Проспективное сравнительное исследование пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы, обнаруженным с помощью 18F-JK-PSMA-7 (MIP7)

Исследовательский продукт:

Исследуемым продуктом в этом исследовании является 18F-JK-PSMA-7, меченый фтором-18 лиганд, специфически связывающийся со специфичным мембранным антигеном простаты (PSMA).

Исследуемый продукт 18F-JK-PSMA-7 представляет собой диагностический радиофармацевтический препарат для использования с позитронно-эмиссионной томографией (ПЭТ).

Активным веществом диагностического радиофармацевтического препарата является 18F-JK-PSMA-7.

Фтор (F) распадается до стабильного кислорода (O) с периодом полураспада 110 минут, испуская позитронное излучение с максимальной энергией 634 кэВ, за которым следует фотонное аннигиляционное излучение 511 кэВ.

Исследуемый продукт 18F-JK-PSMA-7 представляет собой недавно разработанный F-меченый ПЭТ-индикатор для функциональной визуализации экспрессии PSMA.

PSMA представляет собой трансмембранный гликопротеин, который экспрессируется в различных клетках и характеризуется сверхэкспрессией при раке предстательной железы. Сверхэкспрессия PSMA наблюдалась как при первичном раке предстательной железы, так и при метастатическом поражении.

Активным веществом компаратора является 18F-фторхолин. Компаратором будет 18F-фторхолин с регистрационным удостоверением в Италии, который будет использоваться в соответствии со сводкой характеристик продукта (SmPC).

18F-фторхолин вводят в виде прямой внутривенной инъекции. Однократное введение 18F-фторхолина запланировано для каждого пациента, включенного в это исследование.

Анализ изображений, полученных с помощью IMP (18F-JK-PSMA-7) и компаратора (18F-фторхолин), будет выполняться двумя независимыми экспертами, не имеющими доступа к клиническим данным любого пациента, с использованием определенной сетки. Расхождения между результатами двух наблюдателей будут зарегистрированы клиническим руководителем, и будет организовано согласованное чтение с третьим экспертом. Это показание будет использоваться для определения характеристик изображения.

Продолжительность исследования.

• Исследование начинается со скринингового визита (-1), во время которого собирается анамнез, затем проводится исследование ПЭТ/ТК (Т0). Первое обследование будет проводиться с помощью IMP.
• В течение одного месяца проводится вторая ПЭТ-ТС с использованием компаратора, другого радиофармпрепарата (Т1). Только для ИМП требуются дополнительные тесты на переносимость (артериальное давление, частота сердечных сокращений и осмотр места инъекции). Результат ПЭТ анализируется локальным считывателем, а затем двумя слепыми внешними считывателями (слепыми к любым клиническим данным пациента). Максимальный период вымывания 1 месяц требуется между первым и вторым чтением, выполненным слепыми читателями, чтобы избежать влияния на чтение данных первого исследования ПЭТ/ТК.
• Через 3 (T2) и 6 (T3) месяцев после последнего исследования ПЭТ/ТК (T1) будет проведен контрольный визит для сбора всей информации, касающейся процедур (лечения и/или обследований), выполненных пациентом в соответствии с к клинической практике.
• После последнего визита и последнего пациента (LVLP) каждого учреждения будет проведена оценка стандарта достоверности (SOT устанавливается группой экспертов, ослепленных результатами ПЭТ/КТ на основе клинических данных, доступных в eCRF) и оценка эффективности. выполняться (оценка производительности является автоматическим определением); расчетное время для этих мероприятий составляет 6 месяцев.
• В заключение каждый пациент будет участвовать в исследовании около 7 месяцев.

Два ПЭТ-ТК будут выполняться в течение одного месяца дистанции в следующем порядке: сначала ИМП, затем Компаратор.

Эта последовательность введения устанавливается заранее, поскольку организационная модель, связанная с наличием и управлением радиофармпрепаратом, не позволяет выполнять рандомизацию.

Риск и преимущества. Потенциальная польза от проведения 18F-JK-PSMA-7 ПЭТ/КТ в дополнение к ПЭТ/КТ с компаратором у пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы после первичного лечения с лечебной целью заключается в ожидаемой более ранней и более чувствительной локализации очагов рецидива заболевания. чем с ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином, который в настоящее время является единственным диагностическим радиофармпрепаратом для использования с ПЭТ, одобренным для локализации очагов рецидивирующего рака предстательной железы. Раннее распознавание возобновления заболевания может позволить использовать таргетные методы лечения, которые могут отсрочить применение гормональной терапии или, в случае метастатического заболевания, применение системного лечения.

В заключение, соотношение польза/риск для вовлеченных пациентов широко считается положительным.

Основная цель. Продемонстрировать в независимой оценке двух читателей, ослепленных клиническими данными, превосходство 18F-JK-PSMA-7 над 18F-фторхолином в частоте выявления рецидива рака предстательной железы у пациентов с подтвержденным биохимическим рецидивом после лечения с лечебной целью.

На основании имеющихся библиографических данных мы предполагаем, что частота обнаружения 18F-JKPSMA-7 как минимум на 20% выше, чем у 18F-фторхолина.

Второстепенная цель.

