Durvalumab combinato con chemioterapia Terapia neoadiuvante del cancro delle vie biliari

Criterio di inclusione:

1. Confermato come tumore maligno delle vie biliari dalla diagnosi patologica;

2. La tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI) devono essere eseguite con immagini trasversali di alta qualità e diagnosticate come tumori maligni delle vie biliari ad alto rischio resecabili, limitati al fegato, al dotto biliare e/o ai linfonodi regionali (a deve essere soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri):

   • Stadio T ≥ Ib (Ib-IV)
   • Lesione solitaria > 5 cm
   • Tumori multifocali o lesioni satellite si presentano confinate allo stesso lobo del fegato della lesione dominante ma ancora tecnicamente resecabili
   • Presenza di grave invasione vascolare ma ancora tecnicamente resecabile
   • Linfonodi regionali sospetti o coinvolti (N1)
   • Nessuna malattia extraepatica a distanza (M0)
3. Il sesso del paziente non è limitato e l'età è di 18-75 anni; Aspettativa di vita>3 mesi;
4. Entro una settimana dall'arruolamento, il punteggio ECOG PS era 0 o 1;
5. Nessuna complicanza grave, come ipertensione, malattia coronarica e anamnesi psichiatrica e nessuna storia allergica grave; Periodo di non gravidanza e non allattamento;

6. Le funzioni degli organi e del sistema sanguigno del paziente soddisfano i requisiti:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L
   • Emoglobina ≥ 90 g/L
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x ULN
   • Albumina ≥ 3 g/dL
   • Creatinina ≤ 1,5 x ULN
7. Il paziente può comprendere e firmare il modulo di consenso informato per partecipare allo studio sperimentale; può seguire con una buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto inibitori PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 prima dell'arruolamento o pazienti che hanno ricevuto direttamente un altro recettore delle cellule T stimolante o co-inibitore (come CTLA-4, CD137);
2. Utilizzato qualsiasi altro farmaco di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
3. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo dopo terapia ormonale sostitutiva); Possono essere inclusi pazienti con asma infantile che si sono completamente alleviati e non necessitano di alcun intervento o leucorrea dopo l'età adulta, ma non possono essere inclusi pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori;
4. Con deficienza immunitaria congenita o acquisita, come le persone infette da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA 500IU/ml), epatite C (l'anticorpo dell'epatite C è positivo e l'HCV-RNA è superiore al limite di rilevazione di il metodo analitico) o persone con coinfezione da epatite B ed epatite C;
5. Infezione grave (come fleboclisi endovenosa di antibiotici, farmaci antimicotici o antivirali) verificatasi entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco o febbre di causa sconosciuta>38,5 ° C verificatisi durante lo screening/prima della prima somministrazione del farmaco;
6. Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche;
7. Testare l'allergia ai farmaci;
8. Soffrendo di malattie mentali incontrollabili;
9. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore secondo CTCAE 4.0. Nel CTCAE 4.0, la neuropatia sensoriale di grado 2 è definita come "sintomi moderati; restrizione delle attività della vita quotidiana (ADL)";
10. Il verificarsi di malattie gravi e/o incontrollabili allo stesso tempo può influenzare la partecipazione allo studio, come angina instabile, infarto del miocardio entro 6 mesi, aritmia sintomatica instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, diabete fuori controllo, attività grave, infezione incontrollabile dopo drenaggio biliare inadeguato (come un tumore che blocca il dotto biliare) o malattia mentale/condizione sociale;
11. Gravidanza (test di gravidanza positivo) o allattamento;
12. Malattie del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Il tumore metastatico cerebrale trattato è definito come confermato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening e non vi è alcun segno di progresso o sanguinamento dopo il trattamento e non è necessaria l'applicazione continua di desametasone. Sono ammessi farmaci anticonvulsivanti (dosaggio stabile). Il trattamento delle metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; coltello gamma, acceleratore lineare [LINAC] o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Sono stati esclusi i pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale sottoposti a resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale entro 3 mesi prima del primo giorno;
13. Altri tumori in passato (negli ultimi 5 anni) o contemporaneamente, esclusi tumori cutanei non melanoma e carcinoma in situ;
14. Storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio;
15. Abuso corrente di alcol o droghe illecite;
16. Impossibile o non disposto a firmare il modulo di consenso informato.