Durwalumab w połączeniu z chemioterapią Neoadiuwantowa terapia raka dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony jako złośliwy nowotwór dróg żółciowych w diagnostyce patologicznej;

2. Należy wykonać tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI) z obrazowaniem przekrojowym wysokiej jakości i zdiagnozować jako resekcyjne złośliwe nowotwory dróg żółciowych wysokiego ryzyka, ograniczone do wątroby, dróg żółciowych i/lub regionalnych węzłów chłonnych (co musi być spełnione co najmniej jedno z poniższych kryteriów):

   • Stopień T ≥ Ib (Ib-IV)
   • Pojedyncza zmiana > 5 cm
   • Guzy wieloogniskowe lub zmiany satelitarne obecne są ograniczone do tego samego płata wątroby, co zmiana dominująca, ale technicznie możliwe do usunięcia
   • Obecność dużego naciekania naczyń, ale nadal możliwe do usunięcia z technicznego punktu widzenia
   • Podejrzane lub zajęte regionalne węzły chłonne (N1)
   • Brak odległej choroby pozawątrobowej (M0)
3. Płeć pacjenta nie jest ograniczona, a wiek to 18-75 lat; Oczekiwana długość życia> 3 miesiące;
4. W ciągu jednego tygodnia od rejestracji wynik ECOG PS wynosił 0 lub 1;
5. Brak poważnych powikłań, takich jak nadciśnienie, choroba niedokrwienna serca i wywiad psychiatryczny, oraz brak poważnej historii alergii; Okres poza ciążą i okres bez laktacji;

6. Funkcje narządów i układu krwionośnego pacjenta spełniają wymagania:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l
   • Hemoglobina ≥ 90 g/l
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x GGN
   • Albumina ≥ 3g/dl
   • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
7. Pacjent może zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody na udział w badaniu próbnym; może podążać za dobrą zgodnością.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali inhibitory PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 przed włączeniem do badania lub pacjenci, którzy otrzymali bezpośrednio inny stymulujący lub jednocześnie hamujący receptor limfocytów T (taki jak CTLA-4, CD137);
2. Stosował jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
3. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej); Pacjenci z astmą dziecięcą, którzy całkowicie złagodzili astmę i nie wymagają żadnej interwencji ani leukorrhei po osiągnięciu dorosłości, mogą zostać włączeni, ale nie mogą zostać włączeni pacjenci, którzy wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela;
4. Z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności, np. u osób zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV DNA 500IU/ml), wirusowym zapaleniem wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatnie, a HCV-RNA jest powyżej granicy wykrywalności) metodą analityczną) lub osób z współistniejącym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i typu C;
5. Ciężkie zakażenie (takie jak dożylna kroplówka antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) wystąpiło w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku lub gorączka o nieznanej przyczynie >38,5 °C wystąpiło podczas skriningu/przed pierwszym podaniem leku;
6. Historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych;
7. Test alergii na lek;
8. Cierpienie na niekontrolowaną chorobę psychiczną;
9. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego według CTCAE 4.0. W CTCAE 4.0 neuropatia czuciowa stopnia 2 jest zdefiniowana jako „umiarkowane objawy; ograniczenie codziennych czynności (ADL)”;
10. Jednoczesne występowanie poważnych i/lub niekontrolowanych chorób, takich jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy, niestabilna objawowa arytmia, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowana cukrzyca, ciężka aktywność, niekontrolowane zakażenie po nieodpowiedni drenaż dróg żółciowych (taki jak guz blokujący przewód żółciowy) lub choroba psychiczna/stan społeczny;
11. Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja;
12. Choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczony guz przerzutowy do mózgu definiuje się jako potwierdzony badaniem klinicznym i obrazowaniem mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym, bez oznak postępu lub krwawienia po leczeniu i nie ma potrzeby ciągłego podawania deksametazonu. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stabilna dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; nóż gamma, akcelerator liniowy [LINAC] lub odpowiednik) lub kombinację uznaną za odpowiednią przez lekarza prowadzącego. Z badania wykluczono pacjentów z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, u których wykonano resekcję neurochirurgiczną lub biopsję mózgu w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem;
13. Inne nowotwory w przeszłości (w ciągu ostatnich 5 lat) lub w tym samym czasie, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ;
14. Historia alergii lub nadwrażliwości na jakikolwiek badany lek;
15. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków;
16. Nie mogą lub nie chcą podpisać formularza świadomej zgody.