Исследование по сравнению фармакокинетики и фармакодинамики порошка АСК для перорального вдыхания с жевательным аспирином без энтеросолюбильного покрытия у взрослых субъектов с обструктивной или рестриктивной функцией легких

Критерии включения:

Все когорты

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:
• Мужчина или женщина, ≥ 40 лет.
• ИМТ >18,0 и
• Клинически стабилен, что определяется анамнезом, физическим осмотром, жизненно важными показателями и клинико-лабораторной оценкой.
• Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть: в постменопаузе; или хирургически стерильным по крайней мере за 3 месяца до первого дозирования.
• Сексуально активные женщины детородного возраста должны быть готовы использовать приемлемый метод контрацепции на протяжении всего исследования, как указано в протоколе.
• Текущий некурящий: не употребляет табак или никотиновые продукты, включая любые никотинсодержащие продукты для прекращения курения (т. д.) не менее чем за 3 месяца до скрининга.

Когорта обструктивной функции легких

• Субъект со стажем курения не менее 10 пачек-лет.
• Субъект с установленным диагнозом ХОБЛ по крайней мере за 12 месяцев до визита для скрининга И подтвержденным при скрининге спирометрией, с постбронхолитическим ОФВ1 более 40% и равным или менее 70% от нормального прогнозируемого значения субъекта и пост- бронхорасширяющее отношение ОФВ1/ФЖЕЛ < 0,70, измеренное через 10-15 минут после 400 мкл дозированного ингалятора сальбутамола/альбутерола под давлением.
• Субъект на стабильной непрерывной поддерживающей терапии ХОБЛ в течение как минимум 3 месяцев до скрининга в соответствии с SoC и без каких-либо умеренных или тяжелых обострений в анамнезе в течение 6 месяцев до скрининга.

Когорта рестриктивной функции легких

• Субъект с анамнезом и документально подтвержденным предшествующим диагнозом основного хронического респираторного или сердечного заболевания с рестриктивной функцией легких, подтвержденным во время скринингового визита:
• ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 0,7 и
• ФЖЕЛ < НГН и
• TLC < 5-го процентиля предсказанного и
• DLCO от ≤ 75% до ≥ 35% от ожидаемого
• Продолжалась непрерывная терапия SoC по поводу основного заболевания в течение как минимум 12 недель подряд непосредственно перед скринингом.

Критерий исключения:

Все когорты:

• Наличие клинически значимого неконтролируемого или нестабильного сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, эндокринологического, гематологического, иммунологического, метаболического, неврологического или желудочно-кишечного заболевания.
• Любые новые клинически значимые отклонения от нормы, обнаруженные при физикальном обследовании при скрининге.
• Клинически значимые аномальные результаты лабораторных анализов,
• Положительные результаты серологического теста на HBsAg, антитела к ВГС или антигена и антитела к ВИЧ, или тест на ТБ при скрининге.
• Положительный тест на беременность или кормящая женщина.
• Положительный тест на наркотики в моче, тест на котинин в моче или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
• Положительный тест на активный COVID-19.
• Известные аллергические реакции, повышенная чувствительность или противопоказания к АСК, ибупрофену, другим НПВП или другим родственным препаратам или любому вспомогательному веществу в составе.
• Известное отсутствие реакции (отсутствие эффекта) на аспирин в прошлом.
• Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге.
• Клинически значимые отклонения лабораторных показателей при скрининге
• Наличие активного или латентного туберкулеза.
• Астма в анамнезе, в том числе детская астма, синдром астмы, ринит (включая аллергический ринит), полипы в носу, ангионевротический отек, крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм.
• Субъект с текущей астмой определяется как повышение ОФВ1 после бронходилататора > 12% И > 200 мл абсолютного увеличения по сравнению со значениями до бронходилататора.
• Кровотечение, не связанное с травмой, в анамнезе.

Когорта рестриктивной функции легких

• Субъекту была проведена операция на легких с удалением легкого по причине ограничительной функции легких.
• Субъект, получающий системное лечение кортикостероидами преднизолона > 10 мг/день или эквивалента в течение 3 месяцев после скрининга.
• Субъект страдает рестриктивной легочной недостаточностью, сопутствующей обструктивной легочной недостаточности.
• Исходное насыщение кислородом в покое у субъекта составляет <89% на комнатном воздухе.
• Субъект нуждается в постоянном использовании кислорода и/или ему назначена длительная непрерывная домашняя оксигенотерапия.

Другие критерии I/E, определенные протоколом, которые применяются