Malariarokoteehdokas SumayaVac-1:n arviointi terveillä 18–45-vuotiailla aikuisilla malarian endeemisessä maassa (SUM-101)
Satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, yhden keskuksen vaiheen Ib koe turvallisuuden, reaktogeenisyyden, immunogeenisyyden ja loisten kasvunopeuden arvioimiseksi hallitun ihmisen malariatartunnan jälkeen kaksivaiheisen malariarokotteen, SumayaVac-1 (MSP-1 kanssa) GLA-SE adjuvanttina) terveissä malarialle altistuneissa afrikkalaista alkuperää olevissa 18–45-vuotiaissa aikuisissa
Malaria on edelleen merkittävä tartuntatauti, joka aiheuttaa raskaan kuolleisuuden ja sairastuvuuden trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla asuville väestöille. Malariarokotusstrategioiden kehittämiseen on panostettu laajasti kansainvälistä tutkimusta, mutta tällä hetkellä lapsiväestölle on hyväksytty vain yksi malariarokote, joka tarjoaa kohtalaisen ja lyhytaikaisen suojan. Siksi on tarpeen kehittää malariarokote, joka on välttämätön malarian torjuntatoimien vahvistamiseksi tulevaisuudessa.
Faasi Ia -tutkimus samalla IMP:llä (SumayaVac-1-rokote, joka on kehitetty käyttämällä täysipituista rekombinantti-MSP-1:tä annettuna GLA-SE-adjuvantin kanssa) valkoihoisilla Heidelbergissä, Saksassa, osoittautui hyvin siedetyksi ja turvalliseksi. Vaiheen Ib kliininen tutkimus terveillä osallistujilla, jotka asuvat malarian endeemisessä maassa, olisi kuitenkin välttämätön turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi kohdepopulaatiossa. Hankkeen tavoitteena on tutkia malariaehdokasrokotteen SumayaVac-1 (SUM-101) turvallisuutta, reaktogeenisyyttä ja immunogeenisyyttä 40 terveellä osallistujalla (miehillä ja naisilla), jotka ovat afrikkalaista alkuperää Bagamoyossa Tansaniassa. Se käyttää myös Controlled Human Malaria Infection -mallia arvioidakseen tämän rokoteehdokkaan kykyä indusoida immuunivasteita, jotka estävät malarialoisia pääsemästä punasoluihin ja siten estämään malarian kehittymisen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Arvioimiseksi terveillä afrikkalaisperäisillä aikuisilla, jotka ovat aiemmin altistuneet malarialoiselle, jotka ovat saaneet SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotetta raivotautikontrolliin (Verorab®) verrattuna:
Ensisijaiset tavoitteet
- SumayaVac-1:n (SUM-101) turvallisuus ja reaktogeenisyys.
- SumayaVac-1:n (SUM-101) immunogeenisyys.
Toissijaiset tavoitteet
• SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotteen aiheuttamien vasta-ainetasojen, in vitro -efektoritoimintojen ja isotyyppijakauman suhde aseksuaalisen verivaiheen loisten kasvunopeuksiin homologisen kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) jälkeen.
Tutkivat tavoitteet
- SumayaVac-1:n (SUM-101) indusoiman immunoglobuliinin isotyyppijakauman ja keston vertailu malarialle ennalta altistuneiden ja aiemmin malariaan saamattomien osallistujien välillä edellisestä vaiheen Ia tutkimuksesta Heidelbergissä.
- SumayaVac-1 (SUM-101) -spesifisten vasta-aineiden, mukaan lukien spesifiset CD4+- ja CD8+-T-soluepitoopit peptidiryhmiä käyttäen, hienomittakaavainen epitooppikartoitus solujen immuunivasteen ja humoraalisen serokonversion välisen yhteyden tutkimiseksi ja mahdollisen yhteyden tutkimiseen suojan kanssa homologisen CHMI:n jälkeen .
- SumayaVac-1:n (SUM-101) indusoiman soluimmuniteetin vertailu malarialle ennalta altistuneiden ja malariaan kuulumattomien osallistujien välillä edellisestä vaiheen Ia tutkimuksesta Heidelbergissä.
- B- ja T-soluvalikoiman tutkimus ennen ja jälkeen SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotuksen sekä homologisen CHMI:n jälkeen.
- MSP-1-spesifisten B-solujen integroidut transkripti- ja immunoglobuliinigeenivalikoiman analyysit yksisolutekniikoilla.
