Studio per confrontare la farmacocinetica e la farmacodinamica della polvere di ASA per inalazione orale con l'aspirina masticabile con rivestimento non enterico in soggetti adulti con funzione polmonare ostruttiva o restrittiva

Criterio di inclusione:

Tutte le coorti

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi nello studio:
• Maschio o femmina, ≥ 40 anni di età.
• IMC > 18,0 e
• Clinicamente stabile come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo, dai segni vitali e dalla valutazione clinica di laboratorio.
• I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere: in post-menopausa; o chirurgicamente sterile almeno 3 mesi prima della prima somministrazione.
• I soggetti di sesso femminile sessualmente attivi in ​​età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio come dettagliato nel protocollo.
• Attuale non fumatore: nessun uso di tabacco o prodotti a base di nicotina, inclusi prodotti per smettere di fumare contenenti nicotina (ad es. terapia sostitutiva della nicotina [cerotto, spray, inalatore, gomma, pastiglia, bupropione SR, clonidina e nortriptilina], sigarette elettroniche, ecc.) per almeno 3 mesi prima dello screening.

Coorte di funzione polmonare ostruttiva

• Soggetto con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno.
• Soggetto con una diagnosi accertata di BPCO almeno 12 mesi prima della visita di screening E confermata allo screening mediante spirometria, con un FEV1 post-broncodilatatore superiore al 40% e pari o inferiore al 70% del valore normale previsto del soggetto e un post- broncodilatatore Rapporto FEV1/FVC < 0,70 misurato da 10 a 15 minuti dopo 400 di un inalatore predosato salbutamolo/albuterolo pressurizzato.
• - Soggetti in terapia di mantenimento stabile e ininterrotta della BPCO per almeno 3 mesi prima dello screening come da SoC e senza alcuna storia di esacerbazioni moderate o gravi entro 6 mesi prima dello screening.

Coorte di funzione polmonare restrittiva

• Soggetto con una storia e una diagnosi precedente documentata di malattia respiratoria o cardiaca cronica sottostante con funzione polmonare restrittiva come confermato alla visita di screening da:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 e
• FVC < LLN e
• TLC < 5° percentile previsto e
• DLCO da ≤ 75% a ≥ 35% previsto
• Terapia SoC continua ininterrotta per la malattia di base per almeno 12 settimane consecutive immediatamente prima dello screening.

Criteri di esclusione:

Tutte le coorti:

• Presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, endocrinologiche, ematologiche, immunologiche, metaboliche, neurologiche o gastrointestinali non controllate o instabili clinicamente significative.
• Qualsiasi nuova scoperta anormale clinicamente significativa all'esame fisico allo screening.
• Risultati dei test di laboratorio anomali clinicamente significativi,
• Risultati positivi ai test sierologici per HBsAg, anticorpo HCV o antigene e anticorpo HIV o test TB allo screening.
• Test di gravidanza positivo o soggetto di sesso femminile in allattamento.
• Screening antidroga nelle urine positivo, test della cotinina nelle urine o test dell'alcool.
• Test positivo per COVID-19 attivo.
• Reazioni allergiche note, ipersensibilità o controindicazioni ad ASA, ibuprofene, altri FANS o altri farmaci correlati o a qualsiasi eccipiente nella formulazione.
• Nota mancanza di risposta (mancanza di effetto) all'aspirina in passato.
• Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali allo screening.
• Parametri di laboratorio anomali clinicamente significativi allo screening
• Presenza di tubercolosi attiva o latente.
• Storia di asma, inclusa asma infantile, sindrome asmatica, rinite (inclusa rinite allergica), polipi nasali, angioedema, orticaria, angioedema o broncospasmo.
• Soggetto con asma in corso definito come aumento del FEV1 post-broncodilatatore > 12% E aumento assoluto >200 ml rispetto ai valori pre-broncodilatatore.
• Storia di emorragia non traumatica.

Coorte di funzione polmonare restrittiva

• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico ai polmoni, con rimozione del polmone, come motivo della funzione polmonare restrittiva.
• Soggetto sottoposto a trattamento sistemico con corticosteroidi di prednisone > 10 mg/die o equivalente entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto soffre di funzione polmonare restrittiva, coesistente con malattia della funzione polmonare ostruttiva.
• Il soggetto ha una saturazione di ossigeno a riposo al basale <89% in aria ambiente.
• Soggetto che necessita di un uso continuo di ossigeno e/o di ossigenoterapia domiciliare continua a lungo termine prescritta.

Altri criteri I/E definiti dal protocollo che si applicano