Durvalumab kombinert med kjemoterapi neoadjuvant terapi av galleveiskreft

Inklusjonskriterier:

1. Bekreftet som ondartet svulst i galleveiene ved patologisk diagnose;

2. Computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skal utføres med høykvalitets tverrsnittsavbildning, og diagnostiseres som resekterbare høyrisiko-maligne biliære svulster, begrenset til leveren, gallegangen og/eller regionale lymfeknuter (kl. minst ett av følgende kriterier må være oppfylt):

   • T-stadium ≥ Ib (Ib-IV)
   • Solitær lesjon > 5 cm
   • Multifokale svulster eller satellittlesjoner er begrenset til samme leverlapp som den dominerende lesjonen, men er fortsatt teknisk resekterbare
   • Tilstedeværelse av større vaskulær invasjon, men fortsatt teknisk resekterbar
   • Mistenkelige eller involverte regionale lymfeknuter (N1)
   • Ingen fjern ekstrahepatisk sykdom (M0)
3. Pasientens kjønn er ikke begrenset, og alderen er 18-75 år gammel; Forventet levealder >3 måneder;
4. Innen en uke etter påmelding var ECOG PS-poengsummen 0 eller 1;
5. Ingen alvorlige komplikasjoner, slik som hypertensjon, koronar hjertesykdom og psykiatrisk historie, og ingen alvorlig allergisk historie; Ikke-graviditet og ikke-ammingsperiode;

6. Pasientens organ- og blodsystemfunksjoner oppfyller kravene:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L
   • Hemoglobin ≥ 90 g/L
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3g/dL
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Pasienten kan forstå og signere skjemaet for informert samtykke for å delta i prøvestudien; kan følge opp med god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mottok PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4-hemmere før innrullering, eller pasienter som direkte mottok en annen stimulerende eller kohemmende T-cellereseptor (som CTLA-4, CD137);
2. Brukte andre forskningsmedisiner innen 4 uker før påmelding;
3. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose etter hormonbehandling); Pasienter med barneastma som er fullstendig lindret og ikke trenger noen intervensjon eller leukoré etter voksen alder kan inkluderes, men pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer kan ikke inkluderes;
4. Med medfødt eller ervervet immunsvikt, slik som personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B (HBV DNA 500IU/ml), hepatitt C (hepatitt C-antistoff er positivt, og HCV-RNA er høyere enn deteksjonsgrensen på den analytiske metoden) eller personer med hepatitt B og hepatitt C co-infeksjon;
5. Alvorlig infeksjon (som intravenøst ​​drypp av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler) oppstod innen 4 uker før første legemiddeladministrering, eller feber av ukjent årsak >38,5 ° C oppstod under screening/før første legemiddeladministrering;
6. Historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
7. Test medikamentallergi;
8. Lider av ukontrollerbar psykisk sykdom;
9. Perifer nevropati av grad 2 eller høyere i henhold til CTCAE 4.0. I CTCAE 4.0 er sensorisk nevropati grad 2 definert som "moderat symptomer; begrensning av dagliglivets aktiviteter (ADL)";
10. Forekomst av alvorlige og/eller ukontrollerbare sykdommer på samme tid kan påvirke deltakelsen i studien, som ustabil angina, hjerteinfarkt innen 6 måneder, ustabil symptomatisk arytmi, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, diabetes ute av kontroll, alvorlig aktivitet, ukontrollerbar infeksjon etter utilstrekkelig biliær drenering (som svulst som blokkerer gallegangen), eller psykisk sykdom/sosial tilstand;
11. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amming;
12. Sykdommer i sentralnervesystemet (CNS), bortsett fra hjernemetastaser behandlet. Den behandlede hjernemetastatiske svulsten er definert som bekreftet ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden, og det er ingen tegn til fremgang eller blødning etter behandling, og det er ikke behov for kontinuerlig påføring av deksametason. Antikonvulsive legemidler (stabil dosering) er tillatt. Behandlingen av hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; gammakniv, lineær akselerator [LINAC] eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet som gjennomgikk nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi innen 3 måneder før den første dagen ble ekskludert;
13. Andre kreftformer i det siste (innen de siste 5 årene) eller samtidig, unntatt ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ;
14. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor et hvilket som helst studiemedisin;
15. Nåværende misbruk av alkohol eller ulovlige stoffer;
16. Kan ikke eller vil ikke signere skjemaet for informert samtykke.