- MSP-1-spesifisten toiminnallisten vasta-aineiden glykosylaatiomallit.
- Tutki kohde-IgG- ja IgM-valikoima SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotuksen jälkeen käyttämällä immunoproteomiikkaa ja niiden yhteyttä suojaukseen homologisen CHMI:n jälkeen.
- Tutki toiminnallisiin vasta-aineisiin sitoutuneen MSP-1-proteiinin rakennetta kryoelektronitomografialla konformaatioepitooppien kartoittamiseksi.
- Malariaspesifisten vasta-aineiden monimuotoisuuden muodostumismekanismit, vasta-aineiden translaation jälkeinen modifikaatio sekä B- ja T-solumuistin generointi ja ylläpito.
- Ihmisen ja loisen transkripti ääreisveressä varhaisen vaiheen aseksuaalisen verivaiheen parasitemian aikana homologisen CHMI:n jälkeen.
- Ääreisveren γδ T-soluvasteiden laatu ja määrä osallistujilla, joilla on homologinen CHMI tai ilman sitä (kaikki 40 osallistujaa).
- CHMI-indusoitujen loisten maksa-verisiirrosteen koko homologisen CHMI:n jälkeen (25 osallistujaa, jotka läpikäyvät homologisen CHMI:n).
Opintosuunnitelma:
Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, yhden keskuksen faasi Ib -tutkimus, jolla arvioidaan turvallisuutta, reaktogeenisyyttä, immunogeenisyyttä ja loisten kasvunopeutta SumayaVac-1:n (SUM-101) homologisen CHMI:n jälkeen terveillä malarialle altistuneilla. 18-45-vuotiaat afrikkalaista alkuperää olevat aikuiset.
Tutkimus on jaettu kahteen osaan:
Rokotukset (Osa 1) Yhteensä 40 osallistujaa (miehet ja naiset) otetaan mukaan. 20 osallistujaa satunnaistetaan saamaan kolme kuukausirokotusta (päivät 0, 28 ja 56) tutkimustuotteella, SumayaVac-1 (SUM-101), ja 20 osallistujaa satunnaistetaan saamaan rekisteröidyn raivotautirokotteen, Verorab®, kontrollina. .
Toiminnallisista syistä osallistujat jaetaan kahteen 20 osallistujan ryhmään.
- Ryhmässä 1 on vartijaalaryhmä (2 SumayaVac-1 (SUM-101) ja 1 Verorab® rabiesrokote), jossa on 48 tunnin turvallisuusvalvontajakso ennen jäljellä olevia 17 osallistujaa (8 SumayaVac-1 (SUM-101) ja 9 Verorab®). raivotautirokote) ryhmän 1 saavat ensimmäisen rokotuksensa.
- Ryhmä 2 koostuu 20 osallistujasta (10 SumayaVac-1 (SUM-101) ja 10 Verorab® rabiesrokote). Kaikki ryhmän 2 vierailut siirretään 3 viikolla ryhmään 1 verrattuna, jotta tutkimukseen liittyvien toimintojen päällekkäisyys olisi mahdollisimman vähäistä.
Jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä D0, D28 ja D56) osallistujat jäävät laitokseen 2 tuntia ennen kotiuttamista. Osallistujalle soitetaan päivittäin puhelimitse (tai tarvittaessa kotikäynneillä) 6 päivää rokotuksen jälkeen seurantaa varten.
Kaikille osallistujille rokotuksen seurantakäyntejä tehdään 7, 14 ja 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen.
CHMI (osa 2) Yhteensä 25 osallistujalle (15 SumayaVac-1 (SUM-101) ja 10 Verorab®-rokotettua, satunnaisesti valittuna 40 osallistujan joukosta) suoritetaan homologinen CHMI heikennetyillä sporotsoiiteilla 4 viikkoa kolmannen rokotuksen jälkeen.
Osallistujat pysyvät toiminnallisista syistä kahteen erilliseen rokotusosassa määriteltyyn ryhmään.
CHMI:n jälkeen osallistuja oleskelee laitoksessa 2 tuntia ennen kuin hänet kotiutetaan. Osallistujalle soitetaan päivittäin puhelimitse (tai tarvittaessa kotikäynneillä) 4 päivää CHMI:n jälkeen seurantaa varten.
Viisi päivää CHMI:n jälkeen osallistujat palaavat paikalle ja heidät viedään osastolle tarkempaa tarkkailua varten sinä aikana, jolloin parasitemia voidaan mahdollisesti havaita.
Osallistuja pysyy suljetussa tilassa, kunnes hänen katsotaan olevan malariapositiivinen tai hän saavuttaa 28 päivää CHMI:n jälkeen.
Kaikki osallistujat saavat sitten malariahoitoa (3 päivän ajan) ja heidät kotiutetaan sen jälkeen, kun heidän on vahvistettu malarianegatiivisiksi.
CHMI-seurantakäynnit paikalla tehdään 3 kuukauden (D168) ja 6 kuukauden (D252) kuluttua CHMI:stä.
Mittaukset ja menetelmät:
Kirjallinen tietoinen suostumus otetaan ennen kaikkea tutkimusmenettelyä. Terveet osallistujat seulotaan ja satunnaistetaan ennen tutkimuksen IMP:n antamista.
Rokotukset (Osa 1) Ensimmäisen rokotuspäivänä osallistujan terveydentila tarkistetaan uudelleen ja kelpoisuus vahvistetaan. Otetaan näytteet turvallisuus-, humoraali-, solu- ja tutkimusmittauksia varten (perustila). Rokotus annetaan ja osallistuja pysyy paikalla 2 tuntia ennen kotiuttamista. Puhelinseurantaa (tai tarvittaessa kotikäyntejä) tehdään päivittäin 6 päivään asti kunkin rokotuksen jälkeen. 7, 14 ja 28 päivää jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä D0, D28 ja D56) osallistuja kutsutaan palaamaan laitokseen ja terveydentila tarkistetaan.
Muut osallistujien seurantakäynnit järjestetään klo 112 (v16) ja D140 (v20) ensimmäisen rokotuksen jälkeen. Näytteenotto humoraalisten ja solujen vasteiden varalta suoritetaan päivällä 112 (v16) ja päivällä 140 (v20). Lisäksi näytteenotto kokeellisia mittauksia varten suoritetaan klo 112 (v16) (Vac1 + 4 kuukauden seurantapaikkakäynti).
CHMI (osa 2) 4 viikkoa 3. rokotuksen jälkeen satunnaisesti valittu osajoukko osallistujia (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab® rokotettua) kutsutaan osallistumaan tutkimuksen CHMI-osaan.
CHMI-päivänä osallistujan terveydentila tarkistetaan ja kelpoisuus vahvistetaan. Otetaan näytteitä turvallisuus-, solu-, humoraali- ja tutkimusmittauksia varten. CHMI suoritetaan ja osallistujat pysyvät paikalla 2 tuntia ennen kotiuttamista. Puhelinseurantaa (tai tarvittaessa kotikäyntejä) tehdään päivittäin 4 päivää CHMI:n jälkeen osallistujan terveydentilan tarkistamiseksi.
5 päivää CHMI:n jälkeen osallistujat palaavat paikalle tarkastamaan terveydentilan ja pääsemään osastolle tarkempaa tarkkailua varten.
Tänä paikallaoloaikana kliinisiä arviointeja ja verenottoa suoritetaan, kunnes osallistujan katsotaan olevan malariapositiivinen (>500 loista/µl qPCR:ssä tai malarian oireita positiivisella pikadiagnostiikkatestillä (RDT)) tai saavuttaa 28. päivää CHMI:n jälkeen. Verinäytteet tallennetaan qPCR-pohjaista aseksuaalisen verivaiheen parasitemian ja PMR:n arviointia varten. Kun todetaan malariapositiiviseksi tai 28 päivää CHMI:n jälkeen (jos edelleen malaria negatiivinen), otetaan näytteet tutkivia mittauksia varten, minkä jälkeen annetaan malariahoitoa 3 päivän ajan. Malariahoidon päätyttyä terveydentila tarkistetaan ja verinäytteitä otetaan aseksuaalisen verivaiheen negatiivisuuden varmistamiseksi.
Jos lääketieteellisiä vasta-aiheita ei ole, osallistuja kotiutetaan. CHMI-seurantakäynnit tehdään 3 kuukauden (päivä 168) ja 6 kuukauden (päivä 252) CHMI:n jälkeen, ja niihin sisältyy terveystarkastuksia ja näytteenotto humoraalisten vasteiden varalta.
