Durvalumab kombineret med kemoterapi neoadjuverende terapi af galdevejskræft

Inklusionskriterier:

1. Bekræftet som ondartet tumor i galdevejene ved patologisk diagnose;

2. Computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal udføres med tværsnitsbilleddannelse af høj kvalitet og diagnosticeres som resektable højrisiko-maligne galdetumorer, begrænset til leveren, galdegangen og/eller regionale lymfeknuder (kl. mindst et af følgende kriterier skal være opfyldt):

   • T-stadium ≥ Ib (Ib-IV)
   • Solitær læsion > 5 cm
   • Multifokale tumorer eller satellitlæsioner er begrænset til den samme leverlap som den dominerende læsion, men er stadig teknisk resektable
   • Tilstedeværelse af større vaskulær invasion, men stadig teknisk resekterbar
   • Mistænkelige eller involverede regionale lymfeknuder (N1)
   • Ingen fjern ekstrahepatisk sygdom (M0)
3. Patientens køn er ikke begrænset, og alderen er 18-75 år gammel; Forventet levetid >3 måneder;
4. Inden for en uge efter tilmelding var ECOG PS-score 0 eller 1;
5. Ingen alvorlige komplikationer, såsom hypertension, koronar hjertesygdom og psykiatrisk historie, og ingen alvorlig allergisk historie; Ikke-graviditet og ikke-ammeperiode;

6. Patientens organ- og blodsystemfunktioner opfylder kravene:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L
   • Hæmoglobin ≥ 90 g/L
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Patienten kan forstå og underskrive den informerede samtykkeformular for at deltage i forsøgsundersøgelsen; kan følge op med god compliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der modtog PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4-hæmmere før indskrivning, eller patienter, som direkte modtog en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (såsom CTLA-4, CD137);
2. Brugte andre forskningslægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
3. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme efter hormonsubstitutionsterapi); Patienter med astma hos børn, som er fuldstændig lindret og ikke har behov for nogen intervention eller leukoré efter voksenalderen, kan inkluderes, men patienter, der har behov for medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes;
4. Med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom mennesker inficeret med humant immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B (HBV DNA 500IU/ml), hepatitis C (hepatitis C antistof er positivt, og HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for den analytiske metode) eller personer med hepatitis B og hepatitis C co-infektion;
5. Alvorlig infektion (såsom intravenøst ​​dryp af antibiotika, svampedræbende eller antivirale lægemidler) opstod inden for 4 uger før den første lægemiddeladministration, eller feber af ukendt årsag >38,5 ° C forekom under screening/før den første lægemiddeladministration;
6. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
7. Test lægemiddelallergi;
8. Lider af ukontrollerbar psykisk sygdom;
9. Perifer neuropati af grad 2 eller derover i henhold til CTCAE 4.0. I CTCAE 4.0 er grad 2 sensorisk neuropati defineret som "moderat symptomer; begrænsning af daglige aktiviteter (ADL)";
10. Forekomst af alvorlige og/eller ukontrollerbare sygdomme på samme tid kan påvirke deltagelse i undersøgelsen, såsom ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, diabetes ude af kontrol, svær aktivitet, ukontrollerbar infektion efter utilstrækkelig galdedrænage (såsom tumor, der blokerer galdekanalen), eller psykisk sygdom/social tilstand;
11. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning;
12. Sygdomme i centralnervesystemet (CNS), bortset fra hjernemetastaser behandlet. Den behandlede hjernemetastatiske tumor er defineret som bekræftet ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden, og der er ingen tegn på fremskridt eller blødning efter behandling, og der er ikke behov for kontinuerlig påføring af dexamethason. Antikonvulsive lægemidler (stabil dosering) er tilladt. Behandlingen af ​​hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær accelerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge anser for passende. Patienter med metastaser i centralnervesystemet, som gennemgik neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi inden for 3 måneder før den første dag, blev udelukket;
13. Andre kræftformer i fortiden (inden for de seneste 5 år) eller på samme tid, undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinoma in situ;
14. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst undersøgelseslægemiddel;
15. Aktuelt misbrug af alkohol eller ulovlige stoffer;
16. Kan eller ønsker ikke at underskrive den informerede samtykkeerklæring.