18F-JK-PSMA-7检测生化复发前列腺癌患者的前瞻性比较研究 (MIP7)

研究产品：

本研究中的研究产品是 18F-JK-PSMA-7，一种氟 18 标记的配体，可特异性结合前列腺特异性膜抗原 (PSMA)。

研究产品 18F-JK-PSMA-7 是一种用于正电子发射断层扫描 (PET) 的诊断性放射性药物。

诊断用放射性药物产品的活性物质为 18F-JK-PSMA-7。

氟 (F) 通过发射最大能量为 634 keV 的正电子辐射衰变为稳定的氧 (O)，半衰期为 110 分钟，随后是 511 keV 的光子湮没辐射。

研究产品 18F-JK-PSMA-7 是一种新开发的 F-标记的 PET 示踪剂，用于 PSMA 表达的功能成像。

PSMA是一种在多种细胞中表达的跨膜糖蛋白，其特征在于其在前列腺癌中的过度表达。 已在原发性前列腺癌和转移性病变中观察到 PSMA 的过度表达。

比较剂的活性物质是 18F-氟胆碱。 比较器将是一种在意大利获得上市许可的 18F-氟胆碱，将按照其产品特性摘要 (SmPC) 使用。

18F-氟胆碱以直接静脉注射的方式给药。 本研究中的每位患者都安排了单次 18F-氟胆碱给药。

使用定义的网格，将由两名不了解任何患者临床数据的独立场外专家对使用 IMP (18F-JK-PSMA-7) 和比较器（18F-氟胆碱）获得的图像进行分析。 两名观察员的结果之间的差异将由临床管理人员记录，并组织与第三位专家的共识阅读。 该读数将用于确定成像性能。

学习时间。

• 该研究从筛选访视 (-1) 开始，其中收集病史，然后进行 PET/TC 检查 (T0)。 第一次检查将使用 IMP 进行。
• 一个月后，使用比较仪、另一种放射性示踪剂 (T1) 进行第二次 PET-TC。 只有 IMP 需要额外的耐受性测试（血压、心率和注射部位检查）。 PET 的结果由现场阅读器分析，然后由两名盲人外部阅读器（对任何临床患者的数据不知情）进行分析。 要求盲人读者进行的第一次和第二次阅读之间的最长清洗期为 1 个月，以避免阅读可能受到第一次 PET/TC 检查知识的影响。
• 在最后一次 PET/TC 检查 (T1) 后 3 (T2) 和 6 (T3) 个月后，将进行一次随访，以收集与患者执行的程序（治疗和/或检查）相关的所有信息到临床实践。
• 在每个站点的最后一次访问和最后一个患者 (LVLP) 之后，将进行真实标准评估（SOT 由对 PET/CT 检查结果不知情的专家小组根据 eCRF 中可用的临床数据建立）和性能评估执行（性能评估是自动确定）；这些活动的估计时间为 6 个月。
• 总之，每位患者将参与研究约7个月。

两个 PET-TC 将按照以下顺序在一个月内执行：首先是 IMP，然后是比较器。

这种给药顺序是预先建立的组织模型，与放射性药物的可用性和管理相关联，不允许执行随机化。

风险和收益。 在以治愈为目的的初级治疗后，在前列腺癌生化复发患者中，除使用比较器的 PET/CT 外，还进行 18F-JK-PSMA-7 PET/CT 的潜在益处包括预期更早和更敏感的复发疾病部位定位与 18F-氟胆碱 PET/CT 相比，18F-氟胆碱 PET/CT 是目前唯一一种与 PET 一起使用的诊断性放射性药物，经批准可用于复发性前列腺癌病变的定位。 早期识别疾病复发可以允许使用靶向治疗，这些治疗可以推迟使用激素治疗，或者在转移性疾病的情况下，使用全身治疗。

总之，所涉及患者的收益/风险比被广泛认为是积极的。

主要目标。 在由两位对临床数据不知情的读者进行的独立评估中，显示 18F-JK-PSMA-7 优于 18F-氟胆碱 在以治愈为目的的治疗后确诊生化复发的患者中复发性前列腺癌的基于患者的检出率。

根据可用的文献数据，我们假设 18F-JKPSMA-7 的检出率比 18F-氟胆碱至少高 20%。

次要目标。

• 评估 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 对复发性前列腺癌的基于位点的敏感性和特异性；
• 与最初安排的治疗管理相比，评估由 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 结果驱动的实际治疗管理的变化频率；
• 评估两名盲法读者在 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 读数中的不一致率；
• 评估 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱的安全性。

主要终点

• 基于患者的 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 检出率作为使用专家组作为 SOT 的盲读共识的结果。 盲读结果的最终重大不一致将由对先前盲读结果不知情的第三位读者解决。 特别是，该研究假设 18F-JK-PSMA-7 相对于 18F-氟胆碱有 20% 的诊断优势。 该研究的主要目的是确定 18F-JK-PSMA-7 与 18F-氟胆碱在确定先前接受前列腺切除术的患者的前列腺疾病复发方面可能的最佳诊断率。 此外，该研究的目的是评估 18F-JK-PSMA-7 与 18F-氟胆碱的诊断准确性，即使对于低 PSA 水平，18F-氟胆碱被认为在这些条件下不敏感。

次要终点

• 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 对复发性前列腺癌病灶的基于位点的敏感性和特异性；
• 与最初计划的治疗管理相比，由 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 结果引起的实际治疗管理的变化；
• 两名盲法读者在 18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱 PET/CT 读数中的不一致率；
• 与使用 18F-JK-PSMA-7 和使用 18F-氟胆碱相关的不良事件或反应

统计分析 将为定量变量提供通常的描述性统计、样本大小 (n)、均值、标准偏差、中位数和范围，以及每个类别的定性变量的实际值和百分比。

比例比较：卡方检验 (X2) 或适用时的 Fisher 检验 (F) 是首选检验。 如果进行了测试校正，将提供校正和未校正测试的估计值。

为评估研究假设，18F-JK-PSMA-7 和 18F-氟胆碱阳性结果之间差异的 95% 置信区间 (CI) 将按如下方式评估：

1. 如果差异的 CI 不包括数字 0，则两个测试的阳性比例将被认为是不同的，因此在 5% 的统计显着性水平上被认为是不同的；
2. 两个测试的不同程度将使用 CI 的宽度来报告；
3. 如果 CI 的下限不包括 20% 的值（优效性假设），则认为差异具有临床意义。

样本量 样本量是根据文献中 18F-氟胆碱 PET/CT 的诊断性能计算的。 确定了三个亚组。

组由 PSA ng/mL 级别标识。 考虑到 PET-18F-氟胆碱和 PET-18F-JK-PSMA-7 在该亚组中的性能，并计算足以检验单侧假设 H0 的样本量，对每个亚组进行了样本量计算： pPSMA = pPSMA - 优级差与 H1：pPSMA > pPSMA - 优级差 其中：pPSMA 在 PSA 的第一个子组中应该是 0.8，在第二个子组中应该是 0.95，在第三个子组中应该是 0.98；在 PSA 的前两个子组中优势边际等于 0.2，在第三个子组中等于 0.15。

因此，α=0.05 且幂 (1-β) = 0.80：

• 在亚组 A 中，需要 33 名患者才能检验 H0：pPSMA=0.6 (0.8-0.2) vs H1：pPSMA>0.6；
• 在 B 组中，需要 21 名患者才能检验 H0：pPSMA=0.75 (0.95-0.2) vs H1：pPSMA>0.75；
• 在亚组 C 中，需要 25 名患者才能检验 H0：pPSMA=0.83 (0.98-0.15) 对比 H1：pPSMA>0.83。

最终样本量为 79 名患者。 考虑到 25% 的辍学率，这些结果有所增加，获得 79/0.75 = 106 名患者被登记。

申办方负责实施和维护质量保证和质量控制系统，以确保按照方案、GCP 和适用的监管要求进行试验，生成、记录（记录）和报告数据。

主办方负责征得所有相关方的同意，以确保直接访问所有与试验相关的网站、源数据/文件和报告，以供主办方监控和审计，以及国内外监管机构的检查。

质量控制应应用于数据处理的每个阶段，以确保所有数据可靠并得到正确处理。

申办者与研究者/机构以及参与临床试验的任何其他方达成的协议应采用书面形式、方案或单独的协议。

本研究将根据赫尔辛基宣言及其后续修正案中规定的原则以及良好临床实践指南 (CPMP/ICH/135/95) 进行。