Osallistujien määrä perusteluineen:
Rokotus: 40 aikuista osallistujaa Kaiken kaikkiaan: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) ja 20 Verorab®-kontrolliryhmä 1 Sentinel-alaryhmä
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 Verorab®-kontrolliseuraajaryhmä
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Verorab®-kontrolliryhmä 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® kontrolli CHMI: 25 40 aikuisesta osallistujasta, jotka saivat rokotuksen Kaiken kaikkiaan: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) ja 10 Verorab® kontrolli ryhmä 1
- 12 (7 saanut SumayaVac-1 (SUM-101) ja 5 saanut Verorab®-kontrollin) Ryhmä 2
- 13 (8 saanut SumayaVac-1 (SUM-101) ja 5 saanut Verorab®-kontrollin) Koska tämä on vaiheen I koe, muodollista otoskoon laskelmaa ei ole tehty. Näytteen koon katsotaan riittävän tutkimaan SumayaVac-1:n (SUM-101) turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä sekä humoraalista ja solujen immunogeenisuutta.
Tutkimustuote / Interventio:
Rokotus: SumayaVac-1:n (SUM-101) lihaksensisäinen injektio, joka koostuu 150 µg:sta MSP-1:tä + 5 µg:sta GLA-SE CHMI:tä: 3,2 x 103 puhdistetun tarttuvan P. falciparum -sporotsoiitin (PfSPZ Challenstrain (PfSPZ Challenstrain)) suora laskimoinokulaatio ), Sanaria®)
Valvontatoimenpiteet: Rokotuskontrolli: Raivotautirokotteen (Verorab®) lihaksensisäinen injektio
Tutkimuksen kesto: Tutkimuksen kokonaiskesto seulonta mukaan lukien on noin 40 viikkoa seulontajakso mukaan lukien.
Jokaisen rokotuksiin (osa 1) ja CHMI-tutkimukseen (osa 2) (n=25) osallistuvan osallistujan tutkimuksen kesto on 36 viikkoa.
Osallistujille, jotka eivät saa CHMI:tä (n=15), tutkimuksen kesto on 20 viikkoa.
Opintokeskus: Ifakaran terveysinstituutin Bagamoyon tutkimus- ja koulutuskeskus
Tilastollinen analyysi sis. Tehoanalyysi:
Katso yllä näytteen koon perustelut. Turvallisuuden ja reaktogeenisuuden ensisijaisten päätetapahtumien arvioimiseksi haittavaikutukset ja haittavaikutukset esitetään yllä olevien päätepistemääritelmien mukaisesti. AE-raportointi sisältää sanatarkat termit, suositellut termit (PT), elinjärjestelmän (SOC), hoidon, vakavuuden, suhteen interventiotuotteisiin ja vakavuuden, kunkin tapahtuman kokeneiden osallistujien lukumäärän ja kunkin tapahtuman kokonaismäärän raportoinnin. Laboratorioturvallisuusparametrit kootaan absoluuttisina arvoina ja muutoksina 28 päivän kuluttua kunkin rokotuksen jälkeen verrattuna lähtötasoon (ennen ensimmäistä rokotusta) ja verrataan arvoihin juuri ennen kutakin rokotusta.
Yllä määriteltyjen immunogeenisyyden ensisijaisten päätepisteiden arvioimiseksi SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotteen indusoima humoraalinen immunogeenisyys esitetään ELISA-testillä vasta-ainevasteina SumayaVac-1:tä (SUM-101) vastaan ajan kuluessa ja vasta-ainevasteiden kerta-muutoksina suhteessa rokotteeseen. perusviiva.
Kaikkien analyysien tiedot luetellaan kunkin osallistujan osalta. Suoritetaan kuvailevat analyysit (havaintojen lukumäärä, aritmeettinen tai geometrinen keskiarvo, keskihajonta, minimi, maksimi, mediaani, kvartiilien välinen vaihteluväli, tarvittaessa jatkuvalle tiedolle, ja luvut ja prosenttiosuudet kategorisille tiedoille). Tulokset esitetään saatujen rokotusten mukaan, kokonaisuutena ja erikseen niille osallistujille, jotka olivat/ei olleet CHMI-osassa.
Lisätietoja laaditaan tilastoanalyysisuunnitelmassa (SAP), mukaan lukien toissijaiset ja tutkivat tavoitteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bagamoyo, Tansania, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus saatu ennen mitä tahansa tutkimusmenettelyä.
- 18-45-vuotiaat lukutaitoiset osallistujat ovat afrikkalaista alkuperää.
- Nais- ja miesosallistujat, jotka harjoittavat ehkäisyä 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja 12 viikkoa viimeisen rokotuksen tai CHMI:n jälkeen.
