Tanulmány az orális inhalációra szánt ASA por és a nem bélben oldódó bevonatú rágható aszpirin farmakokinetikájának és farmakodinamikájának összehasonlítására obstruktív vagy restriktív tüdőfunkcióval rendelkező felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Minden kohorsz

• Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:
• Férfi vagy nő, ≥ 40 éves.
• BMI >18,0 és
• Az anamnézis, a fizikális vizsgálat, az életjelek és a klinikai laboratóriumi értékelés alapján klinikailag stabil.
• A nem fogamzóképes női alanyoknak: posztmenopauzálisnak kell lenniük; vagy műtétileg sterilnek kell lennie legalább 3 hónappal az első adagolás előtt.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer alkalmazására a vizsgálat során a protokollban részletezettek szerint.
• Jelenlegi nemdohányzó: nem használ dohányt vagy nikotinterméket, beleértve a dohányzás abbahagyásához szükséges nikotintartalmú termékeket (azaz nikotinpótló terápia [tapasz, spray, inhalátor, gumi, pasztilla, bupropion SR, klonidin és nortriptilin], e-cigaretta, stb.) a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig.

Obstruktív tüdőfunkció kohorsz

• Olyan alany, akinek dohányzási múltja legalább 10 csomagév.
• Az alany, akinek COPD-s diagnózisa legalább 12 hónappal a szűrővizsgálat előtt, ÉS a szűrés spirometriával megerősítette, a hörgőtágító FEV1-értéke nagyobb, mint 40%, és egyenlő vagy kevesebb, mint az alany normál becsült értékének 70%-a, és a poszt- hörgőtágító FEV1/FVC arány < 0,70, 10-15 perccel 400 szalbutamol/albuterol nyomás alatti, mért dózisú inhalátor után mérve.
• Az alany a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig stabil, megszakítás nélküli fenntartó COPD-kezelésben részesült a SoC szerint, és a szűrést megelőző 6 hónapon belül nem fordult elő közepes vagy súlyos exacerbáció.

Restrikciós tüdőfunkció kohorsz

• Az alany, akinek a kórelőzménye és dokumentált előzetes diagnózisa korlátozó tüdőfunkcióval járó krónikus légzőszervi vagy szívbetegségben szenved, amelyet a szűrővizsgálaton megerősítettek:
• FEV1/FVC ≥ 0. 7 és
• FVC < LLN és
• TLC < 5. percentilis előrejelzett és
• DLCO ≤ 75% és ≥ 35% között várható
• Folyamatos megszakítás nélküli SoC-terápia az alapbetegségre, legalább 12 egymást követő héten keresztül közvetlenül a szűrés előtt.

Kizárási kritériumok:

Minden kohorsz:

• Klinikailag jelentős kontrollálatlan vagy instabil szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, endokrinológiai, hematológiai, immunológiai, anyagcsere-, neurológiai vagy gasztrointesztinális betegség jelenléte.
• Bármilyen új, klinikailag jelentős kóros lelet a szűréskor végzett fizikális vizsgálat során.
• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények,
• Pozitív szerológiai teszt eredménye HBsAg, HCV antitest vagy HIV antigén és antitest, vagy TB teszt a szűréskor.
• Pozitív terhességi teszt vagy szoptató nő.
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, vizelet kotinin teszt vagy alkohol kilégzési teszt.
• Pozitív teszt az aktív COVID-19-re.
• Ismert allergiás reakciók, túlérzékenység vagy ellenjavallatok az ASA-val, ibuprofénnel, egyéb NSAID-okkal vagy más kapcsolódó gyógyszerekkel, vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Az aszpirinre adott válasz (hatás hiánya) ismert hiánya a múltban.
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjelek eltérései a szűréskor.
• Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi paraméterek a szűréskor
• Aktív vagy látens tuberkulózis jelenléte.
• Asztma anamnézisében, beleértve a gyermekkori asztmát, asztmás szindrómát, rhinitist (beleértve az allergiás nátha), orrpolipokat, angioödémát, csalánkiütést, angioödémát vagy hörgőgörcsöt.
• Az aktuális asztmában szenvedő alany a hörgőtágító utáni FEV1 > 12%-os növekedés ÉS >200 ml abszolút növekedés a hörgőtágító előtti értékekhez képest.
• Nem traumával összefüggő vérzés a kórtörténetben.

Restrikciós tüdőfunkció kohorsz

• Az alany tüdőműtéten esett át, tüdőeltávolítással, ami a korlátozó tüdőfunkció oka volt.
• Szisztémás kortikoszteroid-kezelésben részesülő alany > 10 mg/nap vagy ezzel egyenértékű prednizonnal a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Az alany restriktív tüdőfunkcióban szenved, amely egyidejűleg obstruktív tüdőfunkciós betegséggel is fennáll.
• Az alany kiindulási nyugalmi oxigéntelítettsége < 89% szobalevegőn.
• Folyamatos oxigénhasználatot és/vagy előírt, hosszú távú folyamatos otthoni oxigénterápiát igénylő alany.

Egyéb, a jegyzőkönyvben meghatározott I/E kritériumok