Studie k porovnání farmakokinetiky a farmakodynamiky prášku ASA pro perorální inhalaci s žvýkacím aspirinem bez enterosolventního povlaku u dospělých pacientů s obstrukční nebo restriktivní plicní funkcí

Kritéria pro zařazení:

Všechny kohorty

• Aby byli jedinci zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:
• Muž nebo žena, ≥ 40 let.
• BMI >18,0 a
• Klinicky stabilní podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí a klinického laboratorního hodnocení.
• Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být: postmenopauzální; nebo chirurgicky sterilní alespoň 3 měsíce před prvním podáním.
• Sexuálně aktivní ženské subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat během studie přijatelnou antikoncepční metodu, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
• Současný nekuřák: žádné užívání tabáku nebo nikotinových výrobků, včetně jakýchkoli výrobků obsahujících nikotin na odvykání kouření (tj. náhradní nikotinová terapie [náplast, sprej, inhalátor, žvýkačka, pastilka, bupropion SR, klonidin a nortriptylin], elektronické cigarety, atd.) alespoň 3 měsíce před screeningem.

Skupina obstrukčních plicních funkcí

• Subjekt s historií kouření alespoň 10 balených let.
• Subjekt se stanovenou diagnózou CHOPN alespoň 12 měsíců před screeningovou návštěvou A potvrzenou při screeningu spirometrií, s postbronchodilatačním FEV1 vyšším než 40 % a rovným nebo menším než 70 % normální předpokládané hodnoty subjektu a po- bronchodilatační poměr FEV1/FVC < 0,70 měřeno 10 až 15 minut po 400 °C tlakovým inhalátorem s odměřenou dávkou salbutamol/albuterol.
• Subjekt na stabilní nepřerušované udržovací léčbě CHOPN po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem podle SoC a bez jakékoli anamnézy středně těžkých nebo těžkých exacerbací během 6 měsíců před screeningem.

Skupina restriktivních plicních funkcí

• Subjekt s anamnézou a zdokumentovanou předchozí diagnózou základního chronického respiračního nebo srdečního onemocnění s restriktivní plicní funkcí, jak bylo potvrzeno při screeningové návštěvě:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 a
• FVC < LLN a
• TLC < 5. percentil předpokládaný a
• DLCO ≤ 75 % až ≥ 35 % předpovězeno
• Pokračování nepřerušené SoC terapie základního onemocnění po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích týdnů bezprostředně před screeningem.

Kritéria vyloučení:

Všechny kohorty:

• Přítomnost klinicky významného nekontrolovaného nebo nestabilního kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, endokrinologického, hematologického, imunologického, metabolického, neurologického nebo gastrointestinálního onemocnění.
• Jakýkoli nový klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
• klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů,
• Pozitivní výsledky sérologických testů na HBsAg, HCV protilátky nebo HIV antigen a protilátky nebo TBC test při screeningu.
• Pozitivní těhotenský test nebo kojící žena.
• Pozitivní test na přítomnost drog v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol.
• Pozitivní test na aktivní COVID-19.
• Známé alergické reakce, přecitlivělost nebo kontraindikace na ASA, ibuprofen, jiná NSAID nebo jiná příbuzná léčiva nebo na kteroukoli pomocnou látku v přípravku.
• Známá nedostatečná reakce (nedostatek účinku) na aspirin v minulosti.
• Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí při screeningu.
• Klinicky významné abnormální laboratorní parametry při screeningu
• Přítomnost aktivní nebo latentní tuberkulózy.
• Anamnéza astmatu, včetně dětského astmatu, syndrom astmatu, rýma (včetně alergické rýmy), nosní polypy, angioedém, kopřivka, angioedém nebo bronchospasmus.
• Subjekt se současným astmatem definovaným jako zvýšení FEV1 po bronchodilataci > 12 % A absolutní zvýšení > 200 ml oproti hodnotám před bronchodilatací.
• Krvácení nesouvisející s traumatem v anamnéze.

Skupina restriktivních plicních funkcí

• Subjekt měl operaci plic s odstraněním plic jako důvod restriktivní funkce plic.
• Subjekt dostávající systémovou léčbu kortikosteroidy prednisonem > 10 mg/den nebo ekvivalentem během 3 měsíců od screeningu.
• Subjekt trpí restriktivní plicní funkcí, koexistující s obstrukční plicní funkcí.
• Subjekt má základní klidovou saturaci kyslíkem < 89 % na vzduchu v místnosti.
• Subjekt, který potřebuje nepřetržité používání kyslíku a/nebo předepsanou dlouhodobou nepřetržitou domácí kyslíkovou terapii.

Další kritéria I/E definovaná protokolem, která platí