Durvalumabi yhdistettynä kemoterapiaan sappisyövän neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisella diagnoosilla vahvistettu sappiteiden pahanlaatuiseksi kasvaimeksi;

2. Tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) on tehtävä korkealaatuisella poikkileikkauskuvauksella, ja ne diagnosoidaan leikattavissa oleviksi suuren riskin sapen pahanlaatuisiksi kasvaimille, jotka rajoittuvat maksaan, sappitiehyeen ja/tai alueellisiin imusolmukkeisiin. vähintään yhden seuraavista kriteereistä on täytyttävä):

   • T-vaihe ≥ Ib (Ib-IV)
   • Yksinäinen leesio > 5 cm
   • Multifokaaliset kasvaimet tai satelliittivauriot rajoittuvat samaan maksan lohkoon kuin hallitseva vaurio, mutta silti teknisesti leikattavissa
   • Suuri verisuoniinvaasio, mutta silti teknisesti resekoitavissa
   • Epäilyttävät tai niihin liittyvät alueelliset imusolmukkeet (N1)
   • Ei kaukaista ekstrahepaattista sairautta (M0)
3. Potilaan sukupuolta ei ole rajoitettu, ja ikä on 18-75 vuotta; elinajanodote > 3 kuukautta;
4. Viikon sisällä ilmoittautumisesta ECOG PS -pistemäärä oli 0 tai 1;
5. Ei vakavia komplikaatioita, kuten verenpainetautia, sepelvaltimotautia ja psykiatrista historiaa, eikä vakavaa allergista historiaa; Ei-raskaus ja ei-imetys;

6. Potilaan elin- ja verijärjestelmän toiminnot täyttävät vaatimukset:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥ 90 g/l
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN
   • Albumiini ≥ 3g/dl
   • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
7. Potilas ymmärtää ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen osallistuakseen koetutkimukseen; voi seurata hyvällä noudattamisella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saivat PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-estäjiä ennen ilmoittautumista, tai potilaat, jotka saivat suoraan toista stimuloivaa tai yhdessä estävää T-solureseptoria (kuten CTLA-4, CD137);
2. käyttänyt muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidon jälkeen); Lapsuuden astmapotilaat, jotka ovat täysin lieventyneet eivätkä aikuisiän jälkeen tarvitse mitään toimenpiteitä tai leukorreaa, voidaan ottaa mukaan, mutta potilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, eivät sisälly.
4. Synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus, kuten ihmisen immuunikatovirus (HIV), aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA 500IU/ml), hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin havaitsemisraja) analyyttinen menetelmä) tai henkilöt, joilla on hepatiitti B ja hepatiitti C co -infektio;
5. Vaikea infektio (kuten suonensisäinen antibioottien, sieni- tai viruslääkkeiden tippuminen) esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tai tuntemattomasta syystä johtuva kuume >38,5 °C tapahtui seulonnan aikana/ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
6. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
7. Testaa huumeiden allergia;
8. Kärsivät hallitsemattomasta mielisairaudesta;
9. CTCAE 4.0:n mukaan asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia. CTCAE 4.0:ssa asteen 2 sensorinen neuropatia määritellään "kohtalaisiksi oireiksi; päivittäisen elämän rajoitukseksi (ADL)";
10. Vakavien ja/tai hallitsemattomien sairauksien esiintyminen samanaikaisesti voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, kuten epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, epästabiili symptomaattinen rytmihäiriö, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, diabetes hallitsematon, vaikea aktiivisuus, hallitsematon infektio hoidon jälkeen. riittämätön sapen poisto (kuten kasvain, joka tukkii sappitiehyen) tai mielisairaus/sosiaalinen tila;
11. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys;
12. Keskushermoston (CNS) sairaudet, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidettu aivometastaattinen kasvain määritellään kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (MRI tai CT) vahvistamana seulontajakson aikana, eikä hoidon jälkeen ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta, eikä jatkuvaa deksametasonin käyttöä tarvita. Antikonvulsiiviset lääkkeet (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; gammaveitsi, lineaarinen kiihdytin [LINAC] tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoma yhdistelmä. Potilaat, joilla oli keskushermoston etäpesäkkeitä, joille tehtiin neurokirurginen resektio tai aivobiopsia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä päivää, suljettiin pois.
13. Muut syövät aiemmin (viimeisten 5 vuoden aikana) tai samaan aikaan, lukuun ottamatta ei-melanoomaa ihosyöpää ja karsinoomaa in situ;
14. Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle;
15. Nykyinen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö;
16. Ei pysty tai halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.