• Оценить местную чувствительность и специфичность 18F-JK-PSMA-7 и ПЭТ/КТ с 18F-фторхолином при рецидивирующем раке предстательной железы;
• Оценить частоту изменения фактического терапевтического лечения, мотивированного результатами 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолиновой ПЭТ/КТ, по сравнению с первоначально запланированным терапевтическим лечением;
• Оценить уровень несоответствия в показаниях 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолина ПЭТ / КТ среди двух слепых читателей;
• Оценить профиль безопасности 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолина.

Основные конечные точки

• Частота обнаружения 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолина ПЭТ/КТ у пациентов в результате консенсуса слепого чтения с использованием группы экспертов в качестве SOT. Возможное серьезное несоответствие результатов слепых чтений будет разрешено третьим читателем, ослепленным результатами предыдущих слепых чтений. В частности, исследование предполагает 20% диагностическое превосходство 18F-JK-PSMA-7 по сравнению с 18F-фторхолином. Основной целью исследования является определение возможной наилучшей диагностической частоты 18F-JK-PSMA-7 по сравнению с 18F-фторхолином при выявлении рецидива заболевания предстательной железы у пациентов, ранее перенесших простэктомию. Кроме того, целью исследования является оценка диагностической точности 18F-JK-ПСМА-7 по сравнению с 18F-фторхолином даже при низких уровнях ПСА, где 18F-фторхолин считается нечувствительным в этих условиях.

Дополнительные конечные точки

• Местная чувствительность и специфичность 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолина ПЭТ/КТ очагов рецидивирующего рака предстательной железы;
• Изменение фактического терапевтического лечения, мотивированное результатами 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолиновой ПЭТ/КТ, по сравнению с первоначально запланированным терапевтическим лечением;
• Частота расхождений в показаниях 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолина ПЭТ/КТ среди двух слепых читателей;
• Побочные явления или реакции, связанные с применением 18F-JK-PSMA-7 и с применением 18F-фторхолина

Статистический анализ Для количественных переменных будет предоставлена ​​обычная описательная статистика, размер выборки (n), среднее значение, стандартное отклонение, медиана и диапазон, а также фактические и процентные значения для каждой категории качественных переменных.

Сравнение пропорций: критерий хи-квадрат (X2) или критерий Фишера (F), если они применимы, являются предпочтительными тестами. Если в тесты вносятся исправления, будут предоставлены оценки как для исправленных, так и для нескорректированных тестов.

Чтобы оценить гипотезу исследования, 95% доверительный интервал (ДИ) разницы между положительными результатами 18F-JK-PSMA-7 и 18F-фторхолина будет оцениваться следующим образом:

1. доля положительных результатов двух тестов будет считаться разной, если доверительный интервал разницы не включает число ноль и, следовательно, будет считаться разным при уровне статистической значимости 5%;
2. степень, в которой два теста различаются, будет сообщаться с использованием ширины CI;
3. разница считается клинически значимой, если нижняя граница ДИ не включает значение 20% (гипотеза превосходства).

Размер выборки Размер выборки был рассчитан на основе диагностических характеристик ПЭТ/КТ с 18F-фторхолинами, представленных в литературе. Были выделены три подгруппы.

Группы идентифицируются по уровню ПСА нг/мл. Расчет размера выборки был выполнен для каждой подгруппы с учетом характеристик PET-18F-фторхолина и PET-18F-JK-PSMA-7 в этой подгруппе и расчета размера выборки, достаточного для проверки односторонней гипотезы H0: pPSMA = pPSMA - предел превосходства по сравнению с H1: pPSMA > pPSMA - предел превосходства, где: pPSMA предполагается равным 0,8 в первой подгруппе ПСА, 0,95 во второй подгруппе и 0,98 в третьей; запас превосходства равен 0,2 в первых двух подгруппах ПСА и 0,15 в третьей.

Итак, при α = 0,05 и степени (1-β) = 0,80:

• в подгруппе А необходимо 33 пациента для тестирования H0: pPSMA=0,6 (0,8-0,2) и H1: pPSMA>0,6;
• в подгруппе B необходим 21 пациент для тестирования H0: pPSMA=0,75 (0,95-0,2) и H1: pPSMA>0,75;
• в подгруппе C необходимо 25 пациентов для теста H0: pPSMA=0,83 (0,98–0,15) по сравнению с H1: pPSMA>0,83.

В результате объем выборки составил 79 пациентов. Эти результаты были увеличены с учетом показателя отсева 25%, получив 79/0,75 = 106 пациентов для включения.

Спонсор несет ответственность за внедрение и поддержание систем обеспечения качества и контроля качества, чтобы гарантировать, что испытания проводятся, а данные генерируются, документируются (записываются) и сообщаются в соответствии с протоколом, GCP и применимыми нормативными требованиями.

Спонсор несет ответственность за получение согласия всех заинтересованных сторон на обеспечение прямого доступа ко всем сайтам, связанным с испытаниями, исходным данным/документам и отчетам в целях мониторинга и аудита со стороны Спонсора, а также проверок со стороны национальных и зарубежных регулирующих органов.

Контроль качества должен применяться к каждому этапу обработки данных, чтобы гарантировать, что все данные надежны и правильно обработаны.

Соглашения, заключенные спонсором с исследователем/учреждением и любыми другими сторонами, участвующими в клиническом исследовании, должны быть оформлены в письменной форме, в виде протокола или отдельного соглашения.

Это исследование будет проводиться в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации и последующих поправках, а также в соответствии с Руководством по надлежащей клинической практике (CPMP/ICH/135/95).