Tutkimus suun kautta inhaloitavan ASA-jauheen ja ei-enteropäällysteisen pureskeltavan aspiriinin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa vertailemiseksi aikuisilla henkilöillä, joilla on obstruktiivinen tai rajoittava keuhkotoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki kohortit

• Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
• Mies tai nainen, ≥ 40 vuotta.
• BMI > 18,0 ja
• Kliinisesti vakaa sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja kliinisen laboratorioarvioinnin perusteella.
• Naishenkilöiden, jotka eivät ole raskaana, tulee olla: postmenopausaalisia; tai kirurgisesti steriilinä vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan protokollan mukaisesti.
• Nykyinen tupakoimaton: ei käytä tupakkaa tai nikotiinituotteita, mukaan lukien tupakoinnin lopettamista sisältävät nikotiinituotteet (eli nikotiinikorvaushoito [laastari, suihke, inhalaattori, purukumi, imeskelytabletti, bupropion SR, klonidiini ja nortriptyliini], e-savukkeet, jne.) vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.

Obstruktiivisen keuhkotoiminnan kohortti

• Henkilö, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta.
• Potilaalla, jolla on vahvistettu keuhkoahtaumatautidiagnoosi vähintään 12 kuukautta ennen seulontakäyntiä JA joka on varmistettu seulonnassa spirometrialla, jonka keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 on suurempi kuin 40 % ja yhtä suuri tai vähemmän kuin 70 % potilaan normaalista ennustetusta arvosta ja seulonta-arvosta. keuhkoputkia laajentava FEV1/FVC-suhde < 0,70 mitattuna 10-15 minuuttia 400:lla salbutamoli/albuteroli paineistetun annosinhalaattorin jälkeen.
• Potilaalla on stabiili keskeytymätön keuhkoahtaumatautihoito vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa SoC:n mukaisesti ja ilman keskivaikeita tai vakavia pahenemisvaiheita 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.

Restriktiivinen keuhkotoimintojen kohortti

• Potilaalla, jolla on anamneesi ja dokumentoitu aiempi diagnoosi taustalla olevasta kroonisesta hengitystie- tai sydänsairaudesta, jolla on rajoittava keuhkotoimintaa, kuten seulontakäynnillä vahvisti:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 ja
• FVC < LLN ja
• TLC < 5. prosenttipiste ennustettu ja
• DLCO ≤ 75 % - ≥ 35 % ennustettu
• Jatkuva keskeytymätön SoC-hoito perussairauden varalta vähintään 12 peräkkäisen viikon ajan välittömästi ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki kohortit:

• Kliinisesti merkittävä hallitsematon tai epästabiili kardiovaskulaarinen, keuhko-, maksa-, munuais-, endokrinologinen, hematologinen, immunologinen, metabolinen, neurologinen tai ruoansulatuskanavan sairaus.
• Kaikki uudet kliinisesti merkittävät poikkeavat löydökset fyysisessä tarkastuksessa seulonnan yhteydessä.
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset,
• Positiiviset serologiset testitulokset HBsAg:lle, HCV-vasta-aineelle tai HIV-antigeenille ja -vasta-aineelle, tai TB-testi seulonnassa.
• Positiivinen raskaustesti tai imettävä nainen.
• Positiivinen virtsan huumetesti, virtsan kotiniinitesti tai alkoholin hengitystesti.
• Positiivinen testi aktiiviselle COVID-19:lle.
• Tunnetut allergiset reaktiot, yliherkkyys tai vasta-aiheet ASA:lle, ibuprofeenille, muille tulehduskipulääkkeille tai muille vastaaville lääkkeille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Tunnettu vasteen puute (vaikutuksen puute) aspiriinille aiemmin.
• Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratorioparametrit seulonnassa
• Aktiivisen tai piilevän tuberkuloosin esiintyminen.
• Aiempi astma, mukaan lukien lapsuuden astma, astmaoireyhtymä, nuha (mukaan lukien allerginen nuha), nenäpolyypit, angioödeema, nokkosihottuma, angioödeema tai bronkospasmi.
• Potilaalla, jolla on nykyinen astma, määritellään keuhkoputkia laajentavan hoidon jälkeiseksi FEV1:ksi > 12 %:n nousu JA yli 200 ml:n absoluuttinen nousu ennen keuhkoputkia laajentavia arvoja.
• Aiempi ei-traumaan liittyvä verenvuoto.

Restriktiivinen keuhkotoimintojen kohortti

• Koehenkilölle tehtiin keuhkoleikkaus, jossa keuhkot poistettiin, syynä rajoittavaan keuhkojen toimintaan.
• Potilas, joka saa systeemistä kortikosteroidihoitoa prednisonia > 10 mg/vrk tai vastaavaa 3 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Kohde kärsii rajoittavasta keuhkotoiminnasta, joka esiintyy samanaikaisesti obstruktiivisen keuhkotoimintasairauden kanssa.
• Koehenkilön lepotilan happisaturaation lähtötaso on < 89 % huoneilmasta.
• Potilas, joka tarvitsee jatkuvaa hapen käyttöä ja/tai määrättyä pitkäaikaista jatkuvaa kotihappihoitoa.

Muut pöytäkirjassa määritellyt I/E-kriteerit, joita sovelletaan