Durvalumabe combinado com quimioterapia e terapia neoadjuvante do câncer do trato biliar

Critério de inclusão:

1. Confirmado como tumor maligno das vias biliares por diagnóstico patológico;

2. A tomografia computadorizada (TC) ou a ressonância magnética (RM) devem ser realizadas com imagens transversais de alta qualidade e diagnosticadas como tumores biliares malignos ressecáveis ​​de alto risco, limitados ao fígado, ducto biliar e/ou linfonodos regionais (pelo menos pelo menos um dos seguintes critérios deve ser atendido):

   • Estágio T ≥ Ib (Ib-IV)
   • Lesão solitária > 5 cm
   • Tumores multifocais ou lesões satélites apresentam-se confinados ao mesmo lobo do fígado que a lesão dominante, mas ainda tecnicamente ressecáveis
   • Presença de invasão vascular importante, mas ainda ressecável tecnicamente
   • Linfonodos regionais suspeitos ou envolvidos (N1)
   • Sem doença extra-hepática distante (M0)
3. O gênero do paciente não é limitado e a idade é de 18 a 75 anos; Esperança de vida >3 meses;
4. Uma semana após a inscrição, a pontuação do ECOG PS era 0 ou 1;
5. Sem complicações graves, como hipertensão, doença coronariana e histórico psiquiátrico, e sem histórico alérgico grave; Período de não gravidez e não lactação;

6. As funções dos órgãos e do sistema sanguíneo do paciente atendem aos requisitos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x LSN
   • Albumina ≥ 3g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
7. O paciente pode entender e assinar o formulário de consentimento informado para participar do estudo experimental; pode acompanhar com bom cumprimento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam inibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 antes da inscrição ou pacientes que receberam diretamente outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (como CTLA-4, CD137);
2. Usou qualquer outro medicamento de pesquisa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (como pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo após terapia de reposição hormonal); Podem ser incluídos pacientes com asma infantil que tenham aliviado completamente e não necessitem de qualquer intervenção ou leucorréia após a idade adulta, mas pacientes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores não podem ser incluídos;
4. Com imunodeficiência congênita ou adquirida, como pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBV DNA 500UI/ml), hepatite C (anticorpo da hepatite C é positivo e HCV-RNA é superior ao limite de detecção de o método analítico) ou pessoas com hepatite B e co-infecção por hepatite C;
5. Infecção grave (como gotejamento intravenoso de antibióticos, medicamentos antifúngicos ou antivirais) ocorreu dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento ou febre de causa desconhecida> 38,5 ° C ocorreu durante a triagem/antes da administração da primeira droga;
6. História de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
7. Alergia a medicamentos de teste;
8. Sofrer de doença mental incontrolável;
9. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior de acordo com CTCAE 4.0. No CTCAE 4.0, a neuropatia sensorial de grau 2 é definida como "sintomas moderados; restrição das atividades da vida diária (AVD)";
10. A ocorrência de doenças graves e/ou incontroláveis ​​ao mesmo tempo pode afetar a participação no estudo, como angina instável, infarto do miocárdio em 6 meses, arritmia sintomática instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, diabetes descontrolada, atividade grave, infecção incontrolável após drenagem biliar inadequada (como tumor bloqueando o ducto biliar) ou doença mental/condição social;
11. Gravidez (teste de gravidez positivo) ou lactação;
12. Doenças do sistema nervoso central (SNC), exceto metástases cerebrais tratadas. O tumor cerebral metastático tratado é definido como confirmado por exame clínico e imagem cerebral (RM ou TC) durante o período de triagem, não havendo sinal de evolução ou sangramento após o tratamento, não havendo necessidade de aplicação contínua de dexametasona. Drogas anticonvulsivantes (dosagem estável) são permitidas. O tratamento de metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; faca gama, acelerador linear [LINAC] ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Pacientes com metástase do sistema nervoso central submetidos à ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral dentro de 3 meses antes do primeiro dia foram excluídos;
13. Outros cânceres no passado (nos últimos 5 anos) ou ao mesmo tempo, excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ;
14. Histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo;
15. Abuso atual de álcool ou drogas ilícitas;
16. Incapaz ou indisposto a assinar o formulário de consentimento informado.