Durvalumab in Kombination mit Chemotherapie Neoadjuvante Therapie von Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

1. Durch pathologische Diagnose als bösartiger Tumor der Gallenwege bestätigt;

2. Eine Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) soll mit hochwertiger Schnittbildgebung durchgeführt und als resezierbarer bösartiger Gallengangstumor mit hohem Risiko diagnostiziert werden, der auf Leber, Gallengang und/oder regionale Lymphknoten beschränkt ist (at mindestens eines der folgenden Kriterien muss erfüllt sein):

   • T-Stadium ≥ Ib (Ib-IV)
   • Einzelläsion > 5 cm
   • Multifokale Tumoren oder Satellitenläsionen sind auf den gleichen Leberlappen wie die dominante Läsion beschränkt, aber technisch resezierbar
   • Vorhandensein einer größeren Gefäßinvasion, aber immer noch technisch resezierbar
   • Verdächtige oder befallene regionale Lymphknoten (N1)
   • Keine entfernte extrahepatische Erkrankung (M0)
3. Das Geschlecht des Patienten ist nicht begrenzt und das Alter beträgt 18-75 Jahre; Lebenserwartung>3 Monate;
4. Innerhalb einer Woche nach der Einschreibung betrug der ECOG-PS-Score 0 oder 1;
5. Keine schwerwiegenden Komplikationen wie Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit und psychiatrische Vorgeschichte und keine schwerwiegende allergische Vorgeschichte; Zeitraum ohne Schwangerschaft und Stillzeit;

6. Die Organ- und Blutsystemfunktionen des Patienten erfüllen die Anforderungen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l
   • Hämoglobin ≥ 90 g/l
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin ≥ 3 g/dl
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
7. Der Patient kann die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie verstehen und unterschreiben; kann mit guter Compliance folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor der Aufnahme PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4-Inhibitoren erhalten haben, oder Patienten, die direkt einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor (wie CTLA-4, CD137) erhalten haben;
2. Verwendung anderer Forschungsmedikamente innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung;
3. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose nach einer Hormonersatztherapie); Patienten mit Asthma im Kindesalter, die vollständig gelindert sind und keine Intervention benötigen, oder Leukorrhoe nach dem Erwachsenenalter können eingeschlossen werden, aber Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen, können nicht eingeschlossen werden;
4. Bei angeborener oder erworbener Immunschwäche, z. B. bei Menschen, die mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA 500 IE/ml), Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper positiv und HCV-RNA über der Nachweisgrenze) infiziert sind die Analysemethode) oder Personen mit einer Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion;
5. Schwere Infektion (z. B. intravenöser Tropf von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Arzneimitteln) trat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Arzneimittelverabreichung auf oder Fieber unbekannter Ursache > 38,5 °C trat während des Screenings/vor der ersten Arzneimittelverabreichung auf;
6. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
7. Arzneimittelallergie testen;
8. Leiden an einer unkontrollierbaren Geisteskrankheit;
9. Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher gemäß CTCAE 4.0. In CTCAE 4.0 ist sensorische Neuropathie Grad 2 definiert als „moderate Symptome; Einschränkung der Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL)“;
10. Das gleichzeitige Auftreten schwerer und/oder unkontrollierbarer Erkrankungen kann die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen, wie z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten, instabile symptomatische Arrhythmie, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, außer Kontrolle geratener Diabetes, schwere Aktivität, unkontrollierbare Infektion danach unzureichender Gallenabfluss (z. B. Tumor, der den Gallengang blockiert) oder psychische Erkrankung/sozialer Zustand;
11. Schwangerschaft (positiver Schwangerschaftstest) oder Stillzeit;
12. Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), außer Behandlung von Hirnmetastasen. Der behandelte metastasierende Hirntumor wird als durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums bestätigt definiert, und es gibt keine Anzeichen für einen Fortschritt oder eine Blutung nach der Behandlung, und es besteht keine Notwendigkeit für eine kontinuierliche Anwendung von Dexamethason. Antikonvulsiva (stabile Dosierung) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnbestrahlung (WBRT), Radiochirurgie (RS; Gamma Knife, Linear Accelerator [LINAC] oder Äquivalent) oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination umfassen. Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Tag einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen, wurden ausgeschlossen;
13. Andere Krebserkrankungen in der Vergangenheit (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder gleichzeitig, ausgenommen heller Hautkrebs und Carcinoma in situ;
14. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen ein Studienmedikament;
15. Aktueller Missbrauch von Alkohol oder illegalen Drogen;
16. Unfähig oder nicht bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.