek op de 7 meest recente ochtenden vóór de PSG tijdens de screeningperiode (bezoek 2), zodat sSOL >=30 minuten op ten minste 3 van de 7 nachten
8. Bevestiging van voldoende tijd doorgebracht in bed, zoals bepaald op basis van antwoorden op het slaapdagboek op de 7 meest recente ochtenden vóór het 2e screeningsbezoek (bezoek 2), zodat er niet meer dan 2 nachten zijn met minder tijd doorgebracht in bed dan () 10 uur

9. Tijdens de inloopperiode, objectief (PSG) bewijs van slapeloosheid als volgt:

   • SE kleiner dan of gelijk aan (
   • LPS >= 30 minuten
10. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming
11. Bereid en in staat om alle aspecten van het protocol na te leven, inclusief minimaal 7 uur per nacht in bed blijven

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve screening zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen

2. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

   • Binnen 28 dagen vóór deelname aan het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt, waaronder een van de volgende:

     • totale onthouding (als het hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is)
     • een intra-uterien apparaat of intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
     • een anticonceptie-implantaat
     • een oraal anticonceptivum (de deelnemer moet gedurende ten minste 28 dagen vóór toediening een stabiele dosis van hetzelfde orale anticonceptivum hebben gebruikt en moet ermee instemmen dezelfde dosis van het orale anticonceptivum te blijven gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van het studiegeneesmiddel. )
     • een gesteriliseerde partner hebben met bevestigde azoöspermie
   • Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals hierboven beschreven) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel. Het is toegestaan ​​dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of acceptabel is voor de deelnemer, de deelnemer moet instemmen met het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode, dat wil zeggen anticonceptiemethoden met dubbele barrière, zoals latex of synthetisch condoom plus middenrif of cervicaal/gewelfkapje met zaaddodend middel OPMERKING: Alle vrouwtjes worden beschouwd als vruchtbaar, tenzij ze postmenopauzaal zijn (ten minste 12 opeenvolgende maanden amenorroe, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoede oorzaak) of zijn geweest chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, allemaal met een operatie minstens 1 maand voor toediening)
3. Elke voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemers kan beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
4. Een verlengd QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens het Fridericia-formule (QTcF)-interval (QTcF >450 milliseconde [ms]) zoals aangetoond door een herhaald ECG. Een voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijvoorbeeld hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of het gebruik van gelijktijdige medicatie die het QTcF-interval verlengde
5. Elke zelfmoordgedachte met of zonder plan bij de screening of binnen 6 maanden na de screening
6. Elk levenslang suïcidaal gedrag
7. Bewijs van klinisch significante ziekte (bijvoorbeeld cardiaal; respiratoir inclusief chronische obstructieve longziekte, acute en/of ernstige ademhalingsdepressie; gastro-intestinaal; matige en ernstige leverfunctiestoornis; nierfunctie inclusief ernstige nierfunctiestoornis; neurologische aandoening inclusief myasthenia gravis; psychiatrische ziekte; of maligniteit binnenin de afgelopen 5 jaar anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom) of chronische pijn die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemers kan aantasten of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren. Deelnemers voor wie een kalmerend middel om veiligheidsredenen gecontra-indiceerd zou zijn vanwege het beroep of de activiteiten van de deelnemer
8. Overgevoeligheid voor lemborexant of voor hun hulpstoffen
9. Gepland voor een operatie tijdens het onderzoek waarvoor algemene anesthesie of toediening van verboden medicijnen nodig is
10. Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
11. Actieve virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie
12. Geschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid of -misbruik in de afgelopen 2 jaar

13. Een actuele diagnose van slaapgerelateerde ademhalingsstoornis, waaronder obstructieve slaapapneu (met of zonder behandeling met continue positieve luchtwegdruk [CPAP]), periodieke bewegingsstoornis van de ledematen, rustelozebenensyndroom, circadiane ritmeslaapstoornis of narcolepsie, of een uitsluitingsscore bij screening instrumenten om personen met symptomen van bepaalde andere slaapstoornissen dan slapeloosheid als volgt uit te sluiten:

