Bedömning av malariavaccinkandidaten SumayaVac-1 hos friska vuxna i åldern 18-45 år som bor i ett land som är endemiskt för malaria (SUM-101)
En randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, parallell grupp, singelcenter fas Ib-studie för att bedöma säkerhet, reaktogenicitet, immunogenicitet och parasittillväxthastigheter efter kontrollerad mänsklig malariainfektion av ett kandidatmalariavaccin i två steg, SumayaVac-1 (MSP-1 med GLA-SE som adjuvans) vid friska malariaexponerade vuxna av afrikanskt ursprung i åldern 18-45 år
Malaria är fortfarande en stor infektionssjukdom som orsakar en tung börda av dödlighet och sjuklighet i befolkningar som lever i tropiska och subtropiska regioner. Stora internationella forskningsinsatser har investerats i utvecklingen av antimalariavaccinationsstrategier, men för närvarande finns det bara ett malariavaccin som är godkänt för användning i den pediatriska befolkningen, vilket ger ett måttligt och kortlivat skydd. Därför finns det ett behov av att utveckla ett malariavaccin som kommer att vara avgörande för att ytterligare stärka malariakontrollåtgärderna i framtiden.
En fas Ia-studie med samma IMP (SumayaVac-1-vaccin utvecklat med en fullängds rekombinant MSP-1 administrerad tillsammans med adjuvansen GLA-SE) i kaukasier i Heidelberg, Tyskland, visade sig vara väl tolererad och säker. En klinisk fas Ib-studie på friska deltagare som bor i ett land där malaria är endemiskt skulle dock vara avgörande för att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten i målpopulationen. Projektet syftar till att undersöka säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten hos kandidatmalariavaccinet SumayaVac-1 (SUM-101) hos 40 friska deltagare (män och kvinnor) av afrikanskt ursprung i Bagamoyo, Tanzania. Den kommer också att använda den kontrollerade mänskliga malariainfektionsmodellen för att utvärdera förmågan hos denna vaccinkandidat att framkalla immunsvar som förhindrar malariaparasiter från att komma in i de röda blodkropparna och därigenom förhindra utveckling av malaria.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
För att utvärdera friska vuxna av afrikanskt ursprung som tidigare exponerats för malariaparasiten som fått SumayaVac-1 (SUM-101) kontra rabieskontroll (Verorab®) vaccin:
Primära mål
- Säkerhet och reaktogenicitet hos SumayaVac-1 (SUM-101).
- Immunogenicitet hos SumayaVac-1 (SUM-101).
Sekundära mål
• Sambandet mellan SumayaVac-1 (SUM-101) vaccininducerade antikroppsnivåer, in vitro effektorfunktioner och isotypfördelning med tillväxthastigheter för asexuella parasiter i blodstadiet efter homolog kontrollerad human malariainfektion (CHMI).
Undersökande mål
- Jämförelse av SumayaVac-1 (SUM-101) inducerad immunglobulinisotypdistribution och varaktighet mellan malariapreexponerade och malarianaiva deltagare från den tidigare Fas Ia-studien i Heidelberg.
- Finskalig epitopkartläggning av SumayaVac-1 (SUM-101) specifika antikroppar, inklusive specifika CD4+ och CD8+ T-cellsepitoper med användning av peptidmatriser, för att undersöka sambandet mellan cellulärt immunsvar med humoral serokonversion och undersöka det potentiella sambandet med skydd efter homolog CHMI .
- Jämförelse av SumayaVac-1 (SUM-101) inducerad cellulär immunitet mellan malariapre-exponerade och malarianaiva deltagare från den tidigare Fas Ia-studien i Heidelberg.
- Undersökning av B- och T-cellsrepertoaren före och efter SumayaVac-1 (SUM-101) vaccination, samt efter homolog CHMI.
- Integrerade transkriptom- och immunoglobulingenrepertoaranalyser av MSP-1-specifika B-celler med hjälp av encellsteknologier.
- Glykosyleringsmönster för MSP-1-specifika funktionella antikroppar.
- Undersök off-target IgG- och IgM-repertoar efter SumayaVac-1 (SUM-101)-vaccination med hjälp av immunproteomik och deras associering med skydd efter homolog CHMI.
- Undersök strukturen av MSP-1-protein bundet till funktionella antikroppar genom kryo-elektrontomografi för att kartlägga konformationella epitoper.
- Mekanismer för generering av malariaspecifik antikroppsdiversitet, posttranslationell modifiering av antikroppar och generering och underhåll av B- och T-cellers minne.
- Mänskligt och parasittranskriptom i perifert blod under tidigt asexuellt blodstadieparasitemi efter homolog CHMI.
- Kvaliteten och kvantiteten av perifert blod γδ T-cellsvar hos deltagare med eller utan homolog CHMI (alla 40 deltagare).
- Lever till blod inokulumstorlek av de CHMI-inducerade parasiterna efter homolog CHMI (25 deltagare som genomgår homolog CHMI).
Studera design:
Detta är en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind, parallellgruppsfas Ib-studie med ett enda center för att bedöma säkerheten, reaktogeniciteten och immunogeniciteten och parasittillväxthastigheten efter homolog CHMI av SumayaVac-1 (SUM-101) hos friska, malariaexponerade vuxna med afrikanskt ursprung i åldern 18-45 år.
Studien är uppdelad i två delar:
Vaccinationer (Del 1) Totalt kommer 40 deltagare att registreras (män och kvinnor). 20 deltagare kommer att randomiseras för att få tre månatliga inokulationer (på D0, D28 och D56) med undersökningsprodukten, SumayaVac-1 (SUM-101), och 20 deltagare kommer att randomiseras för att få det registrerade rabiesvaccinet, Verorab®, som kontroller .
Av operativa skäl kommer deltagarna att delas upp i två grupper om 20 deltagare.
- Grupp 1 kommer att ha en sentinel-undergrupp (2 SumayaVac-1 (SUM-101) & 1 Verorab®-rabiesvaccin) med en 48 timmars säkerhetsövervakningsperiod före de återstående 17 deltagarna (8 SumayaVac-1 (SUM-101) & 9 Verorab® rabiesvaccin) i grupp 1 får sin första vaccination.
- Grupp 2 kommer att bestå av 20 deltagare (10 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab®-rabiesvaccin). Alla besök i grupp 2 kommer att förskjutas med 3 veckor jämfört med grupp 1 för att skapa minimal överlappning av studierelaterade aktiviteter.
Efter varje vaccination (gjord på D0, D28 och D56) kommer deltagarna att stanna på anläggningen i 2 timmar innan de lämnar hemmet. Deltagaren kommer att bli uppringd dagligen per telefon (eller hembesök vid behov) fram till 6 dagar efter vaccination för uppföljning.
För alla deltagare kommer vaccinationsuppföljningsbesök på platsen att ske 7, 14 och 28 dagar efter varje vaccination.
CHMI (Del 2) Totalt kommer 25 deltagare (15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab®-vaccinerade, utvalda slumpmässigt bland de totalt 40 deltagarna) att genomgå homolog CHMI med försvagade sporozoiter 4 veckor efter den 3:e vaccinationen.
Av operativa skäl kommer deltagarna att stanna kvar i de två separata grupper som definieras i vaccinationsdelen.
Efter CHMI stannar deltagaren i 2 timmar på anläggningen innan han skrivs ut. Deltagaren kommer att bli uppringd dagligen per telefon (eller hembesök vid behov) fram till 4 dagar efter CHMI för uppföljning.
5 dagar efter CHMI kommer deltagarna att återvända till platsen och läggas in på avdelningen för närmare observation under den period då parasitemi eventuellt skulle kunna upptäckas.
Deltagaren kommer att förbli instängd på platsen tills han/hon anses positiv för malaria eller når 28 dagar efter CHMI.
Alla deltagare kommer då att få behandling mot malaria (i 3 dagar) och skrivas ut efter att ha bekräftats vara malarianegativa.
CHMI-uppföljningsbesök på platsen kommer att äga rum 3 månader (D168) och 6 månader (D252) efter CHMI.
Mätningar och procedurer:
Skriftligt informerat samtycke kommer att tas före varje studieförfarande. Friska deltagare kommer att screenas och randomiseras före administrering av studiens IMP.
Vaccinationer (Del 1) På dagen för den första vaccinationen kontrolleras deltagarens hälsostatus på nytt och behörighet bekräftas. Prover för säkerhets-, humorala, cellulära och explorativa mätningar tas (baslinje). Vaccination ges och deltagaren stannar på plats i 2 timmar innan han skrivs ut. Telefonuppföljningar (eller hembesök vid behov) kommer att utföras dagligen fram till 6 dagar efter varje vaccination. 7, 14 och 28 dagar efter varje vaccination (gjord på D0, D28 och D56) kommer deltagaren att uppmanas att komma tillbaka till anläggningen och hälsostatus kontrolleras.
Ytterligare uppföljningsbesök av deltagarna kommer att äga rum vid D112 (W16) och D140 (W20) efter första vaccinationen. Provtagning för humorala och cellulära svar kommer att utföras vid D112 (W16) och D140 (W20). Dessutom kommer provtagning för explorativa mätningar att utföras vid D112 (W16) (Vac1 + 4 månaders uppföljning på platsbesök).
CHMI (Del 2) 4 veckor efter den 3:e vaccinationen inbjuds en slumpmässigt utvald delmängd av deltagare (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) & 10 Verorab®-vaccinerade) att delta i CHMI-delen av studien.
På dagen för CHMI kontrolleras deltagarens hälsostatus och behörighet bekräftas. Prover för säkerhets-, cellulära, humorala och utforskande mätningar tas. CHMI utförs och deltagarna stannar på plats i 2 timmar innan de skrivs ut. Telefonuppföljningar (eller hembesök vid behov) kommer att utföras dagligen fram till 4 dagar efter CHMI för att kontrollera deltagarens hälsostatus.
5 dagar efter CHMI kommer deltagarna att återvända till platsen för att kontrollera hälsotillståndet och för inläggning på avdelningen för närmare observation.
Under denna instängningsperiod på platsen kommer kliniska bedömningar och bloduttag att utföras tills deltagaren anses vara malariapositiv (antal >500 parasiter/µl i qPCR eller malariasymtom med ett positivt snabbt diagnostiskt test (RDT)) eller når 28 dagar efter CHMI. Blodprover kommer att lagras för qPCR-baserad bedömning av asexuell parasitemi i blodstadiet och PMR. När den väl anses vara positiv för malaria eller 28 dagar efter CHMI (om den fortfarande är malarianegativ), kommer prover för utforskande mätningar att tas följt av anti-malariabehandling i 3 dagar. I slutet av malariabehandlingen kommer hälsotillståndet att kontrolleras och blodprover kommer att samlas in för att bekräfta asexuell negativitet i blodstadiet.
När det inte finns någon medicinsk kontraindikation kommer deltagaren att skrivas ut. CHMI-uppföljningsbesök kommer att äga rum 3 månader (D168) och 6 månader (D252) efter CHMI och kommer att omfatta hälsokontroller och provtagning för humorala svar.
Antal deltagare med motivering:
Vaccination: 40 vuxna deltagare Totalt: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) och 20 Verorab® kontrollgrupp 1 Sentinel undergrupp
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 Verorab®-kontrollföljargrupp
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Verorab® kontrollgrupp 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® kontroll CHMI: 25 från 40 vuxna deltagare som fått vaccination Totalt: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) och 10 Verorab® kontrollgrupp 1
- 12 (7 har fått SumayaVac-1 (SUM-101) & 5 har fått Verorab®-kontroll) Grupp 2
- 13 (8 har fått SumayaVac-1 (SUM-101) och 5 har fått Verorab®-kontroll) Eftersom detta är en fas I-studie har ingen formell beräkning av provstorleken gjorts. Provstorleken anses vara tillräcklig för att undersöka säkerheten och reaktogeniciteten hos SumayaVac-1 (SUM-101) och humoral och cellulär immunogenicitet.
Studieprodukt/intervention:
Vaccination: Intramuskulär injektion av SumayaVac-1 (SUM-101) sammansatt av 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: Direkt venös inokulering av 3,2 x 103 renade, infektiösa P. falciparum-sporozoiter (NF54SPZ-utmaning ), Sanaria®)
Kontrollintervention: Vaccinationskontroll: Intramuskulär injektion av rabiesvaccin (Verorab®)
Studiens varaktighet: Den totala studietiden inklusive screening kommer att vara cirka 40 veckor inklusive screeningperioden.
Studietiden för varje deltagare som är involverad i vaccinationerna (del 1) och CHMI (del 2) (n=25) är 36 veckor.
För deltagare som inte genomgår CHMI (n=15) kommer studietiden att vara 20 veckor.
Studiecentrum: Bagamoyo Research and Training Center vid Ifakara Health Institute
Statistisk analys inkl. Effektanalys:
Se ovan för motivering av provstorlek. För att utvärdera de primära effektmåtten för säkerhet och reaktogenicitet, kommer AE och SAE att presenteras enligt endpointdefinitionerna ovan. AE-rapportering kommer att inkludera ordagrant term, föredragen term (PT), systemorganklass (SOC), behandling, svårighetsgrad, förhållande till interventionsprodukterna och allvar, rapportering av antalet deltagare som upplever varje händelse och totalt antal för varje händelse. Laboratoriesäkerhetsparametrar kommer att sammanfattas som absoluta värden och förändringar 28 dagar efter varje vaccination jämfört med baslinjen (före 1:a vaccinationen) och jämfört med värden strax före varje vaccination.
