Durvalumab associé à la chimiothérapie Traitement néoadjuvant du cancer des voies biliaires

Critère d'intégration:

1. Confirmé comme tumeur maligne des voies biliaires par diagnostic pathologique ;

2. La tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) doivent être réalisées avec une imagerie en coupe de haute qualité et diagnostiquées comme des tumeurs malignes biliaires à haut risque résécables, limitées au foie, aux voies biliaires et/ou aux ganglions lymphatiques régionaux (au au moins un des critères suivants doit être rempli) :

   • Stade T ≥ Ib (Ib-IV)
   • Lésion solitaire > 5 cm
   • Tumeurs multifocales ou lésions satellites présentes confinées au même lobe du foie que la lésion dominante mais toujours techniquement résécables
   • Présence d'un envahissement vasculaire majeur mais encore techniquement résécable
   • Ganglions lymphatiques régionaux suspects ou impliqués (N1)
   • Pas de maladie extrahépatique à distance (M0)
3. Le sexe du patient n'est pas limité et l'âge est de 18 à 75 ans; Espérance de vie>3 mois ;
4. Dans la semaine suivant l'inscription, le score ECOG PS était de 0 ou 1 ;
5. Aucune complication grave, telle qu'hypertension, maladie coronarienne et antécédents psychiatriques, et aucun antécédent allergique grave ; Période hors grossesse et hors lactation ;

6. Les fonctions des organes et du système sanguin du patient répondent aux exigences :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
   • Hémoglobine ≥ 90 g/L
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x LSN
   • Albumine ≥ 3g/dL
   • Créatinine ≤ 1,5 x LSN
7. Le patient peut comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude d'essai ; peut suivre avec une bonne conformité.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu des inhibiteurs de PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 avant l'inscription, ou patients ayant directement reçu un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (tel que CTLA-4, CD137) ;
2. A utilisé tout autre médicament de recherche dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
3. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (telle que pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie après traitement hormonal substitutif) ; Les patients souffrant d'asthme infantile qui ont été complètement soulagés et n'ont pas besoin d'intervention ou de leucorrhée après l'âge adulte peuvent être inclus, mais les patients qui ont besoin d'une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus ;
4. Avec un déficit immunitaire congénital ou acquis, comme les personnes infectées par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B active (ADN du VHB 500 UI/ml), l'hépatite C (l'anticorps de l'hépatite C est positif et l'ARN du VHC est supérieur à la limite de détection de la méthode d'analyse) ou les personnes co-infectées par l'hépatite B et l'hépatite C ;
5. Une infection grave (telle qu'un goutte-à-goutte intraveineux d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) s'est produite dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament, ou une fièvre de cause inconnue > 38,5 ° C s'est produite pendant le dépistage/avant la première administration de médicament ;
6. Antécédents de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
7. Tester l'allergie aux médicaments ;
8. Souffrant d'une maladie mentale incontrôlable;
9. Neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur selon CTCAE 4.0. Dans CTCAE 4.0, la neuropathie sensorielle de grade 2 est définie comme « des symptômes modérés ; restriction des activités de la vie quotidienne (AVQ) » ;
10. La survenue simultanée de maladies graves et/ou incontrôlables peut affecter la participation à l'étude, comme l'angor instable, l'infarctus du myocarde dans les 6 mois, l'arythmie symptomatique instable, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, le diabète incontrôlable, l'activité grave, l'infection incontrôlable après drainage biliaire inadéquat (comme une tumeur bloquant le canal cholédoque) ou maladie mentale/condition sociale ;
11. Grossesse (test de grossesse positif) ou allaitement ;
12. Maladies du système nerveux central (SNC), à l'exception des métastases cérébrales traitées. La tumeur cérébrale métastatique traitée est définie comme confirmée par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage, et il n'y a aucun signe de progression ou de saignement après le traitement, et il n'est pas nécessaire d'appliquer en continu de la dexaméthasone. Les médicaments anticonvulsivants (dosage stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; couteau gamma, accélérateur linéaire [LINAC] ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du système nerveux central qui ont subi une résection neurochirurgicale ou une biopsie cérébrale dans les 3 mois précédant le premier jour ont été exclus ;
13. Autres cancers dans le passé (au cours des 5 dernières années) ou en même temps, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome et du carcinome in situ ;
14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à tout médicament à l'étude ;
15. Abus actuel d'alcool ou de drogues illicites ;
16. Incapable ou refusant de signer le formulaire de consentement éclairé.