Durvalumab kombinerat med kemoterapi neoadjuvant terapi av gallvägscancer

Inklusionskriterier:

1. Bekräftad som malign tumör i gallvägarna genom patologisk diagnos;

2. Datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ska utföras med högkvalitativ tvärsnittsavbildning och diagnostiseras som resekterbara högriskmaligna galltumörer, begränsade till levern, gallgången och/eller regionala lymfkörtlar (kl. minst ett av följande kriterier måste uppfyllas):

   • T-stadium ≥ Ib (Ib-IV)
   • Solitär lesion > 5 cm
   • Multifokala tumörer eller satellitlesioner finns begränsade till samma leverlob som den dominerande lesionen men fortfarande tekniskt resekterbara
   • Förekomst av större vaskulär invasion men fortfarande tekniskt resektabel
   • Misstänkta eller involverade regionala lymfkörtlar (N1)
   • Ingen avlägsen extrahepatisk sjukdom (M0)
3. Patientens kön är inte begränsat, och åldern är 18-75 år gammal; Förväntad livslängd >3 månader;
4. Inom en vecka efter registreringen var ECOG PS-poängen 0 eller 1;
5. Inga allvarliga komplikationer, såsom högt blodtryck, kranskärlssjukdom och psykiatrisk historia, och ingen allvarlig allergisk historia; Icke-graviditet och icke-amningsperiod;

6. Patientens organ- och blodsystemsfunktioner uppfyller kraven:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Patienten kan förstå och underteckna formuläret för informerat samtycke för att delta i försöksstudien; kan följa upp med god efterlevnad.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som fick PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-hämmare före inskrivningen, eller patienter som direkt fick en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (såsom CTLA-4, CD137);
2. Använde andra forskningsläkemedel inom 4 veckor före registreringen;
3. Varje aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom (såsom interstitiell lunginflammation, uveit, enterit, hepatit, hypofysit, vaskulit, myokardit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos efter hormonersättningsterapi); Patienter med barndomsastma som helt lindrats och inte behöver någon intervention eller leukorré efter vuxen ålder kan inkluderas, men patienter som behöver medicinsk intervention med luftrörsvidgare kan inte inkluderas;
4. Med medfödd eller förvärvad immunbrist, såsom personer infekterade med humant immunbristvirus (HIV), aktiv hepatit B (HBV DNA 500IU/ml), hepatit C (hepatit C antikropp är positiv och HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden) eller personer med hepatit B och hepatit C co-infektion;
5. Allvarlig infektion (såsom intravenöst dropp av antibiotika, svampdödande eller antivirala läkemedel) inträffade inom 4 veckor före den första läkemedelsadministreringen, eller feber av okänd orsak >38,5 ° C inträffade under screening/före den första läkemedelsadministreringen;
6. Historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
7. Testa läkemedelsallergi;
8. Lider av okontrollerbar psykisk sjukdom;
9. Perifer neuropati av grad 2 eller högre enligt CTCAE 4.0. I CTCAE 4.0 definieras sensorisk neuropati grad 2 som "måttliga symtom; begränsning av dagliga aktiviteter (ADL)";
10. Förekomst av allvarliga och/eller okontrollerbara sjukdomar samtidigt kan påverka deltagandet i studien, såsom instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader, instabil symtomatisk arytmi, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, diabetes utom kontroll, svår aktivitet, okontrollerbar infektion efter otillräcklig galldränage (såsom tumör som blockerar gallgången), eller psykisk sjukdom/socialt tillstånd;
11. Graviditet (positivt graviditetstest) eller amning;
12. Sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS), förutom hjärnmetastaser som behandlas. Den behandlade metastaserande hjärntumören definieras som bekräftad av klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden, och det finns inga tecken på framsteg eller blödning efter behandling, och det finns inget behov av kontinuerlig applicering av dexametason. Antikonvulsiva läkemedel (stabil dosering) är tillåtna. Behandlingen av hjärnmetastaser kan innefatta strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; gammakniv, linjäraccelerator [LINAC] eller motsvarande) eller en kombination som bedöms lämplig av den behandlande läkaren. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet som genomgick neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi inom 3 månader före den första dagen exkluderades;
13. Andra cancerformer tidigare (inom de senaste 5 åren) eller samtidigt, exklusive icke-melanom hudcancer och karcinom in situ;
14. Historik med allergi eller överkänslighet mot något studieläkemedel;
15. Aktuellt missbruk av alkohol eller olagliga droger;
16. Kan eller vill inte underteckna formuläret för informerat samtycke.