- Mahdollisuus osallistua seurantaan tutkimuksen ajan.
- Yhteydenotto puhelimitse koko opintojakson ajan.
- Vähintään kahden vuoden asuminen Bagamoyon alueella tai lähialueilla rannikko- ja Dar-es-Salaam-alueilla ja aikomus asua siellä vielä vähintään 9 kuukautta.
- Sopimus henkilökohtaisten yhteystietojen ja toisen perheenjäsenen tai läheisen ystävän yhteystietojen antamisesta.
- Naispuolisten osallistujien on oltava valmiita välttämään raskautta, jos heidät valitaan osallistumaan tutkimukseen, ja käydä läpi moniseerumin raskaustesti.
- Varmistus tutkimuksen suunnittelusta, menettelyistä, riskeistä ja hyödyistä kokeessa, jossa on enintään kaksi yritystä.
- Yleinen terveydentila sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi osallistuminen mihin tahansa malariarokotekokeeseen viimeisen kolmen vuoden aikana.
- Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkkeitä 30 päivän sisällä ennen seulontaarviointia.
- Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka häiritsee normaalia sosiaalista toimintaa vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aiempi rokotus rabiesrokotteella.
- Kroonisten lääkkeiden, erityisesti immunosuppressiivisten aineiden (steroidit, immunomoduloivat lääkkeet) nauttiminen seulontakäyntiä edeltäneiden 13 viikon aikana tai tutkimusjakson aikana.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin rokotteen aineosalle (adjuvantti tai proteiini) tai malarialääkkeille.
- Painoindeksi (BMI) 30 kg/m2.
- Osallistujat, joita ei voida seurata tarkasti sosiaalisista, maantieteellisistä tai psykologisista syistä.
- Kaikki rokotukset 4 viikkoa ennen ensimmäistä rokotusta ja (ei suunniteltu) 6 viikkoon 3. rokotuksen tai CHMI:n jälkeen.
- Oireet, fyysiset merkit tai laboratorioarvot, jotka viittaavat systeemisiin häiriöihin, mukaan lukien munuaisten, maksan, sydän- ja verisuonisairauksien, keuhkojen, ihon, immuunipuutos, psykiatriset ja muut sairaudet, jotka voivat häiritä kokeen tulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujien terveyden.
- Epänormaali EKG seulonnassa: patologinen Q-aalto ja merkittävät ST-T-aallon muutokset, vasemman kammion hypertrofia, kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, vasemman nipun haarakatkos, sekundaarinen tai tertiaarinen A-V (etkeiskammio) sydänkatkos.
- Kaikki kliinisesti merkittävät laboratorioarvot seulonnassa tutkimukseen osallistujien normaalien rajojen ulkopuolella.
- Malariapositiivisuus seulonnassa (mikroskopia tai qPCR-positiivinen).
- Positiiviset HIV-, HBV- tai HCV-testit.
- Naisille: Positiivinen raskaustesti tai aktiivinen imetys.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SumayaVac-1 (SUM-101)
Ehdokas malariarokote (Investigational Medicinal Product (IMP)).
20 osallistujaa satunnaistetaan saamaan kolme kuukausittaista IMP-rokotusta
|
Yksi rokotus 4 viikon välein 3 kuukauden ajan (yhteensä 3 rokotusta)
|
|
Placebo Comparator: Verorab
Vertailijaa käytetään kontrollina.
20 osallistujaa satunnaistetaan saamaan kolme kuukausittaista vertailurokotusta.
|
Yksi rokotus 4 viikon välein 3 kuukauden ajan (yhteensä 3 rokotusta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikalliset ja systeemiset haittatapahtumat (AE), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät IMP:hen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Kirjataan enintään 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
Paikalliset ja systeemiset tilatut haittatapahtumat (AE), jotka ainakin mahdollisesti liittyvät tutkittavaan lääkkeeseen (IMP), kirjataan jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56 enintään 7 päivää myöhemmin SumayaVac-1:n turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi (SUM-101)
|
Kirjataan enintään 7 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Paikallinen ja systeeminen ei-toivottu reaktogeenisuus rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Kirjattu jopa 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
Paikallinen ja systeeminen ei-toivottu reaktogeenisuus kirjataan jokaisen rokotuksen jälkeen (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56 enintään 28 päivää myöhemmin SumayaVac-1:n (SUM-101) turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi)
|
Kirjattu jopa 28 päivää kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset laboratorioturvallisuusparametreissa lähtötilanteen ja 28 päivän välillä rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Tallennetut muutokset lähtötilanteen (päivä 0 ennen ensimmäistä rokotusta) ja 28 päivän välillä kunkin rokotuksen jälkeen
|
Muutokset laboratorioturvallisuusparametreissa, jotka on määritelty protokollassa jokaiselle osallistujalle lähtötilanteen välillä (päivä 0 ennen ensimmäistä rokotusta) 28 päivään kunkin rokotuksen jälkeen SumayaVac-1:n (SUM-101) turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi
|
Tallennetut muutokset lähtötilanteen (päivä 0 ennen ensimmäistä rokotusta) ja 28 päivän välillä kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Muutokset laboratorioturvallisuusparametreissa ennen rokotusta 28 päivään rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Muutokset ennen jokaista rokotusta 28 päivään rokotuksen jatkamisen jälkeen
|
Muutokset laboratorioturvallisuusparametreissa, jotka on määritelty protokollassa jokaiselle osallistujalle juuri ennen kutakin rokotusta (päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56) tallennettujen arvojen ja 28 päivää rokotuksen jatkamisen jälkeen havaittujen arvojen välillä SumayaVac-rokotteen turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi. 1 (SUM-101)
|
Muutokset ennen jokaista rokotusta 28 päivään rokotuksen jatkamisen jälkeen
|
|
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka tapahtuvat ensimmäisen rokotuksen jälkeen osallistujan viimeiseen käyntiin
Aikaikkuna: Tallennetaan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0 rokotuksen jälkeen) osallistujan viimeiseen vierailuun (päivä 140)
|
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE), jotka tapahtuvat ensimmäisen rokotuksen jälkeen osallistujan viimeiseen käyntiin SumayaVac-1:n (SUM-101) turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi
|
Tallennetaan ensimmäisen rokotuksen jälkeen (päivä 0 rokotuksen jälkeen) osallistujan viimeiseen vierailuun (päivä 140)
|
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) vasta-ainevasteiden pitkäikäisyys ELISA:lla
Aikaikkuna: Titterit arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) vasta-ainevasteiden kesto ELISA-testillä kaikille osallistujille päivänä 0 ennen rokotusta, päivänä 28 (viikko 4), päivänä 56 (viikko 8), päivänä 84 (viikko 12), päivänä 112 (viikko) 16) ja päivä 140 (viikko 20) humoraalisen immunogeenisyyden arvioimiseksi
|
Titterit arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) vasta-ainevasteiden taittuminen lähtötasoon verrattuna
Aikaikkuna: Muutokset, jotka on arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) vasta-ainevasteiden taittomuutos ELISA:lla verrattuna lähtötasoon (päivä 0 esirokotus) kaikille osallistujille päivään 28 (viikko 4), päivään 56 (viikko 8), päivään 84 (viikko 12) ), päivä 112 (viikko 16) ja päivä 140 (viikko 20), humoraalisen immunogeenisyyden arvioimiseksi
|
Muutokset, jotka on arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MSP-1 IgG-vasta-ainepitoisuuksien vertailu ELISA:lla
Aikaikkuna: Vasta-ainepitoisuudet verrattuna päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 84
|
MSP-1 IgG-vasta-ainepitoisuuksien vertailu ELISA-menetelmällä tämän tutkimuksen malarialle ennalta altistuneiden osallistujien ja aikaisemman Heidelbergissä suoritetun Ia-vaiheen tutkimuksen osallistujilta saatujen historiallisten tietojen välillä, jotka on arvioitu vain SumayaVac-1:n (SUM-101) osallistujien keskuudessa.
|
Vasta-ainepitoisuudet verrattuna päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 84
|
|
Rokotteen aiheuttamien vasta-aineiden opsonisen fagosytoosiaktiivisuuden arviointi
Aikaikkuna: Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
In vitro -immunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi mittaamalla opsoninen fagosytoosiaktiivisuus kaikkien osallistujien seerumissa tai veressä rokotusta edeltävänä päivänä 0, päivänä 28 (viikko 4), päivänä 56 (viikko 8), päivänä 84 (viikko 12), Päivä 112 (viikko 16) ja päivä 140 (viikko 20).
