Durvalumab combinado con quimioterapia en la terapia neoadyuvante del cáncer de vías biliares

Criterios de inclusión:

1. Confirmado como tumor maligno de vías biliares por diagnóstico anatomopatológico;

2. La tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética nuclear (RMN) se realizarán con imágenes transversales de alta calidad y se diagnosticarán como tumores malignos biliares de alto riesgo resecables, limitados al hígado, las vías biliares y/o los ganglios linfáticos regionales (en debe cumplirse al menos uno de los siguientes criterios):

   • Estadio T ≥ Ib (Ib-IV)
   • Lesión solitaria > 5 cm
   • Tumores multifocales o lesiones satélite que se presentan confinadas al mismo lóbulo hepático que la lesión dominante pero aún técnicamente resecables
   • Presencia de invasión vascular importante pero todavía técnicamente resecable
   • Ganglios linfáticos regionales sospechosos o comprometidos (N1)
   • Sin enfermedad extrahepática a distancia (M0)
3. El género del paciente no está limitado y la edad es de 18 a 75 años; Esperanza de vida >3 meses;
4. Dentro de una semana de inscripción, la puntuación ECOG PS fue 0 o 1;
5. Sin complicaciones graves, como hipertensión, enfermedad coronaria y antecedentes psiquiátricos, y sin antecedentes alérgicos graves; Período sin embarazo y sin lactancia;

6. Las funciones del órgano y del sistema sanguíneo del paciente cumplen los requisitos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L
   • Hemoglobina ≥ 90 g/L
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN
   • Albúmina ≥ 3g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 x LSN
7. El paciente puede comprender y firmar el formulario de consentimiento informado para participar en el estudio de prueba; puede seguir con un buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron inhibidores de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 antes de la inscripción, o pacientes que recibieron directamente otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (como CTLA-4, CD137);
2. Usó cualquier otro fármaco de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo después de la terapia de reemplazo hormonal); Se pueden incluir pacientes con asma infantil que se han aliviado por completo y no necesitan ninguna intervención o leucorrea después de la edad adulta, pero no se pueden incluir pacientes que necesitan intervención médica con broncodilatadores;
4. Con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB 500 UI/ml), hepatitis C (el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo y el ARN del VHC es superior al límite de detección de el método analítico) o personas con coinfección por hepatitis B y hepatitis C;
5. Infección grave (como goteo intravenoso de antibióticos, medicamentos antimicóticos o antivirales) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del primer fármaco, o fiebre de causa desconocida >38,5 ° C ocurrió durante la selección/antes de la primera administración del fármaco;
6. Antecedentes de alotrasplante de órganos o alotrasplante de células madre hematopoyéticas;
7. Prueba de alergia a medicamentos;
8. Sufrir de una enfermedad mental incontrolable;
9. Neuropatía periférica de grado 2 o superior según CTCAE 4.0. En CTCAE 4.0, la neuropatía sensorial de grado 2 se define como "síntomas moderados; restricción de las actividades de la vida diaria (AVD)";
10. La aparición de enfermedades graves y/o incontrolables al mismo tiempo puede afectar la participación en el estudio, como angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, arritmia sintomática inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, diabetes fuera de control, actividad intensa, infección incontrolable después drenaje biliar inadecuado (como un tumor que bloquea el conducto biliar), o enfermedad mental/condición social;
11. Embarazo (prueba de embarazo positiva) o lactancia;
12. Enfermedades del sistema nervioso central (SNC), excepto metástasis cerebrales tratadas. El tumor metastásico cerebral tratado se define como confirmado por examen clínico e imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección, y no hay signos de progreso o sangrado después del tratamiento, y no hay necesidad de aplicación continua de dexametasona. Se permiten medicamentos anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento de las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; bisturí de rayos gamma, acelerador lineal [LINAC] o equivalente) o una combinación que el médico tratante considere adecuada. Se excluyeron los pacientes con metástasis en el sistema nervioso central que se sometieron a resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral dentro de los 3 meses anteriores al primer día;
13. Otros cánceres en el pasado (dentro de los últimos 5 años) o al mismo tiempo, excluyendo el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma in situ;
14. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio;
15. Abuso actual de alcohol o drogas ilícitas;
16. No puede o no quiere firmar el formulario de consentimiento informado.