Estudo para comparar a farmacocinética e a farmacodinâmica do AAS em pó para inalação oral com aspirina mastigável sem revestimento entérico em indivíduos adultos com função pulmonar obstrutiva ou restritiva

Critério de inclusão:

Todas as coortes

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos no estudo:
• Homem ou mulher, ≥ 40 anos de idade.
• IMC >18,0 e
• Clinicamente estável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais e avaliação laboratorial clínica.
• Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem estar: na pós-menopausa; ou cirurgicamente estéril pelo menos 3 meses antes da primeira dose.
• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o estudo, conforme detalhado no protocolo.
• Não fumante atual: não faz uso de tabaco ou produtos de nicotina, incluindo quaisquer produtos contendo nicotina para parar de fumar (ou seja, terapia de reposição de nicotina [adesivo, spray, inalador, goma, pastilha, bupropiona SR, clonidina e nortriptilina], cigarros eletrônicos, etc.) por pelo menos 3 meses antes da triagem.

Coorte de Função Pulmonar Obstrutiva

• Indivíduo com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço.
• Indivíduo com diagnóstico estabelecido de DPOC pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem E confirmado na triagem por espirometria, com VEF1 pós-broncodilatador maior que 40% e igual ou menor que 70% do valor normal previsto do sujeito e pós-broncodilatador broncodilatador relação VEF1/CVF < 0,70 medido 10 a 15 minutos após 400 de um inalador pressurizado dosimetrado de salbutamol/albuterol.
• Sujeito em terapia de DPOC de manutenção ininterrupta estável por pelo menos 3 meses antes da triagem conforme SoC e sem qualquer histórico de exacerbações moderadas ou graves dentro de 6 meses antes da triagem.

Coorte de Função Pulmonar Restritiva

• Indivíduo com histórico e diagnóstico prévio documentado de doença respiratória ou cardíaca crônica subjacente com função pulmonar restritiva, conforme confirmado na visita de triagem por:
• VEF1/CVF ≥ 0,7 e
• CVF < LLN e
• TLC < 5º percentil previsto e
• DLCO ≤ 75% a ≥ 35% previsto
• Terapia SoC ininterrupta continuada para doença subjacente por pelo menos 12 semanas consecutivas imediatamente antes da triagem.

Critério de exclusão:

Todas as coortes:

• Presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, endocrinológica, hematológica, imunológica, metabólica, neurológica ou gastrointestinal descontrolada ou instável clinicamente significativa.
• Qualquer novo achado anormal clinicamente significativo no exame físico na triagem.
• Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos,
• Resultados positivos do teste de sorologia para HBsAg, anticorpo HCV, ou antígeno e anticorpo HIV, ou teste TB na triagem.
• Teste de gravidez positivo ou mulher lactante.
• Triagem de drogas na urina positiva, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado.
• Teste positivo para COVID-19 ativo.
• Reações alérgicas conhecidas, hipersensibilidade ou contra-indicações ao AAS, ibuprofeno, outro AINE ou outras drogas relacionadas, ou a qualquer excipiente da formulação.
• Falta de resposta conhecida (falta de efeito) à aspirina no passado.
• Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais na triagem.
• Parâmetros laboratoriais anormais clinicamente significativos na triagem
• Presença de tuberculose ativa ou latente.
• História de asma, incluindo asma infantil, síndrome de asma, rinite (incluindo rinite alérgica), pólipos nasais, angioedema, urticária, angioedema ou broncoespasmo.
• Indivíduo com asma atual definida como aumento de VEF1 pós-broncodilatador > 12% E aumento absoluto de > 200 ml em relação aos valores pré-broncodilatadores.
• História de hemorragia não relacionada a trauma.

Coorte de Função Pulmonar Restritiva

• Sujeito teve cirurgia pulmonar, com remoção do pulmão, como o motivo da função pulmonar restritiva.
• Sujeito recebendo tratamento sistêmico com corticosteroides de prednisona > 10 mg/dia ou equivalente dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito sofre de função pulmonar restritiva, coexistente com doença de função pulmonar obstrutiva.
• O sujeito tem saturação de oxigênio em repouso basal de < 89% em ar ambiente.
• Sujeito com necessidade de uso contínuo de oxigênio e/ou oxigenoterapia domiciliar contínua prescrita a longo prazo.

Outros critérios de I/E definidos pelo protocolo que se aplicam