Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ASS-Pulver zur oralen Inhalation mit nicht magensaftresistentem kaubarem Aspirin bei erwachsenen Probanden mit obstruktiver oder restriktiver Lungenfunktion

Einschlusskriterien:

Alle Kohorten

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Männlich oder weiblich, ≥ 40 Jahre alt.
• BMI >18,0 und
• Klinisch stabil gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen und klinischer Laborbewertung.
• Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter müssen: postmenopausal sein; oder chirurgisch sterilisiert mindestens 3 Monate vor der ersten Verabreichung.
• Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben.
• Aktueller Nichtraucher: Keine Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten, einschließlich nikotinhaltiger Produkte zur Raucherentwöhnung (z. B. Nikotinersatztherapie [Pflaster, Spray, Inhalator, Kaugummi, Lutschtabletten, Bupropion SR, Clonidin und Nortriptylin], E-Zigaretten, etc.) für mindestens 3 Monate vor dem Screening.

Obstruktive Lungenfunktionskohorte

• Subjekt mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.
• Proband mit einer gesicherten COPD-Diagnose mindestens 12 Monate vor dem Screening-Besuch UND bestätigt beim Screening durch Spirometrie, mit einem Post-Bronchodilatator-FEV1 von mehr als 40 % und gleich oder weniger als 70 % des normalen vorhergesagten Werts des Probanden und einem Post- FEV1/FVC-Verhältnis des Bronchodilatators < 0,70, gemessen 10 bis 15 Minuten nach 400 Salbutamol/Albuterol-Druckdosierinhalatoren.
• Subjekt auf stabiler ununterbrochener Erhaltungs-COPD-Therapie für mindestens 3 Monate vor dem Screening gemäß SoC und ohne Vorgeschichte von mittelschweren oder schweren Exazerbationen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

Restriktive Lungenfunktionskohorte

• Proband mit einer Vorgeschichte und dokumentierter Vordiagnose einer zugrunde liegenden chronischen Atemwegs- oder Herzerkrankung mit eingeschränkter Lungenfunktion, wie beim Screening-Besuch bestätigt durch:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 und
• FVC < LLN und
• TLC < 5. Perzentil vorhergesagt und
• DLCO ≤ 75 % bis ≥ 35 % vorhergesagt
• Fortsetzung der ununterbrochenen SoC-Therapie für die Grunderkrankung für mindestens 12 aufeinanderfolgende Wochen unmittelbar vor dem Screening.

Ausschlusskriterien:

Alle Kohorten:

• Vorhandensein einer klinisch signifikanten unkontrollierten oder instabilen kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, endokrinologischen, hämatologischen, immunologischen, metabolischen, neurologischen oder gastrointestinalen Erkrankung.
• Jeder neue klinisch signifikante abnormale Befund bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
• Klinisch signifikante abnormale Labortestergebnisse,
• Positive serologische Testergebnisse für HBsAg, HCV-Antikörper oder HIV-Antigen und -Antikörper oder TB-Test beim Screening.
• Positiver Schwangerschaftstest oder stillendes weibliches Subjekt.
• Positiver Urin-Drogentest, Urin-Cotinin-Test oder Alkohol-Atemtest.
• Positiver Test auf aktives COVID-19.
• Bekannte allergische Reaktionen, Überempfindlichkeit oder Kontraindikationen gegenüber ASS, Ibuprofen, anderen NSAID oder anderen verwandten Arzneimitteln oder einem Hilfsstoff in der Formulierung.
• Bekannter Mangel an Ansprechen (fehlende Wirkung) auf Aspirin in der Vergangenheit.
• Klinisch signifikante EKG-Anomalien oder Anomalien der Vitalfunktionen beim Screening.
• Klinisch signifikante abnormale Laborparameter beim Screening
• Vorhandensein einer aktiven oder latenten Tuberkulose.
• Vorgeschichte von Asthma, einschließlich Asthma im Kindesalter, Asthmasyndrom, Rhinitis (einschließlich allergischer Rhinitis), Nasenpolypen, Angioödem, Urtikaria, Angioödem oder Bronchospasmus.
• Subjekt mit aktuellem Asthma, definiert als FEV1 > 12 % Anstieg nach Bronchodilatation UND > 200 ml absoluter Anstieg gegenüber den Werten vor Bronchodilatation.
• Anamnese nicht traumabedingter Blutungen.

Restriktive Lungenfunktionskohorte

• Der Proband hatte eine Lungenoperation mit Lungenentfernung als Grund für die eingeschränkte Lungenfunktion.
• Subjekt, das innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eine systemische Kortikosteroidbehandlung mit Prednison> 10 mg / Tag oder Äquivalent erhält.
• Das Subjekt leidet an einer eingeschränkten Lungenfunktion, die gleichzeitig mit einer obstruktiven Lungenfunktionsstörung besteht.
• Das Subjekt hat eine Grundlinien-Ruhesauerstoffsättigung von < 89 % in der Raumluft.
• Subjekt, das einen kontinuierlichen Sauerstoffverbrauch und/oder eine verschriebene langfristige kontinuierliche Sauerstofftherapie zu Hause benötigt.

Andere protokolldefinierte I/E-Kriterien, die gelten