Studie om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van ASA-poeder voor orale inhalatie te vergelijken met niet-enterisch omhulde kauwaspirine bij volwassen proefpersonen met een obstructieve of restrictieve longfunctie

Inclusiecriteria:

Alle cohorten

• Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:
• Man of vrouw, ≥ 40 jaar.
• BMI >18,0 en
• Klinisch stabiel zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische laboratoriumevaluatie.
• Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten: postmenopauzaal zijn; of chirurgisch steriel ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering.
• Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven in het protocol.
• Huidige niet-roker: geen gebruik van tabak of nicotineproducten, met inbegrip van alle nicotinebevattende producten om te stoppen met roken (d.w.z. nicotinevervangende therapie [pleister, spray, inhalator, kauwgom, zuigtablet, bupropion SR, clonidine en nortriptyline], e-sigaretten, etc.) gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening.

Obstructieve longfunctiecohort

• Proefpersoon met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren.
• Proefpersoon met een vastgestelde diagnose van COPD ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek EN bevestigd bij screening door spirometrie, met een post-bronchusverwijdende FEV1 van meer dan 40% en gelijk aan of minder dan 70% van de normaal voorspelde waarde van de proefpersoon en een post-bronchusverwijdende FEV1 bronchodilatator FEV1/FVC ratio < 0,70 gemeten 10 tot 15 minuten na 400 salbutamol/albuterol doseerinhalator onder druk.
• Onderwerp op stabiele ononderbroken COPD-onderhoudstherapie gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan screening volgens SoC en zonder enige voorgeschiedenis van matige of ernstige exacerbaties binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.

Cohort restrictieve longfunctie

• Proefpersoon met een voorgeschiedenis en gedocumenteerde eerdere diagnose van onderliggende chronische luchtweg- of hartziekte met restrictieve longfunctie, zoals bevestigd tijdens het screeningsbezoek door:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 en
• FVC < LLN en
• TLC < 5e percentiel voorspeld en
• DLCO ≤ 75% tot ≥ 35% voorspeld
• Voortgezette ononderbroken SoC-therapie voor onderliggende ziekte gedurende ten minste 12 opeenvolgende weken direct voorafgaand aan de screening.

Uitsluitingscriteria:

Alle cohorten:

• Aanwezigheid van klinisch significante ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, pulmonaire, lever-, nier-, endocrinologische, hematologische, immunologische, metabole, neurologische of gastro-intestinale aandoeningen.
• Elke nieuwe klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten,
• Positieve serologische testresultaten voor HBsAg, HCV-antilichaam of HIV-antigeen en antilichaam, of tbc-test bij screening.
• Positieve zwangerschapstest of zogende vrouwelijke proefpersoon.
• Positieve urinedrugscreening, urine-cotininetest of alcoholademtest.
• Positieve test voor actieve COVID-19.
• Bekende allergische reacties, overgevoeligheid of contra-indicaties voor ASA, ibuprofen, andere NSAID's of andere verwante geneesmiddelen, of voor een van de hulpstoffen in de formulering.
• Bekend gebrek aan respons (gebrek aan effect) op aspirine in het verleden.
• Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van vitale functies bij screening.
• Klinisch significante abnormale laboratoriumparameters bij screening
• Aanwezigheid van actieve of latente tuberculose.
• Geschiedenis van astma, waaronder astma bij kinderen, astmasyndroom, rhinitis (inclusief allergische rhinitis), neuspoliepen, angio-oedeem, urticaria, angio-oedeem of bronchospasme.
• Proefpersoon met huidige astma gedefinieerd als post-bronchusverwijdende FEV1 > 12% verhoging EN > 200 ml absolute stijging ten opzichte van pre-bronchusverwijdende waarden.
• Geschiedenis van niet-traumagerelateerde bloeding.

Cohort restrictieve longfunctie

• Proefpersoon onderging een longoperatie, met longverwijdering, als reden voor een restrictieve longfunctie.
• Proefpersoon die binnen 3 maanden na screening een systemische behandeling met corticosteroïden krijgt met prednison > 10 mg/dag of equivalent.
• Proefpersoon lijdt aan een restrictieve longfunctie, samengaand met een obstructieve longfunctieziekte.
• Proefpersoon heeft een uitgangszuurstofverzadiging in rust van < 89% op kamerlucht.
• Proefpersoon die continu zuurstof nodig heeft en/of langdurige continue zuurstoftherapie thuis heeft voorgeschreven.

Andere in het Protocol gedefinieerde I/E-criteria die van toepassing zijn