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Eine Machbarkeitsfensterstudie zu Pembrolizumab vor der zweiten Evakuierung bei postmolarer Gestations-Trophoblastenneoplasie

15. April 2024 aktualisiert von: Imperial College London

Trophoblastische Gestationskrankheiten (GTD) sind eine Vielzahl von seltenen, schwangerschaftsbedingten Zellvermehrungsstörungen von Zellen der Plazenta, die von präkanzerösen Wucherungen bis hin zu schwerwiegenderen Läsionen reichen können, die sich auf nahe gelegenes Gewebe ausbreiten können, was schwerwiegende Gesundheitsprobleme verursachen kann.

Bei den meisten Patientinnen, die GTD entwickeln, wird die Diagnose im präkanzerösen Stadium früh in der Schwangerschaft gestellt und es wird eine operative Entfernung der Krankheit aus der Gebärmutter unterzogen. Etwa 15 % der Patienten werden durch die chirurgische Entfernung allein nicht geheilt und müssen sich einer weiteren Behandlung mit Chemotherapie oder einer weiteren Operation unterziehen; von denen etwa ein Drittel der Patienten allein durch eine zweite Operation geheilt werden.

Die Krebsbehandlung mit Chemotherapie hat viele kurz- und langfristige Nebenwirkungen, die die Lebensqualität einer Person negativ beeinflussen können. Die Suche nach weniger schädlichen Krebstherapien, die mit einer Operation kombiniert werden können, ist daher für Patienten mit rezidivierender GTD von großem Nutzen.

Eine Alternative besteht darin, die Operation mit einer anderen Klasse von Krebsbehandlungen zu kombinieren, die als Immuntherapien bekannt sind. Die Immuntherapie zielt darauf ab, die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers zu ermutigen, die Krebszellen zu bekämpfen.

Pembrolizumab, ein Immuntherapeutikum, das Krebszellen daran hindert, sich vor dem Immunsystem zu verstecken; hat sich als äußerst sichere Form der Krebstherapie erwiesen und ist eine attraktive Alternative zu toxischeren Chemotherapeutika.

Die RESOLVE-Studie zielt darauf ab, festzustellen, wie machbar es ist, Patienten präoperativ Pembrolizumab zu verabreichen, und festzustellen, ob dies eine wünschenswerte Alternative ist; was möglicherweise zu einer größeren, definitiveren Studie führt.

Unser Ziel ist es, 20 Patienten für die Studie zu rekrutieren, die gleichmäßig in zwei Arme aufgeteilt wird:

  • 10 Patienten, die allein eine zweite Evakuierung erhalten
  • 10 Patienten erhalten eine Einzeldosis Pembrolizumab mit anschließender Operation Alle Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden vom Charing Cross Hospital rekrutiert und nach dem Datum ihrer Operation ein Jahr lang nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Schriftliche Einverständniserklärung vor Beginn von Studienverfahren und Bereitschaft und Fähigkeit, den Studienplan einzuhalten.
  2. Alter ≥18 Jahre
  3. Postmolare GTN definiert als Wiederauftreten oder Fortbestehen einer histologisch bestätigten CHM nach primärer chirurgischer Evakuierung ohne intervenierende Behandlung.
  4. Postmolares GTN, definiert als Plateau oder ansteigendes humanes Choriongonadotropin (hCG). Plateau-hCG ist definiert als vier oder mehr äquivalente hCG-Werte über mindestens 3 Wochen. Ansteigender hCG-Wert ist definiert als zwei aufeinanderfolgende hCG-Anstiege von 10 % oder mehr über mindestens 2 Wochen.
  5. hCG unter 20.000 IE/l
  6. Krankheit mit niedrigem Risiko gemäß Definition der Federation of Obstetrics and Gynecology (FIGO) 2000-Risikobewertungskriterien (Punktzahl von 6 oder weniger)
  7. Keine Metastasen im Thorax-Röntgenbild
  8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1

  9. Erkrankung in der Gebärmutterhöhle und nicht innerhalb von 5 mm von der serösen Oberfläche.

    Ausreichende Organfunktion wie im Folgenden definiert:

  10. Angemessene Knochenmarkfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert: Absolute Granulozytenzahl ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (möglicherweise Bluttransfusion)
  11. Ausreichende Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel.
  12. Angemessene Leberfunktion: Serumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze (ULN) und AST/ALT ≤ 2,5 x ULN

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit anderen invasiven malignen Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, Patienten, bei denen innerhalb der letzten 2 Jahre Anzeichen für die andere Krebsart aufgetreten sind, oder Patienten, deren frühere Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert
  2. Patienten mit histologisch bestätigtem Chorionkarzinom, Trophoblasttumor der Plazentastelle (PSTT) oder epitheloidem Trophoblasttumor (ETT) bei der ersten Kürettage
  3. Unkontrollierte vaginale Blutungen
  4. Verabreichung von Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  5. Vorgeschichte von Immunschwäche oder Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie (bei einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  6. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung und ist zulässig.
  7. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte oder eine aktuelle Pneumonitis hat.
  8. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
  9. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen) Infektion.
  10. Geschichte der aktiven Bacillus Tuberculosis (TB).
  11. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Untersuchers.
  12. Geschichte der Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Nur zweite Evakuierung
Patienten, die in diesen Arm der Studie randomisiert werden, werden ALLEIN durch eine zweite Evakuierung behandelt.
Experimental: Pembrolizumab und zweite Evakuierung
Patienten, die in diesen Arm randomisiert werden, erhalten eine Einzeldosis Pembrolizumab in einem neoadjuvanten Setting, gefolgt von einer zweiten Evakuierung
Arzneimittel: Pembrolizumab
Einzeldosis 200 mg Pembrolizumab intravenös verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Machbarkeit der Durchführung einer endgültigen Studie zu neoadjuvantem Pembrolizumab vor der zweiten Evakuierung einer postmolaren trophoblastischen Neoplasie (GTN) mit geringem Risiko in der Schwangerschaft.
Zeitfenster: 1 Jahr

Das Ergebnis wird gemessen, indem der Anteil der infrage kommenden Patienten bestimmt wird, die einer Randomisierung zustimmen, und der Anteil der Patienten, die dem Interventionsarm randomisiert zugeteilt werden und die Protokollbehandlungen abschließen.

Daraus lässt sich abschätzen, wie machbar es wäre, eine groß angelegte, aussagekräftigere Studie zum Einsatz von Pembrolizumab in einem neoadjuvanten Setting bei GTN zu eröffnen und zu rekrutieren.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung der chirurgischen Heilungsrate mit und ohne Pembrolizumab.
Zeitfenster: 1 Jahr
Anteil der Patienten, die nach der zweiten Evakuierung und keiner weiteren Krebstherapie ein anhaltendes vollständiges Ansprechen (kein Wiederauftreten der Krankheit) erreichen. Dies definiert sich als Normalisierung des hCG und kein Anstieg ein Jahr nach dem Eingriff. Das Scheitern der zweiten Evakuierung, die zu einer in den nationalen Richtlinien definierten Krankheitskontrolle führt, wird als Anstieg oder Plateau des hCG, hCG über 20.000 IU/L nach 4 Wochen oder starke Vaginalblutung beschrieben. Die Rücklaufquoten der Patienten nach der zweiten Evakuierung werden in beiden Armen verglichen.
1 Jahr
Beurteilung der Sicherheit einer Einzeldosis Pembrolizumab vor der zweiten Evakuierung im Vergleich zur alleinigen zweiten Evakuierung.
Zeitfenster: 12 Wochen
Inzidenz unerwünschter Wirkungen der zweiten Evakuierung und von Pembrolizumab innerhalb von 30 Tagen bzw. 12 Wochen, bewertet anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v5.0, 27. November 2017).
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Imperial College London

Mitarbeiter

Cancer Research UK

Ermittler

  • Studienstuhl: Ehsan Ghorani, Imperial College London University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Februar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. November 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

17. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C/43/2022
  • 2022-002986-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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