Prospektivní srovnávací studie pro pacienty s biochemickou recidivou detekce rakoviny prostaty pomocí 18F-JK-PSMA-7 (MIP7)

Výzkumný produkt:

Testovaným produktem v této studii je 18F-JK-PSMA-7, fluorem-18 značený ligand vázající se specificky na prostatický specifický membránový antigen (PSMA).

Zkoušený produkt 18F-JK-PSMA-7 je diagnostické radiofarmakum pro použití s ​​pozitronovou emisní tomografií (PET).

Účinnou látkou diagnostického radiofarmaka je 18F-JK-PSMA-7.

Fluor (F) se rozpadá na stabilní kyslík (O) s poločasem rozpadu 110 minut vyzařováním pozitronového záření o maximální energii 634 keV, po kterém následuje fotonické anihilační záření 511 keV.

Zkoušený produkt 18F-JK-PSMA-7 je nově vyvinutý F-značený PET indikátor pro funkční zobrazení exprese PSMA.

PSMA je transmembránový glykoprotein, který je exprimován v různých buňkách a je charakterizován svou nadměrnou expresí u rakoviny prostaty. Nadměrná exprese PSMA byla pozorována jak u primárního karcinomu prostaty, tak i u metastatických lézí.

Léčivou látkou přípravku Comparator je 18F-Fluorocholin. Komparátor bude 18F-Fluorocholin s registrací v Itálii, který bude používán v souladu s jeho souhrnem údajů o přípravku (SmPC).

18F-Fluorocholin se podává jako přímá intravenózní injekce. Jedno jediné podání 18F-fluorocholinu je naplánováno u každého pacienta zahrnutého do této studie.

Analýzu snímků získaných pomocí IMP (18F-JK-PSMA-7) a pomocí komparátoru (18F-fluorocholin) provedou dva nezávislí experti mimo pracoviště zaslepení klinickými údaji pacienta za použití definované mřížky. Nesrovnalosti mezi výsledky dvou pozorovatelů zaznamená klinický manažer a zorganizuje se konsensuální čtení s třetím odborníkem. Tento údaj bude použit pro stanovení zobrazovacích výkonů.

Délka studia.

• Studie začíná screeningovou návštěvou (-1), při které se shromáždí anamnéza, poté se provede PET/TC vyšetření (T0). První vyšetření bude provedeno pomocí IMP.
• Během jednoho měsíce se provede druhý PET-TC pomocí komparátoru, druhého radioindikátoru (T1). Pouze u IMP jsou požadovány dodatečné testy snášenlivosti (krevní tlak, srdeční frekvence a kontrola místa vpichu). Výsledek PET je analyzován čtečkou na místě, poté dvěma slepými externími čtečkami (slepými vůči jakýmkoli klinickým údajům pacienta). Mezi prvním a druhým čtením provedeným nevidomými čtenáři je požadována maximální doba vymývání 1 měsíc, aby se předešlo tomu, že čtení může být ovlivněno znalostí prvního PET/TC vyšetření.
• Po 3 (T2) a 6 (T3) měsících od posledního PET/TC vyšetření (T1) bude provedena kontrolní návštěva za účelem shromáždění všech informací souvisejících s procedurami (léčbami a/nebo vyšetřeními) prováděnými pacientem podle do klinických praxí.
• Po poslední návštěvě a posledním pacientovi (LVLP) každého pracoviště bude provedeno hodnocení standardu pravdy (SOT je stanoveno panelem odborníků zaslepených k výsledku PET/CT vyšetření na základě klinických dat dostupných v eCRF) a hodnocení výkonu. být proveden (hodnocení výkonnosti je automatické určení); předpokládaná doba těchto aktivit je 6 měsíců.
• Závěrem lze říci, že každý pacient bude do studie zapojen přibližně 7 měsíců.

Dva PET-TC budou fungovat do jednoho měsíce vzdálenosti podle následujícího pořadí: nejprve IMP než komparátor.

Tato sekvence podávání je stanovena předem, protože organizační model spojený s dostupností a řízením radiofarmaka neumožňuje provádět randomizaci.

Rizika a přínosy. Potenciální přínos z provedení 18F-JK-PSMA-7 PET/CT vedle PET/CT s komparátorem u pacientů s biochemickou recidivou karcinomu prostaty po primární léčbě s kurativním záměrem spočívá v očekávané časnější a citlivější lokalizaci míst recidivy onemocnění než 18F-Fluorocholin PET/CT, který je v současnosti jediným diagnostickým radiofarmakem pro použití s ​​PET schváleným pro lokalizaci lézí recidivujícího karcinomu prostaty. Včasné rozpoznání obnovení onemocnění může umožnit použití cílené léčby, která může odložit nasazení hormonální terapie nebo v případě metastatického onemocnění použití systémové léčby.

Závěrem lze říci, že poměr přínos/riziko pro zúčastněné pacienty je obecně považován za pozitivní.

Primární cíl. Ukázat v nezávislém hodnocení dvěma čtenáři zaslepenými klinickými údaji nadřazenost 18F-JK-PSMA-7 nad 18F-Fluorocholinem v míře detekce rekurentního karcinomu prostaty na základě pacienta u pacientů s potvrzenou biochemickou recidivou po léčbě s kurativním záměrem.

Na základě dostupných bibliografických údajů předpokládáme, že míra detekce 18F-JKPSMA-7 je alespoň o 20 % vyšší než u 18F-Fluorocholinu.

Sekundární cíl.

• Vyhodnotit citlivost a specificitu 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin PET/CT na místě pro recidivující karcinom prostaty;
• Vyhodnotit frekvenci změn aktuálního terapeutického managementu motivovaného výsledkem 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin PET/CT ve srovnání s původně plánovaným terapeutickým managementem;
• Vyhodnotit míru diskordance ve čtení 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin PET/CT mezi dvěma zaslepenými čtenáři;
• Vyhodnotit bezpečnostní profil 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholinu.

Primární koncové body

• Míra detekce 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin PET/CT na základě pacienta jako výsledek konsenzu slepého čtení pomocí panelu expertů jako SOT. Případný velký nesoulad výsledků slepých odečtů vyřeší třetí čtenář zaslepený výsledky předchozích slepých odečtů. Studie zejména předpokládá 20% diagnostickou převahu 18F-JK-PSMA-7 oproti 18F-fluorocholinu. Primárním cílem studie je identifikace možného nejlepšího diagnostického poměru 18F-JK-PSMA-7 oproti 18F-fluorocholinu při identifikaci recidivy onemocnění prostaty u pacientů, kteří byli dříve podrobeni prostektomii. Dále je cílem studie zhodnotit diagnostickou přesnost 18F-JK-PSMA-7 oproti 18F-fluorocholinu i pro nízké hladiny PSA, kde je 18F-fluorocholin považován za necitlivý v těchto podmínkách.

Sekundární koncové body

• Citlivost a specificita 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin PET/CT ložisek recidivujícího karcinomu prostaty na základě místa;
• Změna aktuálního terapeutického managementu motivovaná výsledkem 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin PET/CT ve srovnání s původně plánovaným terapeutickým managementem;
• Míra diskordance v 18F-JK-PSMA-7 a ve čtení 18F-Fluorocholin PET/CT mezi dvěma zaslepenými čtenáři;
• Nežádoucí účinky nebo reakce související s použitím 18F-JK-PSMA-7 a s použitím 18F-fluorocholinu

Statistická analýza Pro kvantitativní proměnné bude poskytnuta obvyklá popisná statistika, velikost vzorku (n), průměr, směrodatná odchylka, medián a rozmezí, stejně jako aktuální a procentuální údaje pro každou kategorii kvalitativních proměnných.

Porovnání proporcí: Test chí-kvadrát (X2) nebo Fisherův test (F), pokud je to vhodné, jsou testy volby. Pokud jsou provedeny opravy testů, budou poskytnuty odhady pro opravené i neopravené testy.

Pro vyhodnocení hypotézy studie bude 95% interval spolehlivosti (CI) rozdílu mezi pozitivními výsledky 18F-JK-PSMA-7 a 18F-Fluorocholin vyhodnocen následovně:

1. podíl pozitivních dvou testů bude považován za odlišný, pokud CI rozdílu nezahrnuje číslo nula a následně bude považován za odlišný na 5% hladině statistické významnosti;
2. rozsah, ve kterém se tyto dva testy liší, bude uveden pomocí šířky CI;
3. rozdíl bude považován za klinicky významný, pokud dolní mez CI nezahrnuje hodnotu 20 % (hypotéza nadřazenosti).

Velikost vzorku Velikost vzorku byla vypočtena na základě diagnostických výkonů 18F-Fluorocholin PET/CT přítomného v literatuře. Byly identifikovány tři podskupiny.

Skupiny jsou identifikovány hladinou PSA ng/ml. Pro každou podskupinu byl proveden výpočet velikosti vzorku s ohledem na výkonnost PET-18F-Fluorocholinu a PET-18F-JK-PSMA-7 v této podskupině a výpočet velikosti vzorku adekvátní pro testování jednostranné hypotézy H0: pPSMA = pPSMA - rozpětí nadřazenosti versus H1: pPSMA > pPSMA - rozpětí nadřazenosti kde: pPSMA má být 0,8 v první podskupině PSA, 0,95 ve druhé podskupině a 0,98 ve třetí; hranice nadřazenosti je rovna 0,2 v prvních dvou podskupinách PSA a 0,15 ve třetí podskupině.

Takže s α=0,05 a mocninou (1-β) = 0,80:

• v podskupině A je zapotřebí 33 pacientů k testování H0: pPSMA=0,6 (0,8-0,2) vs. H1: pPSMA>0,6;
• v podskupině B je zapotřebí 21 pacientů k testování H0: pPSMA=0,75 (0,95-0,2) vs. H1: pPSMA>0,75;
• v podskupině C je zapotřebí 25 pacientů k testování H0: pPSMA=0,83 (0,98-0,15) vs Hl: pPSMA>0,83.

Výsledná velikost vzorku je 79 pacientů. Tyto výsledky byly zvýšeny s ohledem na 25% míru předčasného ukončení, čímž bylo získáno 79/0,75 = 106 pacientů, kteří měli být zařazeni.

Zadavatel je odpovědný za implementaci a udržování systémů zajištění kvality a kontroly kvality, aby bylo zajištěno, že budou prováděny zkoušky a že data budou generována, dokumentována (zaznamenávána) a hlášena v souladu s protokolem, GCP a příslušnými regulačními požadavky.

Sponzor je odpovědný za zajištění souhlasu všech zúčastněných stran k zajištění přímého přístupu ke všem stránkám souvisejícím se studiem, zdrojovým datům/dokumentům a zprávám za účelem monitorování a auditu sponzorem a kontroly ze strany domácích a zahraničních regulačních orgánů.

Kontrola kvality by měla být aplikována na každou fázi zpracování dat, aby bylo zajištěno, že všechny údaje jsou spolehlivé a byly správně zpracovány.

Dohody uzavřené zadavatelem se zkoušejícím/institucí a dalšími stranami zapojenými do klinického hodnocení by měly mít písemnou formu, protokol nebo samostatnou smlouvu.

Tato studie bude provedena v souladu se zásadami uvedenými v Helsinské deklaraci a následných dodatcích a v souladu s Pokynem pro správnou klinickou praxi (CPMP/ICH/135/95).