- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05635344
Une étude de fenêtre de faisabilité du pembrolizumab avant la deuxième évacuation pour la néoplasie trophoblastique gestationnelle post-molaire
Les maladies trophoblastiques gestationnelles (MTG) sont une variété de troubles de multiplication cellulaire rares liés à la grossesse des cellules du placenta qui peuvent aller de croissances précancéreuses à des lésions plus graves qui peuvent se propager aux tissus voisins et causer de graves problèmes de santé.
La plupart des patientes qui développent une GTD sont diagnostiquées au stade précancéreux au début de la grossesse et subissent une ablation chirurgicale de la maladie de l'utérus. Environ 15 % des patients ne sont pas guéris par l'ablation chirurgicale seule et doivent subir un traitement supplémentaire avec une chimiothérapie ou une nouvelle intervention chirurgicale ; dont environ un tiers des patients sont guéris avec un deuxième cycle de chirurgie seul.
Le traitement anticancéreux par chimiothérapie comporte de nombreux effets secondaires à court et à long terme qui peuvent affecter négativement la qualité de vie d'une personne. Trouver des thérapies anticancéreuses moins nocives pouvant être associées à la chirurgie est donc très bénéfique pour les patients atteints de GTD récurrente.
Une alternative consiste à associer la chirurgie à une autre classe de traitements anticancéreux, les immunothérapies. L'immunothérapie vise à stimuler les défenses naturelles de l'organisme pour combattre les cellules cancéreuses.
le pembrolizumab, un agent immunothérapeutique qui agit en empêchant les cellules cancéreuses de se cacher du système immunitaire ; s'est avéré être une forme extrêmement sûre de traitement anticancéreux et constitue une alternative attrayante aux agents chimiothérapeutiques plus toxiques.
L'étude RESOLVE vise à déterminer dans quelle mesure il est possible d'administrer du pembrolizumab préchirurgical aux patients et à déterminer s'il s'agit d'une alternative souhaitable ; menant potentiellement à une étude plus large et plus définitive.
Notre objectif est de recruter 20 patients dans l'étude qui seront répartis équitablement en deux groupes :
- 10 patients recevront une deuxième évacuation seuls
- 10 patients recevront une dose unique de Pembrolizumab suivie d'une intervention chirurgicale Tous les patients qui participeront à l'étude seront recrutés à l'hôpital Charing Cross et seront suivis pendant un an après la date de leur intervention chirurgicale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aaron Clarke
- Numéro de téléphone: 02033117740
- E-mail: aeclarke@ic.ac.uk
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Philip Badman
- E-mail: p.badman@imperial.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
-
London, Royaume-Uni, W6 8RF
- Recrutement
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Contact:
- Dr Ghorani
- E-mail: e.ghorani@imperial.ac.uk
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude et volonté et capacité de se conformer au calendrier de l'étude.
- Âge ≥18 ans
- GTN postmolaire définie comme la récidive ou la persistance d'un CHM confirmé histologiquement après une évacuation chirurgicale primaire sans traitement intermédiaire.
- GTN postmolaire définie comme un plateau ou une augmentation de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). L'hCG en plateau est définie comme quatre valeurs équivalentes ou plus d'hCG sur au moins 3 semaines. L'augmentation de l'hCG est définie comme deux augmentations consécutives de l'hCG de 10 % ou plus sur au moins 2 semaines.
- hCG sous 20 000 UI/L
- Maladie à faible risque telle que définie par les critères de notation de risque 2000 de la Fédération d'obstétrique et de gynécologie (FIGO) (score de 6 ou moins)
- Pas de maladie métastatique sur la radiographie pulmonaire
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
Maladie présente dans la cavité utérine et non à moins de 5 mm de la surface séreuse.
Fonction organique adéquate telle que définie dans ce qui suit :
- Fonction adéquate de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous : nombre absolu de granulocytes ≥ 1,5 x 109/L ; Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (peut avoir été transfusé)
- Fonction rénale adéquate : Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault.
- Fonction hépatique adéquate : bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite normale supérieure (LSN) et AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, patients qui ont présenté des signes de l'autre cancer présent au cours des 2 dernières années ou patients dont le traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique
- Patients atteints de choriocarcinome histologiquement confirmé, de tumeur trophoblastique du site placentaire (TTPS) ou de tumeur trophoblastique épithélioïde (TET) au premier curetage
- Saignements vaginaux incontrôlés
- Administration du vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Antécédents d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
- Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonite en cours.
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
- Antécédents de bacille tuberculeux (TB) actif.
- Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis de l'investigateur traitant.
- Antécédents de greffe allogénique de tissu/organe solide.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Aucune intervention: Deuxième évacuation seulement
Les patients randomisés dans ce bras de l'étude seront traités SEULS par une deuxième évacuation.
|
|
|
Expérimental: Pembrolizumab et deuxième évacuation
Les patients randomisés dans ce bras recevront une dose unique de Pembrolizumab dans un contexte néoadjuvant suivi d'une seconde évacuation
|
Dose unique Dose de 200 mg de Pembrolizumab administrée par voie intraveineuse
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Déterminer la faisabilité de mener une étude définitive sur le pembrolizumab néoadjuvant avant la deuxième évacuation d'une néoplasie trophoblastique gestationnelle postmolaire (GTN) à faible risque
Délai: 1 an
|
Le résultat sera mesuré en déterminant la proportion de patients éligibles qui consentent à la randomisation et la proportion de patients randomisés dans le bras d'intervention qui terminent les traitements du protocole. À partir de là, on peut évaluer dans quelle mesure il serait réalisable d'ouvrir et de recruter pour une étude plus définitive à grande échelle sur l'utilisation du pembrolizumab dans un contexte néoadjuvant dans le GTN. |
1 an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer le taux de guérison chirurgicale avec et sans pembrolizumab.
Délai: 1 an
|
Proportion de patients qui obtiennent une réponse complète durable (pas de récidive de la maladie) après une deuxième évacuation et sans autre traitement anticancéreux.
Ceci est défini comme une normalisation de l'hCG et aucune augmentation 1 an après la procédure.
L'échec de la deuxième évacuation entraînant le contrôle de la maladie défini par les directives nationales est décrit comme une augmentation ou un plateau de l'hCG, une hCG supérieure à 20 000 UI/L à 4 semaines ou des saignements vaginaux abondants.
Les taux de réponse des patients après la deuxième évacuation seront comparés dans les deux bras.
|
1 an
|
|
Évaluer l'innocuité d'une dose unique de pembrolizumab avant la deuxième évacuation par rapport à la deuxième évacuation seule.
Délai: 12 semaines
|
Incidence des effets indésirables de la deuxième évacuation et du pembrolizumab dans les 30 jours et 12 semaines respectivement, évaluée par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v5.0, 27 novembre 2017).
|
12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ehsan Ghorani, Imperial College London University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Complications de grossesse
- Complications de grossesse, néoplasiques
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Tumeurs
- Tumeurs trophoblastiques
- Maladie trophoblastique gestationnelle
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- C/43/2022
- 2022-002986-14 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .