Studie for å sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken til ASA-pulver for oral inhalasjon med ikke-enterisk belagt tyggbar aspirin hos voksne personer med obstruktiv eller restriktiv lungefunksjon

Inklusjonskriterier:

Alle kohorter

• Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:
• Mann eller kvinne, ≥ 40 år.
• BMI >18,0 og
• Klinisk stabil som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn og klinisk laboratorieevaluering.
• Kvinnelige personer som ikke er i fertil alder må være: postmenopausale; eller kirurgisk sterilt minst 3 måneder før første dosering.
• Seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele studien som beskrevet i protokollen.
• Gjeldende ikke-røyker: ingen bruk av tobakk eller nikotinprodukter, inkludert røykeavvenningsprodukter som inneholder nikotin (dvs. nikotinerstatningsterapi [plaster, spray, inhalator, tyggegummi, sugetablett, bupropion SR, klonidin og nortriptylin], e-sigaretter, osv.) i minst 3 måneder før screening.

Obstruktiv lungefunksjonskohort

• Person med en røykehistorie på minst 10 pakkeår.
• Person med etablert diagnose av KOLS minst 12 måneder før screeningbesøket OG bekreftet ved screening ved spirometri, med en post bronkodilatator FEV1 større enn 40 % og lik eller mindre enn 70 % av forsøkspersonens normale predikerte verdi og en post-bronkodilaterende FEV1. bronkodilatator FEV1/FVC-forhold < 0,70 målt 10 til 15 minutter etter 400 av en salbutamol/albuterol trykksatt doseinhalator.
• Person på stabil uavbrutt vedlikeholds-KOLS-behandling i minst 3 måneder før screening i henhold til SoC og uten noen historie med moderate eller alvorlige eksaserbasjoner innen 6 måneder før screening.

Kohort med restriktiv lungefunksjon

• Person med anamnese og dokumentert tidligere diagnose av underliggende kronisk luftveis- eller hjertesykdom med restriktiv lungefunksjon som bekreftet ved screeningbesøket av:
• FEV1/FVC ≥ 0, 7 og
• FVC < LLN og
• TLC < 5. persentil predikert og
• DLCO ≤ 75 % til ≥ 35 % anslått
• Fortsatt uavbrutt SoC-terapi for underliggende sykdom i minst 12 påfølgende uker umiddelbart før screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle kohorter:

• Tilstedeværelse av klinisk signifikant ukontrollert eller ustabil kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, endokrinologisk, hematologisk, immunologisk, metabolsk, nevrologisk eller gastrointestinal sykdom.
• Ethvert nytt klinisk signifikant unormalt funn ved fysisk undersøkelse ved screening.
• Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater,
• Positive serologiske testresultater for HBsAg, HCV-antistoff eller HIV-antigen og antistoff, eller TB-test ved screening.
• Positiv graviditetstest eller ammende kvinne.
• Positiv urinmedisinskrèkk, urinkotinintest eller alkoholpustetest.
• Positiv test for aktiv COVID-19.
• Kjente allergiske reaksjoner, overfølsomhet eller kontraindikasjoner mot ASA, ibuprofen, andre NSAIDs eller andre relaterte legemidler, eller mot ethvert hjelpestoff i formuleringen.
• Kjent mangel på respons (manglende effekt) på aspirin tidligere.
• Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik ved screening.
• Klinisk signifikante unormale laboratorieparametre ved screening
• Tilstedeværelse av aktiv eller latent tuberkulose.
• Anamnese med astma, inkludert astma hos barn, astmasyndrom, rhinitt (inkludert allergisk rhinitt), nesepolypper, angioødem, urticaria, angioødem eller bronkospasme.
• Person med nåværende astma definert som post-bronkodilatator FEV1 > 12 % økning OG >200 ml absolutt økning fra pre-bronkodilatatorverdier.
• Anamnese med ikke-traumerelatert blødning.

Kohort med restriktiv lungefunksjon

• Pasienten ble lungeoperert, med lungefjerning, som årsak til restriktiv lungefunksjon.
• Person som får systemisk kortikosteroidbehandling med prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende innen 3 måneder etter screening.
• Personen lider av restriktiv lungefunksjon, samtidig med obstruktiv lungefunksjon.
• Personen har baseline hvile oksygenmetning på < 89 % på romluft.
• Person med behov for kontinuerlig oksygenbruk og/eller foreskrevet langvarig kontinuerlig oksygenbehandling hjemme.

Andre protokolldefinerte I/E-kriterier som gjelder