Estudio para comparar la farmacocinética y la farmacodinámica del polvo de AAS para inhalación oral con aspirina masticable sin cubierta entérica en sujetos adultos con función pulmonar obstructiva o restrictiva

Criterios de inclusión:

Todas las cohortes

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en el estudio:
• Hombre o mujer, ≥ 40 años de edad.
• IMC >18,0 y
• Clínicamente estable según lo determinado por el historial médico, examen físico, signos vitales y evaluación de laboratorio clínico.
• Las mujeres en edad fértil deben ser: posmenopáusicas; o estéril quirúrgicamente al menos 3 meses antes de la primera dosis.
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio, tal como se detalla en el protocolo.
• No fumador actual: no usa tabaco ni productos de nicotina, incluidos los productos para dejar de fumar que contienen nicotina (es decir, terapia de reemplazo de nicotina [parche, aerosol, inhalador, goma de mascar, pastillas, bupropion SR, clonidina y nortriptilina], cigarrillos electrónicos, etc.) durante al menos 3 meses antes de la selección.

Cohorte de función pulmonar obstructiva

• Sujeto con antecedentes de tabaquismo de al menos 10 paquetes-año.
• Sujeto con un diagnóstico establecido de EPOC al menos 12 meses antes de la visita de selección Y confirmado en la selección por espirometría, con un VEF1 posterior al broncodilatador superior al 40 % e igual o inferior al 70 % del valor normal previsto del sujeto y un valor post-broncodilatador relación broncodilatador FEV1/FVC < 0,70 medida de 10 a 15 minutos después de 400 de un inhalador presurizado de dosis medidas de salbutamol/albuterol.
• Sujeto en terapia de EPOC de mantenimiento ininterrumpido estable durante al menos 3 meses antes de la selección según el SoC y sin antecedentes de exacerbaciones moderadas o graves dentro de los 6 meses anteriores a la selección.

Cohorte de función pulmonar restrictiva

• Sujeto con antecedentes y diagnóstico previo documentado de enfermedad respiratoria o cardíaca crónica subyacente con función pulmonar restrictiva, según lo confirmado en la visita de selección por:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 y
• CVF < LLN y
• TLC < percentil 5 predicho y
• DLCO ≤ 75 % a ≥ 35 % previsto
• Continuó la terapia de SoC ininterrumpida para la enfermedad subyacente durante al menos 12 semanas consecutivas inmediatamente antes de la selección.

Criterio de exclusión:

Todas las cohortes:

• Presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, endocrinológica, hematológica, inmunológica, metabólica, neurológica o gastrointestinal clínicamente significativa no controlada o inestable.
• Cualquier nuevo hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico en la selección.
• Resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos,
• Resultados positivos de la prueba de serología para HBsAg, anticuerpos contra el VHC o antígeno y anticuerpos contra el VIH, o prueba de TB en la selección.
• Prueba de embarazo positiva o sujeto femenino lactante.
• Prueba de detección de drogas en orina, prueba de cotinina en orina o prueba de aliento con alcohol.
• Prueba positiva para COVID-19 activo.
• Reacciones alérgicas conocidas, hipersensibilidad o contraindicaciones al AAS, ibuprofeno, otros AINE u otros medicamentos relacionados, o a cualquier excipiente de la formulación.
• Falta conocida de respuesta (falta de efecto) a la aspirina en el pasado.
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales en la selección.
• Parámetros de laboratorio anormales clínicamente significativos en la selección
• Presencia de tuberculosis activa o latente.
• Antecedentes de asma, incluido asma infantil, síndrome de asma, rinitis (incluida la rinitis alérgica), pólipos nasales, angioedema, urticaria, angioedema o broncoespasmo.
• Sujeto con asma actual definida como FEV1 posbroncodilatador > 12 % de aumento Y > 200 ml de aumento absoluto de los valores previos al broncodilatador.
• Antecedentes de hemorragia no relacionada con traumatismos.

Cohorte de función pulmonar restrictiva

• El sujeto se sometió a una cirugía pulmonar, con extirpación del pulmón, como motivo de la función pulmonar restrictiva.
• Sujeto que recibe tratamiento con corticosteroides sistémicos de prednisona > 10 mg/día o equivalente dentro de los 3 meses previos a la selección.
• El sujeto sufre de función pulmonar restrictiva, coexistente con enfermedad obstructiva de la función pulmonar.
• El sujeto tiene una saturación de oxígeno en reposo inicial de < 89 % con aire ambiente.
• Sujeto que necesita uso continuo de oxígeno y/o oxigenoterapia domiciliaria continua prescrita a largo plazo.

Otros criterios I/E definidos en el Protocolo que se aplican