|
Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
|
Rokotteen aiheuttamien vasta-aineiden komplementin kiinnittymisen, aktivaation ja/tai kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumisen arviointi
Aikaikkuna: Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
In vitro -immunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi arvioimalla komplementin kiinnittymistä, aktivaatiota ja/tai kalvohyökkäyskompleksin (MAC) muodostumista kaikkien osallistujien seerumissa tai veressä päivänä 0 ennen rokotusta, päivänä 28 (viikko 4), päivänä 56 ( Viikko 8), päivä 84 (viikko 12), päivä 112 (viikko 16) ja päivä 140 (viikko 20).
|
Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
|
Rokotteen aiheuttamien vasta-aineiden vasta-aineista riippuvaisen hengityspurskeen (ADRB) aktiivisuuden arviointi
Aikaikkuna: Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
In vitro -laboratorioimmunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi arvioimalla vasta-aineista riippuvaista hengityspursketta (ADRB) aktiivisuutta mitattuna kaikkien osallistujien seerumista tai veressä päivänä 0 ennen rokotusta, päivänä 28 (viikko 4), päivänä 56 (viikko 8) , päivä 84 (viikko 12), päivä 112 (viikko 16) ja päivä 140 (viikko 20).
|
Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
|
Rokotteiden aiheuttamien vasta-aineiden vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC-NK-solut) aktiivisuuden arviointi
Aikaikkuna: Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
In vitro -immunologinen määritys immuunivasteiden arvioimiseksi arvioimalla vasta-aineriippuvaisen solusytotoksisuuden (ADCC-NK-solut) aktiivisuutta kaikkien osallistujien seerumissa tai veressä päivänä 0 ennen rokotusta, päivänä 28 (viikko 4), päivänä 56 (viikko 8) ), päivä 84 (viikko 12), päivä 112 (viikko 16) ja päivä 140 (viikko 20).
|
Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
|
Immuunivälitteisen kasvun estoaktiivisuuden arviointi Plasmodium falciparumin aseksuaalisissa verivaiheen solulinjoissa
Aikaikkuna: Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
In vitro -toiminnallinen määritys immuunivälitteisen kasvun estoaktiivisuuden arvioimiseksi Plasmodium falciparum aseksuaalisen verivaiheen solulinjojen paneelissa mitattuna kaikkien osallistujien seerumista tai veressä päivänä 0 ennen rokotusta, päivänä 28 (viikko 4), päivänä 56 ( Viikko 8), päivä 84 (viikko 12), päivä 112 (viikko 16) ja päivä 140 (viikko 20).
|
Muutokset arvioitu päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140 (viimeinen seurantakäynti)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) indusoiman immunoglobuliinin isotyyppijakauman ja keston vertailu
Aikaikkuna: Muutokset, jotka havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) indusoiman immunoglobuliinin isotyyppijakauman ja keston vertailu nykyisessä tutkimuksessa ja historialliset tiedot, jotka on saatu aiemmin Heidelbergissä suoritetun Ia-vaiheen tutkimuksen osallistujilta, joilla ei ollut malariaa ja jotka on arvioitu vain SumayaVac-1:n (SUM-101) osallistujien keskuudessa.
|
Muutokset, jotka havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
|
Tutki toiminnallisiin vasta-aineisiin sitoutuneen rekombinantin MSP-1-proteiinin rakennetta
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Tutki toiminnallisiin vasta-aineisiin sitoutuneen MSP-1-proteiinin rakennetta kryoelektronitomografialla konformaatioepitooppien kartoittamiseksi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Tutkia suoliston helmintiinfektioiden vaikutusta rokotteen aiheuttamaan humoraaliseen immuunivasteeseen
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
Tutki suoliston helmintti-infektioiden vaikutusta rokotteen aiheuttamaan humoraaliseen immuunivasteeseen vertaamalla SumayaVac-1 (SUM-101) -spesifisten vasta-aineisotyyppien laatua ja määrää lomatartunnan saaneiden ja infektoitumattomien osallistujien välillä lähtötilanteessa
|
Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
|
Tutki suoliston helmintiinfektioiden vaikutusta SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotteen aiheuttamiin soluimmuunivasteisiin
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
Tutki suoliston helmintiinfektioiden vaikutusta SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotteen aiheuttamiin soluimmuunivasteisiin vertaamalla SumayaVac-1 (SUM-101) -spesifisen sytokiinituotannon laatua ja määrää sekä ICS-tuloksia lomatartunnan saaneiden ja infektoitumattomat osallistujat lähtötilanteessa
|
Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
|
SumayaVac-1 (SUM-101) -spesifisten vasta-aineiden hienomittakaavainen epitooppikartoitus
Aikaikkuna: Vasteet mitattiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 84
|
SumayaVac-1 (SUM-101) -spesifisten vasta-aineiden hienomittakaavainen epitooppikartoitus käyttämällä peptidiryhmiä humoraalisten perusvasteiden ja rokotteen aiheuttamien humoraalisten vasteiden tutkimiseen.
