Étude pour comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la poudre d'AAS pour inhalation orale avec de l'aspirine à croquer sans enrobage entérique chez des sujets adultes présentant une fonction pulmonaire obstructive ou restrictive

Critère d'intégration:

Toutes les cohortes

• Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :
• Homme ou femme, ≥ 40 ans.
• IMC> 18,0 et
• Cliniquement stable tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux et l'évaluation en laboratoire clinique.
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être : post-ménopausiques ; ou chirurgicalement stérile au moins 3 mois avant la première dose.
• Les sujets féminins sexuellement actifs en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode contraceptive acceptable tout au long de l'étude, comme indiqué dans le protocole.
• Non-fumeur actuel : aucune utilisation de tabac ou de produits à base de nicotine, y compris tout produit contenant de la nicotine pour arrêter de fumer (c.-à-d. thérapie de remplacement de la nicotine [timbre, vaporisateur, inhalateur, gomme, pastille, bupropion SR, clonidine et nortriptyline], etc.) pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

Cohorte de la fonction pulmonaire obstructive

• Sujet ayant un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années.
• Sujet ayant un diagnostic établi de BPCO au moins 12 mois avant la visite de dépistage ET confirmé au dépistage par spirométrie, avec un VEMS post bronchodilatateur supérieur à 40 % et égal ou inférieur à 70 % de la valeur normale prédite du sujet et un post- bronchodilatateur Rapport VEMS/CVF < 0,70 mesuré 10 à 15 minutes après 400 d'un aérosol-doseur pressurisé de salbutamol/albutérol.
• Sujet sous traitement d'entretien stable et ininterrompu de la MPOC pendant au moins 3 mois avant le dépistage conformément à la SoC et sans aucun antécédent d'exacerbations modérées ou graves dans les 6 mois précédant le dépistage.

Cohorte de la fonction pulmonaire restrictive

• Sujet ayant des antécédents et un diagnostic antérieur documenté de maladie respiratoire ou cardiaque chronique sous-jacente avec fonction pulmonaire restrictive, confirmé lors de la visite de dépistage par :
• VEMS/CVF ≥ 0, 7 et
• CVF < LLN et
• TLC < 5e centile prévu et
• DLCO ≤ 75 % à ≥ 35 % prévu
• Poursuite du traitement SoC ininterrompu pour la maladie sous-jacente pendant au moins 12 semaines consécutives immédiatement avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

Toutes les cohortes :

• Présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, endocrinologiques, hématologiques, immunologiques, métaboliques, neurologiques ou gastro-intestinales cliniquement significatives, incontrôlées ou instables.
• Toute nouvelle découverte anormale cliniquement significative à l'examen physique lors du dépistage.
• Résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs,
• Résultats positifs du test sérologique pour HBsAg, anticorps anti-VHC, ou antigène et anticorps VIH, ou test TB lors du dépistage.
• Test de grossesse positif ou sujet féminin allaitant.
• Test de détection de drogue dans l'urine positif, test de cotinine dans l'urine ou test respiratoire à l'alcool.
• Test positif pour COVID-19 actif.
• Réactions allergiques connues, hypersensibilité ou contre-indications à l'AAS, à l'ibuprofène, à d'autres AINS ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
• Absence connue de réponse (absence d'effet) à l'aspirine dans le passé.
• Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux lors du dépistage.
• Paramètres de laboratoire anormaux cliniquement significatifs lors du dépistage
• Présence de tuberculose active ou latente.
• Antécédents d'asthme, y compris asthme infantile, syndrome d'asthme, rhinite (y compris rhinite allergique), polypes nasaux, œdème de Quincke, urticaire, œdème de Quincke ou bronchospasme.
• Sujet souffrant d'asthme actuel défini comme une augmentation du VEMS post-bronchodilatateur > 12 % ET > 200 ml d'augmentation absolue par rapport aux valeurs pré-bronchodilatateur.
• Antécédents d'hémorragie non traumatique.

Cohorte de la fonction pulmonaire restrictive

• Le sujet a subi une chirurgie pulmonaire, avec ablation pulmonaire, comme raison de la restriction de la fonction pulmonaire.
• - Sujet recevant un traitement corticostéroïde systémique de prednisone> 10 mg / jour ou équivalent dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Le sujet souffre d'une fonction pulmonaire restrictive, coexistant avec une maladie de la fonction pulmonaire obstructive.
• Le sujet a une saturation en oxygène au repos de base < 89 % à l'air ambiant.
• Sujet ayant besoin d'une utilisation continue d'oxygène et/ou d'une oxygénothérapie continue à long terme à domicile.

Autres critères I/E définis par le protocole qui s'appliquent