Toteutettavuustutkimus pembrolitsumabista ennen toista evakuointia potilaan jälkeisen raskauden trofoblastisen neoplasian vuoksi
Raskausajan trofoblastiset sairaudet (GTD) ovat erilaisia harvinaisia, raskauteen liittyviä istukan solujen lisääntymishäiriöitä, jotka voivat vaihdella syöpää edeltäneistä kasvaimista vakavampiin leesioihin, jotka voivat levitä läheisiin kudoksiin ja voivat aiheuttaa vakavia terveysongelmia.
Suurin osa potilaista, joille kehittyy GTD, diagnosoidaan syöpää edeltävässä vaiheessa raskauden alkuvaiheessa, ja tauti poistetaan kirurgisesti kohdusta. Noin 15 % potilaista ei parane pelkällä kirurgisella poistamisella, ja heidän on suoritettava lisähoitoa kemoterapialla tai lisäleikkauksella. joista noin kolmasosa potilaista paranee pelkällä toisella leikkauskierroksella.
Syövän vastaisella kemoterapiahoidolla on monia lyhyt- ja pitkäaikaisia sivuvaikutuksia, jotka voivat vaikuttaa negatiivisesti ihmisen elämänlaatuun. Vähemmän haitallisten syöpähoitojen löytäminen, jotka voidaan yhdistää leikkaukseen, on siksi suurta hyötyä potilaille, joilla on toistuva GTD.
Vaihtoehtona on yhdistää leikkaus toisen luokan syöpähoitoihin, jotka tunnetaan nimellä immunoterapia. Immunoterapia pyrkii kannustamaan elimistön luonnollista puolustuskykyä taistelemaan syöpäsoluja vastaan.
pembrolitsumabi, immunoterapeuttinen aine, joka estää syöpäsoluja piiloutumasta immuunijärjestelmältä; on osoittautunut erittäin turvalliseksi syövän vastaisen hoidon muodoksi ja houkutteleva vaihtoehto myrkyllisemmille kemoterapeuttisille aineille.
RESOLVE-tutkimuksen tavoitteena on selvittää, kuinka mahdollista on antaa potilaille ennen leikkausta pembrolitsumabia, ja määrittää, onko tämä toivottava vaihtoehto; mikä saattaa johtaa laajempaan, lopullisempaan tutkimukseen.
Pyrimme saamaan tutkimukseen 20 potilasta, jotka jaetaan tasaisesti kahteen haaraan:
- 10 potilasta saa toisen evakuoinnin yksin
- 10 potilasta saa kerta-annoksen pembrolitsumabia ja sen jälkeen leikkausta. Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat rekrytoidaan Charing Crossin sairaalasta, ja heitä seurataan vuoden ajan leikkauksen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aaron Clarke
- Puhelinnumero: 02033117740
- Sähköposti: aeclarke@ic.ac.uk
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Philip Badman
- Sähköposti: p.badman@imperial.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RF
- Rekrytointi
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Dr Ghorani
- Sähköposti: e.ghorani@imperial.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista ja halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusaikataulua.
- Ikä ≥18v
- Postmolaarinen GTN määritellään histologisesti vahvistetun CHM:n uusiutumiseksi tai pysymiseksi primaarisen kirurgisen evakuoinnin jälkeen ilman väliin tulevaa hoitoa.
- Postmolar GTN määritellään tasanneksi tai nousevaksi ihmisen koriongonadotropiiniksi (hCG). Tasapainoinen hCG määritellään neljäksi tai useammaksi vastaavaksi hCG-arvoksi vähintään 3 viikon aikana. Nouseva hCG määritellään kahdeksi peräkkäiseksi hCG:n nousuksi 10 % tai enemmän vähintään 2 viikon aikana.
- hCG alle 20 000 IU/l
- Matalariskinen sairaus synnytys- ja gynekologialiiton (FIGO) 2000 riskipisteytyskriteerien mukaan (pistemäärä 6 tai vähemmän)
- Ei metastaattista sairautta rintakehän röntgenkuvassa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1
Sairaus esiintyy kohdun ontelossa eikä 5 mm:n säteellä seroosin pinnasta.
