Tuleva vertaileva tutkimus potilaille, joilla on biokemiallisesti uusiutuva eturauhassyöpä, joka havaitsee 18F-JK-PSMA-7:llä (MIP7)

Tutkimustuote:

Tämän tutkimuksen tutkimustuote on 18F-JK-PSMA-7, fluori-18-leimattu ligandi, joka sitoutuu spesifisesti eturauhasspesifiseen kalvoantigeeniin (PSMA).

Tutkimustuote 18F-JK-PSMA-7 on diagnostinen radiofarmaseuttinen lääke, jota käytetään positroniemissiotomografiassa (PET).

Diagnostisen radiofarmaseuttisen tuotteen vaikuttava aine on 18F-JK-PSMA-7.

Fluori (F) hajoaa stabiiliksi hapeksi (O), jonka puoliintumisaika on 110 minuuttia, lähettämällä positronisäteilyä, jonka enimmäisenergia on 634 keV, jota seuraa 511 keV:n fotoninen tuhoutumissäteily.

Tutkimustuote 18F-JK-PSMA-7 on äskettäin kehitetty F-leimattu PET-merkkiaine PSMA-ekspression toiminnalliseen kuvantamiseen.

PSMA on transmembraaninen glykoproteiini, joka ilmentyy useissa soluissa ja jolle on tunnusomaista sen yli-ilmentyminen eturauhassyövässä. PSMA:n yli-ilmentymistä on havaittu sekä primaarisessa eturauhassyövässä että metastaattisissa leesioissa.

Comparatorin vaikuttava aine on 18F-fluorokoliini. Vertailuaine on 18F-fluorokoliini, jolla on myyntilupa Italiassa ja jota käytetään sen valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisesti.

18F-fluorokoliini annetaan suorana suonensisäisenä injektiona. Yksittäinen 18F-fluorokoliiniannos on suunniteltu jokaiselle tähän tutkimukseen osallistuvalle potilaalle.

IMP:llä (18F-JK-PSMA-7) ja Comparatorilla (18F-fluorokoliinilla) saatujen kuvien analyysin suorittaa kaksi riippumatonta ulkopuolista asiantuntijaa, jotka ovat sokeutuneet potilaan kliinisille tiedoille määritettyä ruudukkoa käyttäen. Kliininen johtaja kirjaa kahden tarkkailijan tulosten väliset erot ja järjestetään konsensuskäsittely kolmannen asiantuntijan kanssa. Tätä lukemaa käytetään kuvantamisen suorituskyvyn määrittämiseen.

Opintojen kesto.

• Tutkimus alkaa seulontakäynnillä (-1), jossa kerätään sairaushistoria, jonka jälkeen suoritetaan PET/TC-tutkimus (T0). Ensimmäinen tutkimus tehdään IMP:llä.
• Kuukauden sisällä suoritetaan toinen PET-TC käyttämällä Comparaattoria, toista radiomerkkiainetta (T1). Ainoastaan ​​IMP:lle pyydetään lisätestejä siedettävyydestä (verenpaine, syke ja pistoskohdan tarkastus). PET-tulokset analysoidaan paikan päällä olevalla lukijalla ja sitten kahdella sokealla ulkopuolisella lukijalla (sokea kliinisen potilaan tiedoille). Sokeiden lukijoiden suorittaman ensimmäisen ja toisen lukeman välillä vaaditaan enintään 1 kuukauden pesuaika, jotta ensimmäisen PET/TC-tutkimuksen tiedot eivät vaikuttaisi lukemaan.
• 3 (T2) ja 6 (T3) kuukauden kuluttua viimeisestä PET/TC-tutkimuksesta (T1) tehdään seurantakäynti, jossa kerätään kaikki tiedot potilaan suorittamista toimenpiteistä (hoidoista ja/tai tutkimuksista) kliinisiin käytäntöihin.
• Viimeisen käynnin ja viimeisen potilaan (LVLP) jälkeen kussakin paikassa, Assessment of Truth (SOT:n laatii asiantuntijapaneeli, joka on sokeutunut PET/CT-tutkimuksen tuloksiin eCRF:ssä saatavilla olevien kliinisten tietojen perusteella) ja suorituskyvyn arviointi suoritettava (suorituskyvyn arviointi on automaattinen määritys); näiden toimintojen arvioitu aika on 6 kuukautta.
• Lopuksi jokainen potilas osallistuu tutkimukseen noin 7 kuukauden ajan.

Kaksi PET-TC:tä suorittaa yhden kuukauden sisällä matkasta seuraavassa järjestyksessä: ensin IMP ja sitten vertailija.

Tämä antojärjestys on määritetty etukäteen organisaatiomalliksi, joka liittyy radiofarmaseuttisen valmisteen saatavuuteen ja hallintaan, ei salli satunnaistamisen suorittamista.

Riskit ja edut. Mahdollinen hyöty 18F-JK-PSMA-7 PET/CT:n suorittamisesta PET/CT:n lisäksi Comparatorilla potilailla, joilla on biokemiallinen eturauhassyövän uusiutuminen parantuvan primaarisen hoidon jälkeen, johtuu siitä, että uusiutuvan sairauden kohdat on paikannettu aiemmin ja herkemmin. kuin 18F-fluorokoliini PET/CT:llä, joka on tällä hetkellä ainoa diagnostinen radiofarmaseuttinen lääke, jota käytetään PET:n kanssa, joka on hyväksytty toistuvan eturauhassyövän vaurioiden paikantamiseen. Taudin uudelleen alkamisen varhainen tunnistaminen voi mahdollistaa kohdennettujen hoitojen käytön, jotka voivat lykätä hormonihoidon käyttöä tai metastaattisen taudin tapauksessa systeemisen hoidon käyttöä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että asianomaisten potilaiden hyöty-riskisuhdetta pidetään laajalti positiivisena.

Ensisijainen tavoite. Kahden kliinisille tiedoille sokaistun lukijan suorittaman riippumattoman arvioinnin osoittamiseksi 18F-JK-PSMA-7:n paremmuus 18F-fluorokoliiniin verrattuna uusiutuvan eturauhassyövän potilaspohjaisessa havaitsemisasteessa potilailla, joilla on vahvistettu biokemiallinen uusiutuminen parantavan hoidon jälkeen.

Saatavilla olevien bibliografisten tietojen perusteella oletamme, että 18F-JKPSMA-7:n havaitsemisnopeus on vähintään 20 % korkeampi kuin 18F-fluorokoliinin.

Toissijainen tavoite.

• Arvioida 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliini PET/CT:n paikkakohtainen herkkyys ja spesifisyys uusiutuvalle eturauhassyövälle;
• Arvioida 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliini-PET/CT:n tuloksen motivoiman todellisen terapeuttisen hoidon muutosten tiheyttä verrattuna alun perin suunniteltuun hoitoon;
• Arvioida 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin PET/CT-lukemien epäsopivuussuhde kahden sokean lukijan kesken;
• Arvioida 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin turvallisuusprofiilia.

Ensisijaiset päätepisteet

• 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin PET/CT:n potilaskohtainen havaitsemisnopeus sokean lukemisen konsensuksen tuloksena käyttämällä asiantuntijapaneelia SOT-mittauksena. Mahdollisen sokkolukemien tulosten suuren ristiriidan ratkaisee kolmas lukija, joka on sokeutunut aikaisempien sokkolukemien tuloksiin. Erityisesti tutkimuksessa oletetaan, että 18F-JK-PSMA-7 on 20 % parempi diagnostisesti verrattuna 18F-fluorokoliiniin. Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin mahdollinen paras diagnostinen suhde eturauhassairauden uusiutumisen tunnistamisessa potilailla, joille on aiemmin tehty prostektomia. Lisäksi tutkimuksen tavoitteena on arvioida 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin diagnostista tarkkuutta jopa alhaisilla PSA-tasoilla, joissa 18F-fluorokoliinin katsotaan olevan epäherkkä näissä olosuhteissa.

Toissijaiset päätepisteet

• 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin PET/CT:n paikkakohtainen herkkyys ja spesifisyys uusiutuvan eturauhassyövän pesäkkeissä;
• 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliini PET/CT:n tuloksen aiheuttama muutos varsinaisessa terapeuttisessa hoidossa verrattuna alun perin suunniteltuun hoitoon;
• 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin PET/CT-lukemien ristiriitasuhde kahden sokean lukijan kesken;
• 18F-JK-PSMA-7:n ja 18F-fluorokoliinin käyttöön liittyvät haittatapahtumat tai reaktiot

Tilastollinen analyysi Tavalliset kuvaavat tilastot, otoskoko (n), keskiarvo, keskihajonta, mediaani ja vaihteluväli sekä kvalitatiivisten muuttujien kunkin luokan todellinen ja prosenttiosuus.

Suhdevertailut: Khin neliötesti (X2) tai Fisher-testi (F), jos se on tarkoituksenmukaista, ovat valinnaisia ​​testejä. Jos testikorjauksia tehdään, arviot sekä korjatuista että korjaamattomista testeistä toimitetaan.

Tutkimushypoteesin arvioimiseksi 18F-JK-PSMA-7- ja 18F-fluorokoliinipositiivisten tulosten välisen eron 95 %:n luottamusväli (CI) arvioidaan seuraavasti:

1. kahden testin positiivisten osuuden sanotaan olevan erilainen, jos eron CI ei sisällä lukua nolla, ja sen vuoksi sen katsotaan olevan erilainen 5 %:n tilastollisella merkitsevyystasolla;
2. se, missä määrin nämä kaksi testiä eroavat toisistaan, raportoidaan käyttämällä CI:n leveyttä;
3. eron sanotaan olevan kliinisesti merkitsevä, jos CI:n alaraja ei sisällä arvoa 20 % (parempi hypoteesi).

Näytteen koko Näytteen koko laskettiin kirjallisuudessa esiintyvän 18F-fluorokoliini PET/CT:n diagnostisten suoritusten perusteella. Kolme alaryhmää tunnistettiin.

Ryhmät tunnistetaan PSA ng/ml -tason perusteella. Kullekin alaryhmälle suoritettiin otoskoon laskeminen ottaen huomioon PET-18F-Fluorokoliinin ja PET-18F-JK-PSMA-7:n suorituskyky kyseisessä alaryhmässä ja laskettiin otoskoko, joka on riittävä yksipuolisen hypoteesin H0 testaamiseen: pPSMA = pPSMA - paremmuusmarginaali vs. H1: pPSMA > pPSMA - paremmuusmarginaali jossa: pPSMA:n oletetaan olevan 0,8 PSA:n ensimmäisessä alaryhmässä, 0,95 toisessa alaryhmässä ja 0,98 kolmannessa; ylivoimamarginaali on PSA:n kahdessa ensimmäisessä alaryhmässä 0,2 ja kolmannessa 0,15.

Joten, kun α = 0,05 ja teho (1-β) = 0,80:

• alaryhmässä A tarvitaan 33 potilasta H0:n testaamiseksi: pPSMA = 0,6 (0,8-0,2) vs H1: pPSMA > 0,6;
• alaryhmässä B tarvitaan 21 potilasta H0:n testaamiseksi: pPSMA = 0,75 (0,95-0,2) vs H1: pPSMA > 0,75;
• alaryhmässä C tarvitaan 25 potilasta H0-testaukseen: pPSMA=0,83 (0,98-0,15) vs H1: pPSMA>0,83.

Tuloksena oleva otoskoko on 79 potilasta. Näitä tuloksena saatuja tuloksia nostettiin ottaen huomioon 25 %:n keskeyttämisaste, jolloin 79/0,75 = 106 potilasta otettiin mukaan.

Toimeksiantaja on vastuussa laadunvarmistus- ja laadunvalvontajärjestelmien käyttöönotosta ja ylläpidosta varmistaakseen, että kokeet suoritetaan ja tiedot luodaan, dokumentoidaan (tallennetaan) ja raportoidaan protokollan, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten mukaisesti.

Sponsori on vastuussa siitä, että kaikki osapuolet suostuvat varmistamaan suoran pääsyn kaikkiin kokeiluihin liittyviin sivustoihin, lähdetietoihin/asiakirjoihin ja raportteihin sponsorin suorittamaa valvontaa ja auditointia sekä kotimaisten ja ulkomaisten valvontaviranomaisten suorittamia tarkastuksia varten.

Laadunvalvontaa tulisi soveltaa jokaiseen tietojenkäsittelyn vaiheeseen sen varmistamiseksi, että kaikki tiedot ovat luotettavia ja niitä on käsitelty oikein.

Sponsorin tutkijan/laitoksen ja muiden kliiniseen tutkimukseen osallistuvien osapuolten kanssa tekemät sopimukset tulee tehdä kirjallisesti, protokollana tai erillisenä sopimuksena.

Tämä tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksessa ja myöhemmissä muutoksissa esitettyjen periaatteiden sekä hyvän kliinisen käytännön ohjeen (CPMP/ICH/135/95) mukaisesti.