Undersøgelse for at sammenligne farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ASA-pulver til oral inhalation med ikke-enterisk coatet tygget aspirin hos voksne forsøgspersoner med obstruktiv eller restriktiv lungefunktion

Inklusionskriterier:

Alle kohorter

• Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:
• Mand eller kvinde, ≥ 40 år.
• BMI >18,0 og
• Klinisk stabil som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn og klinisk laboratorieevaluering.
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal være: postmenopausale; eller kirurgisk steril mindst 3 måneder før første dosering.
• Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode gennem hele undersøgelsen som beskrevet i protokollen.
• Nuværende ikke-ryger: ingen brug af tobak eller nikotinprodukter, herunder eventuelle rygestop nikotinholdige produkter (dvs. nikotinerstatningsterapi [plaster, spray, inhalator, tyggegummi, sugetablet, bupropion SR, clonidin og nortriptylin], e-cigaretter, osv.) i mindst 3 måneder før screening.

Obstruktiv lungefunktionskohorte

• Person med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.
• Person med en etableret diagnose af KOL mindst 12 måneder før screeningsbesøget OG bekræftet ved screening ved spirometri, med en post-bronkodilatator FEV1 større end 40 % og lig med eller mindre end 70 % af forsøgspersonens normale forudsagte værdi og en post-bronkodilaterende FEV1. bronkodilatator FEV1/FVC ratio < 0,70 målt 10 til 15 minutter efter 400 af en salbutamol/albuterol trykmålt dosisinhalator.
• Person på stabil uafbrudt vedligeholdelses KOL-behandling i mindst 3 måneder før screening i henhold til SoC og uden nogen historie med moderate eller svære eksacerbationer inden for 6 måneder før screening.

Kohorte med restriktiv lungefunktion

• Person med en anamnese og dokumenteret forudgående diagnose af underliggende kronisk luftvejs- eller hjertesygdom med restriktiv lungefunktion som bekræftet ved screeningsbesøget af:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 og
• FVC < LLN og
• TLC < 5. percentil forudsagt og
• DLCO ≤ 75 % til ≥ 35 % forudsagt
• Fortsat uafbrudt SoC-terapi for underliggende sygdom i mindst 12 på hinanden følgende uger umiddelbart før screening.

Ekskluderingskriterier:

Alle kohorter:

• Tilstedeværelse af klinisk signifikant ukontrolleret eller ustabil kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, renal, endokrinologisk, hæmatologisk, immunologisk, metabolisk, neurologisk eller gastrointestinal sygdom.
• Ethvert nyt klinisk signifikant abnormt fund ved fysisk undersøgelse ved screening.
• Klinisk signifikante abnorme laboratorietestresultater,
• Positive serologiske testresultater for HBsAg, HCV-antistof eller HIV-antigen og antistof, eller TB-test ved screening.
• Positiv graviditetstest eller ammende kvinde.
• Positiv urinmedicinsk screening, urin cotinintest eller alkoholudåndingstest.
• Positiv test for aktiv COVID-19.
• Kendte allergiske reaktioner, overfølsomhed eller kontraindikationer over for ASA, ibuprofen, andre NSAID eller andre relaterede lægemidler eller over for ethvert hjælpestof i formuleringen.
• Kendt manglende respons (manglende effekt) på aspirin tidligere.
• Klinisk signifikante EKG abnormiteter eller vitale tegn abnormiteter ved screening.
• Klinisk signifikante unormale laboratorieparametre ved screening
• Tilstedeværelse af aktiv eller latent tuberkulose.
• Anamnese med astma, herunder astma hos børn, astmasyndrom, rhinitis (inklusive allergisk rhinitis), næsepolypper, angioødem, nældefeber, angioødem eller bronkospasme.
• Person med aktuel astma defineret som post-bronkodilatator FEV1 > 12 % stigning OG >200 ml absolut stigning fra præbronkodilatatorværdier.
• Anamnese med ikke-traumerelateret blødning.

Kohorte med restriktiv lungefunktion

• Forsøgspersonen fik foretaget en lungeoperation med lungefjernelse som årsag til restriktiv lungefunktion.
• Person, der modtager systemisk kortikosteroidbehandling med prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgsperson lider af restriktiv lungefunktion, samtidig med obstruktiv lungefunktionssygdom.
• Forsøgspersonen har baseline hvileiltmætning på < 89 % på rumluft.
• Person med behov for kontinuerlig iltbrug og/eller ordineret langvarig kontinuert iltbehandling i hjemmet.

Andre protokoldefinerede I/E-kriterier, der gælder