Riittävä elimen toiminta, joka on määritelty seuraavassa:
- Riittävä luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista, kuten alla on määritelty: Absoluuttinen granulosyyttien määrä ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (on saattanut olla verensiirtoa)
- Riittävä munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan.
- Riittävä maksan toiminta: Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja ASAT/ALT ≤ 2,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta, potilaat, joilla on ollut viitteitä toisesta syövästä viimeisen kahden vuoden aikana tai potilaat, joiden aiempi syöpähoito on vasta-aiheista tämän protokollahoidon yhteydessä
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu koriokarsinooma, istukan trofoblastinen kasvain (PSTT) tai epitelioidinen trofoblastinen kasvain (ETT) ensimmäisellä kuretalla
- Hallitsematon emättimen verenvuoto
- Elävän rokotteen antaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiemmin immuunikato tai kroonista systeemistä steroidihoitoa (annos, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
- Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati steroideja tai jolla on nykyinen keuhkotulehdus.
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa.
- Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
- Aktiivisen Bacillus Tuberculosis (TB) historia.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan tutkijan mielipide.
- Historia allogeenisen kudoksen/kiinteän elimen siirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Vain toinen evakuointi
Potilaat, jotka on satunnaistettu tähän tutkimuksen osaan, hoidetaan toisella evakuoinnilla YKSIN.
|
|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi ja toinen evakuointi
Potilaat, jotka on satunnaistettu tähän käsivarteen, saavat kerta-annoksen pembrolitsumabia neoadjuvanttihoitona, jonka jälkeen suoritetaan toinen evakuointi
|
Kerta-annos 200 mg pembrolitsumabia laskimoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen selvittämiseksi, onko mahdollista suorittaa lopullinen neoadjuvanttipembrolitsumabitutkimus ennen toista evakuointia matalan riskin postmolaarisen raskauden jälkeisen trofoblastisen neoplasian (GTN) osalta
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tulos mitataan määrittämällä niiden potilaiden osuus, jotka suostuvat satunnaistamiseen, ja niiden potilaiden osuus, jotka satunnaistetaan interventioryhmään, jotka suorittavat protokollan mukaiset hoidot. Tämän perusteella voidaan arvioida, kuinka mahdollista olisi avata ja värvätä laajamittainen lopullisempi tutkimus pembrolitsumabin käytöstä neoadjuvanttiympäristössä GTN:ssä. |
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida kirurgisen parantumisen nopeutta pembrolitsumabin kanssa ja ilman.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat jatkuvan täydellisen vasteen (ei taudin uusiutumista) toisen evakuoinnin jälkeen, eikä muita syövän vastaisia hoitoja ole annettu.
Tämä määritellään hCG:n normalisoitumiseksi eikä nousuksi 1 vuoteen toimenpiteen jälkeen.
Toisen evakuoinnin epäonnistuminen, joka johtaa kansallisten ohjeiden määrittelemään taudin hallintaan, kuvataan hCG:n nousuksi tai tasanteeksi, hCG:n yli 20 000 IU/l 4 viikon kohdalla tai voimakkaaksi emättimen verenvuotoon.
Potilaiden vasteprosentteja toisen evakuoinnin jälkeen verrataan molemmissa käsissä.
|
1 vuosi
|
|
Arvioidaan yhden pembrolitsumabiannoksen turvallisuus ennen toista evakuointia verrattuna toiseen evakuointiin.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Toisen evakuoinnin ja pembrolitsumabin haittavaikutusten ilmaantuvuus 30 päivän ja pembrolitsumabin 12 viikon sisällä, arvioituna yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteereillä (CTCAE v5.0, 27. marraskuuta 2017).
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ehsan Ghorani, Imperial College London University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Raskauden komplikaatiot
- Raskauskomplikaatiot, neoplastiset
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Neoplasmat
- Trofoblastiset kasvaimet
- Raskausajan trofoblastinen sairaus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- C/43/2022
- 2022-002986-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .