Дурвалумаб в сочетании с неоадъювантной химиотерапией при раке желчевыводящих путей

Критерии включения:

1. Патологоанатомически подтверждена злокачественная опухоль желчевыводящих путей;

2. Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) должны быть выполнены с качественным поперечным изображением и диагностированы как операбельные злокачественные опухоли желчных протоков высокого риска, ограниченные печенью, желчными протоками и/или регионарными лимфатическими узлами (при должен быть выполнен хотя бы один из следующих критериев):

   • Т-стадия ≥ Ib (Ib-IV)
   • Одиночное поражение > 5 см
   • Наличие мультифокальных опухолей или сателлитных поражений, ограниченных той же долей печени, что и доминирующее поражение, но технически операбельных.
   • Наличие крупной сосудистой инвазии, но технически операбельной.
   • Подозрение или поражение регионарных лимфатических узлов (N1)
   • Отсутствие отдаленного внепеченочного заболевания (M0)
3. Пол пациента не ограничен, возраст 18-75 лет; ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев;
4. В течение одной недели после регистрации показатель ECOG PS был равен 0 или 1;
5. Отсутствие серьезных осложнений, таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и психиатрический анамнез, а также отсутствие серьезного аллергического анамнеза; Отсутствие беременности и периода лактации;

6. Функции органов и системы крови пациента соответствуют требованиям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л
   • Гемоглобин ≥ 90 г/л
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x ВГН
   • Альбумин ≥ 3 г/дл
   • Креатинин ≤ 1,5 x ВГН
7. Пациент может понять и подписать форму информированного согласия на участие в испытательном исследовании; может следовать с хорошим соблюдением.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые получали ингибиторы PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 перед включением в исследование, или пациенты, которые непосредственно получали другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, CD137);
2. Использовали любые другие исследуемые препараты в течение 4 недель до регистрации;
3. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз после заместительной гормональной терапии); Могут быть включены пациенты с детской астмой, которые полностью излечились и не нуждаются в каком-либо вмешательстве или белях после взросления, но не могут быть включены пациенты, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилататоров;
4. С врожденным или приобретенным иммунодефицитом, например, у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом В (ДНК ВГВ 500 МЕ/мл), гепатитом С (антитела к гепатиту С положительны, а РНК ВГС выше предела обнаружения аналитический метод) или люди с коинфекцией гепатита В и гепатита С;
5. Тяжелая инфекция (например, внутривенное капельное введение антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) развилась в течение 4 недель до первого введения препарата или лихорадка неизвестной причины> 38,5. ° C возникала во время скрининга/перед первым введением препарата;
6. История аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
7. Тест на лекарственную аллергию;
8. Страдает неконтролируемым психическим заболеванием;
9. Периферическая невропатия 2 степени и выше по CTCAE 4.0. В CTCAE 4.0 сенсорная невропатия 2 степени определяется как «умеренные симптомы; ограничение повседневной активности (ADL)»;
10. Наличие серьезных и/или неконтролируемых заболеваний одновременно может повлиять на участие в исследовании, таких как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, нестабильная симптоматическая аритмия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, тяжелая активность, неконтролируемая инфекция после неадекватный желчный дренаж (например, опухоль, блокирующая желчный проток), или психическое заболевание/социальное состояние;
11. Беременность (положительный тест на беременность) или лактация;
12. Лечение заболеваний центральной нервной системы (ЦНС), за исключением метастазов в головной мозг. Пролеченная метастатическая опухоль головного мозга определяется как подтвержденная клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в течение периода скрининга, и нет признаков прогрессирования или кровотечения после лечения, и нет необходимости в постоянном применении дексаметазона. Допускаются противосудорожные препараты (стабильная дозировка). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, гамма-нож, линейный ускоритель [LINAC] или эквивалент) или их комбинацию, которую лечащий врач сочтет подходящей. Исключались пациенты с метастазами в ЦНС, перенесшие нейрохирургическую резекцию или биопсию головного мозга в течение 3 месяцев до первого дня;
13. Другие виды рака в прошлом (в течение последних 5 лет) или одновременно, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ;
14. История аллергии или гиперчувствительности к любому исследуемому препарату;
15. Текущее злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками;
16. Не может или не желает подписывать форму информированного согласия.