    • STOPBangscore >=5
    • Internationale schaal voor rusteloze benen (IRLS) >=16
14. Apneu-hypopneu-index >15 of periodieke beweging van ledematen met opwindingsindex >15 zoals gemeten op de PSG bij het 2e screeningsbezoek
15. Meldt symptomen die mogelijk verband houden met narcolepsie, die naar de klinische mening van de onderzoeker de noodzaak aangeven van verwijzing voor een diagnostisch onderzoek naar de aanwezigheid van narcolepsie
16. Meldt een voorgeschiedenis van slaapgerelateerd gewelddadig gedrag, of slapend rijden, of enig ander complex slaapgerelateerd gedrag (bijvoorbeeld bellen of eten bereiden en eten tijdens het slapen)

17. Voor deelnemers die diagnostische PSG ondergingen binnen 1 jaar vóór geïnformeerde toestemming:

    • Leeftijd 19 tot 64 jaar: apneu hypopneu-index >=10, of periodieke ledemaatbewegingen met opwindingsindex >=10,
    • Leeftijd >=65 jaar: apneu hypopneu-index >15, of periodieke ledemaatbewegingen met opwindingsindex >15
18. Beck Depression Inventory-II (BDI-II) score >19 bij screening
19. Beck Anxiety Inventory (BAI) score >15 bij screening
20. Doet gewoonlijk meer dan 3 keer per week overdag een dutje
21. Overmatig gebruik van cafeïne dat naar de mening van de onderzoeker bijdraagt ​​aan slapeloosheid van de deelnemers, of gewoonlijk cafeïnehoudende dranken consumeert na 18.00 uur en na 18.00 uur niet bereid is af te zien van cafeïne voor de duur van zijn/haar deelname aan het onderzoek. Deelnemers worden uitgesloten als ze in de voorgaande 3 maanden symptomen hadden die zouden voldoen aan de DSM-5-criteria voor cafeïne-intoxicatie, waaronder de consumptie van een hoge dosis cafeïne (aanzienlijk meer dan 250 mg) en >=5 van de volgende symptomen : rusteloosheid, nervositeit, opwinding, slapeloosheid, rood gezicht, diurese, gastro-intestinale stoornissen, spiertrekkingen, onsamenhangende stroom van gedachten en spraak, tachycardie of hartritmestoornissen, periodes van hoge energie of psychomotorische agitatie. Om uitsluiting te zijn, moeten die symptomen leed veroorzaken of beperkingen veroorzaken in het sociale, beroepsmatige en andere vormen van functioneren, en niet in verband worden gebracht met een ander middel, psychische stoornis of medische aandoening
22. Meldt dat hij gewoonlijk meer dan 14 glazen alcohol per week drinkt (vrouwen) of meer dan 21 glazen alcohol per week (mannen), of niet bereid is de alcoholinname te beperken tot niet meer dan 2 glazen per dag of geen alcohol drinkt binnen de 3 uur ervoor bedtijd voor de duur van zijn/haar deelname aan het onderzoek
23. Comorbide nycturie die de slapeloosheid veroorzaakt of verergert
24. Een verboden recept of vrij verkrijgbare gelijktijdige medicatie gebruikt binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de 1e dosis studiemedicatie (inloopperiode)
25. Elke vorm van behandeling voor slapeloosheid gebruikt, inclusief cognitieve gedragstherapie of marihuana binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, vóór de 1e dosis studiemedicatie (inloopperiode)
26. Mislukte behandeling met dubbele orexinereceptorantagonisten (werkzaamheid en/of veiligheid) na behandeling met een geschikte dosis en van voldoende duur naar de mening van de onderzoeker
27. Transmeridiaan reist door meer dan 3 tijdzones in de 2 weken voorafgaand aan de screening, of tussen screening en baseline, of is van plan om tijdens het onderzoek door verschillende tijdzones te reizen
28. Ploegendienst uitgevoerd in de 2 weken voorafgaand aan de screening, of tussen screening en baseline, of van plan te doen tijdens het onderzoek
29. Een positieve drugstest bij Screening, Run-in of Baseline, of niet bereid om af te zien van het gebruik van recreatieve drugs tijdens het onderzoek
30. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt binnen 30 dagen of 5* de halfwaardetijd, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan geïnformeerde toestemming
31. Heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met lemborexant