|
Vasteet mitattiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 84
|
|
SumayaVac-1:n (SUM-101) indusoiman soluimmuniteetin vertailu malarialle ennalta altistuneiden ja malariaan kuulumattomien osallistujien välillä edellisestä faasi Ia -tutkimuksesta Heidelbergissä
Aikaikkuna: Muutokset mitattiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
Muutokset immuunisolupopulaatioissa SumayaVac-1:llä (SUM-101) rokotettujen malarialle ennalta altistuneiden osallistujien välillä nykyisessä tutkimuksessa ja historialliset tiedot malariaa aiemmin saamattomilta osallistujilta edellisestä Heidelbergissä suoritetusta faasi Ia -tutkimuksesta, mukaan lukien MSP-1-spesifisen epitooppikartoituksen hieno mittakaava CD4+ ja CD8+ T-solut.
|
Muutokset mitattiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
|
B- ja T-solureseptorivalikoiman tutkiminen
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140
|
B- ja T-solureseptorivalikoiman tutkiminen ennen ja jälkeen SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotuksen.
|
Muutokset havaittiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140
|
|
Solujen immuunivasteet SumayaVac-1:lle (SUM-101)
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 56 (v8), päivän 84 (v12), päivän 112 (v16) ja päivän 140 (v20) välillä.
|
Solujen immuunivasteet SumayaVac-1:lle (SUM-101) (i) ELISpot-määrityksillä käyttäen kokonais-PBMC:tä, (ii) SumayaVac-1 (SUM-101) -spesifisiä soluja, joille on tunnusomaista virtaussytometriaan perustuva immunofenotyypitys käyttämällä solunsisäistä sytokiinivärjäystä (ICS), (iii) toiminnallinen geeniekspressioanalyysi ja/tai muut määriteltävät määritykset; päivällä D0 ennen tyhjiötä ja päivällä 56 (v8), päivällä 84 (v12), päivällä 112 (v16) ja päivällä 140 (v20).
|
Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 56 (v8), päivän 84 (v12), päivän 112 (v16) ja päivän 140 (v20) välillä.
|
|
Integroidut transkripti- ja immunoglobuliinigeenien repertuaarianalyysit
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140
|
MSP-1-spesifisten B-solujen integroidut transkripti- ja immunoglobuliinigeenivalikoiman analyysit yksisolutekniikoilla ennen ja jälkeen SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotuksen.
|
Muutokset havaittiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140
|
|
MSP-1-spesifisten toiminnallisten vasta-aineiden glykosylaatiomallit
Aikaikkuna: Muutokset, jotka havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
Laboratoriopohjaiset määritykset MSP-1-spesifisten toiminnallisten vasta-aineiden glykosylaatiomallien arvioimiseksi.
|
Muutokset, jotka havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 84 välillä
|
|
Tutki kohde-IgG- ja IgM-repertuaaria SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140
|
Tutki kohde-IgG- ja IgM-valikoima SumayaVac-1 (SUM-101) -rokotuksen jälkeen käyttämällä immunoproteomiikkaa.
|
Muutokset havaittiin päivästä 0 (ennen rokotusta) päivään 140
|
|
Ex vivo -arviointi ihmisen ääreisveren transkriptomissa tapahtuvista muutoksista
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 140 välillä
|
Ihmisen ääreisveren transkription muutosten ex vivo -arviointi osallistujilla, jotka ovat saaneet SumayaVac-1:tä (SUM-101) verrattuna Verorab® rabiesrokotteeseen.
|
Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 140 välillä
|
|
Kuvaus ɣδ T-solureseptorivalikoimasta, transkriptistä, toiminnallisesta aktiivisuudesta ja fenotyypeistä
Aikaikkuna: Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 140 välillä
|
Kuvaus ɣδ T-solureseptorivalikoimasta, transkriptistä, toiminnallisesta aktiivisuudesta ja fenotyypeistä osallistujilla, jotka ovat saaneet SumayaVac-1 (SUM-101) verrattuna Verorab® rabiesrokotteeseen.
|
Muutokset havaittiin päivän 0 (ennen rokotusta) ja päivän 140 välillä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Päätutkija: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P2267-22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .