Badanie porównujące farmakokinetykę i farmakodynamikę ASA w proszku do inhalacji doustnej z aspiryną do żucia bez powłoczki dojelitowej u dorosłych pacjentów z obturacyjną lub restrykcyjną czynnością płuc

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie kohorty

• Aby wziąć udział w badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
• Mężczyzna lub kobieta, ≥ 40 lat.
• BMI >18,0 i
• Klinicznie stabilny na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych i klinicznej oceny laboratoryjnej.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą być: po menopauzie; lub sterylne chirurgicznie co najmniej 3 miesiące przed pierwszym dawkowaniem.
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji podczas całego badania, jak wyszczególniono w protokole.
• Obecnie niepalący: nie używa tytoniu ani produktów nikotynowych, w tym produktów zawierających nikotynę ułatwiających zaprzestanie palenia (tj. itp.) przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.

Kohorta Obturacyjnej Czynności Płuc

• Osoba z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat.
• Pacjent z rozpoznaniem POChP ustalonym co najmniej 12 miesięcy przed wizytą przesiewową ORAZ potwierdzonym podczas badania przesiewowego za pomocą spirometrii, z FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela większym niż 40% i równym lub mniejszym niż 70% normalnej wartości przewidywanej pacjenta i po leku rozszerzającego oskrzela, stosunek FEV1/FVC < 0,70, zmierzony 10 do 15 minut po 400 jil inhalacji ciśnieniowej z odmierzaną dawką salbutamolu/albuterolu.
• Pacjent objęty stabilną, nieprzerwaną terapią podtrzymującą POChP przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym zgodnie z SoC i bez historii umiarkowanych lub ciężkich zaostrzeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

Restrykcyjna kohorta funkcji płuc

• Osoba z wywiadem i udokumentowaną wcześniejszą diagnozą podstawowej przewlekłej choroby układu oddechowego lub serca z restrykcyjną czynnością płuc, potwierdzoną podczas wizyty przesiewowej przez:
• FEV1/FVC ≥ 0,7 i
• FVC < DGN i
• TLC < 5 percentyl przewidywany i
• DLCO ≤ 75% do ≥ 35% wartości należnej
• Kontynuacja nieprzerwanej terapii SoC w przypadku choroby podstawowej przez co najmniej 12 kolejnych tygodni bezpośrednio przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie kohorty:

• Obecność klinicznie istotnej niekontrolowanej lub niestabilnej choroby sercowo-naczyniowej, płucnej, wątrobowej, nerkowej, endokrynologicznej, hematologicznej, immunologicznej, metabolicznej, neurologicznej lub żołądkowo-jelitowej.
• Wszelkie nowe istotne klinicznie nieprawidłowości w badaniu przedmiotowym podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych,
• Pozytywny wynik testu serologicznego na HBsAg, przeciwciała HCV lub antygen i przeciwciała HIV lub test na gruźlicę podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny test ciążowy lub karmiąca kobieta.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu, test na obecność kotyniny w moczu lub test na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu.
• Pozytywny test na obecność aktywnego COVID-19.
• Znane reakcje alergiczne, nadwrażliwość lub przeciwwskazania do ASA, ibuprofenu, innych NLPZ lub innych pokrewnych leków lub jakiejkolwiek substancji pomocniczej w preparacie.
• Znany brak odpowiedzi (brak efektu) na aspirynę w przeszłości.
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badania przesiewowego.
• Klinicznie istotne nieprawidłowe parametry laboratoryjne podczas badań przesiewowych
• Obecność czynnej lub utajonej gruźlicy.
• Astma w wywiadzie, w tym astma dziecięca, zespół astmy, nieżyt nosa (w tym alergiczny nieżyt nosa), polipy nosa, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy lub skurcz oskrzeli.
• Pacjent z obecną astmą zdefiniowaną jako wzrost FEV1 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela o > 12% ORAZ bezwzględny wzrost o > 200 ml w stosunku do wartości sprzed podania leku rozszerzającego oskrzela.
• Historia krwotoku niezwiązanego z urazem.

Restrykcyjna kohorta funkcji płuc

• Pacjent przeszedł operację płuc, z usunięciem płuc, jako przyczynę restrykcyjnej czynności płuc.
• Pacjent otrzymujący ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w postaci prednizonu > 10 mg/dobę lub równoważnej dawki w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Podmiot cierpi na restrykcyjną czynność płuc, współistniejącą z obturacyjną chorobą płuc.
• Podmiot ma podstawowe nasycenie tlenem w spoczynku < 89% w powietrzu pokojowym.
• Osoba wymagająca ciągłego podawania tlenu i/lub przepisanej długoterminowej ciągłej domowej tlenoterapii.

Inne kryteria I/E zdefiniowane w protokole, które mają zastosowanie