För att utvärdera immunogenicitetens primära effektmått enligt definitionen ovan, kommer SumayaVac-1 (SUM-101) vaccininducerad humoral immunogenicitet att sammanfattas som antikroppssvar mot SumayaVac-1 (SUM-101) genom ELISA över tid, och gånger förändringar av antikroppssvar i förhållande till baslinje.
För alla analyser kommer data att listas för varje deltagare. Beskrivande analyser kommer att utföras (antal observationer, aritmetiskt eller geometriskt medelvärde, standardavvikelse, minimum, maximum, median, interkvartilintervall, beroende på vad som är lämpligt, för kontinuerliga data, och räkningar och procentsatser för kategoriska data). Resultaten kommer att presenteras efter erhållen vaccination, totalt och separat för deltagare som var/inte var med i CHMI-delen.
Ytterligare detaljer kommer att utarbetas i en statistisk analysplan (SAP), inklusive för sekundära och explorativa mål.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke erhållits före varje studieförfarande.
- Läskunniga deltagare i åldern 18-45 år med afrikanskt ursprung.
- Kvinnliga och manliga deltagare som utövar preventivmedel från 4 veckor före den första vaccinationen och upp till 12 veckor efter den senaste immuniseringen eller CHMI.
- Tillgänglig för att delta i uppföljning under hela studiens varaktighet.
- Kan kontaktas på telefon under hela studietiden.
- Minst två års vistelse i Bagamoyo-distriktet eller närliggande distrikt i kust- och Dar-es-Salaam-regionerna och planerar att bo där i minst 9 månader till.
- Avtal om att lämna personlig kontaktinformation och kontaktinformation för en annan hushållsmedlem eller nära vän.
- Kvinnliga deltagare måste vara villiga att undvika graviditet om de väljs ut för att delta i prövningen och att genomgå graviditetstestning i flera serum.
- Bekräftelse av förståelse för design, procedurer, risker och fördelar med studien i ett test med max två försök.
- Allmänt god hälsa baserat på bedömning av sjukdomshistoria och klinisk undersökning.
Exklusions kriterier:
- Tidigare deltagande i något malariavaccinförsök under de senaste 3 åren.
- Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningbedömningen.
- Tidigare historia av drog- eller alkoholmissbruk som stör normal social funktion inom ett år före inskrivningen.
- Tidigare vaccination med rabiesvaccin.
- Intag av kronisk medicinering, särskilt immunsuppressiva medel (steroider, immunmodulerande läkemedel) under de 13 veckorna före screeningbesöket eller under studieperioden.
- Känd överkänslighet mot någon av vaccinets komponenter (adjuvans eller protein) eller anti-malariabehandlingar.
- Body mass index (BMI) på 30 kg/m2.
- Deltagare som inte kan följas noga av sociala, geografiska eller psykologiska skäl.
- Alla vaccinationer från 4 veckor före den 1:a vaccinationen och (ingen planerad) upp till 6 veckor efter den 3:e vaccinationen eller CHMI.
- Symtom, fysiska tecken eller laboratorievärden som tyder på systemiska störningar, inklusive njur-, lever-, kardiovaskulära, lung-, hud-, immunbrist, psykiatriska och andra tillstånd, som kan störa tolkningen av försöksresultaten eller äventyra deltagarnas hälsa.
- Onormalt elektrokardiogram vid screening: patologiska Q-vågor och signifikanta ST-T-vågsförändringar, vänsterkammarhypertrofi, kliniskt signifikanta arytmier, vänster grenblock, sekundärt eller tertiärt A-V (atrioventrikulärt) hjärtblock.
- Alla kliniskt signifikanta laboratorievärden vid screening utanför normala intervall för studiedeltagare.
- Malariapositivitet vid screening (mikroskopi eller qPCR-positiv).
- Positiva HIV-, HBV- eller HCV-tester.
- För kvinnor: Positivt graviditetstest eller aktiv amning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SumayaVac-1(SUM-101)
Kandidatmalariavaccin (Investigational Medicinal Product (IMP)).
20 deltagare kommer att randomiseras för att få tre månatliga inokulationer av IMP
|
En immunisering var 4:e vecka i 3 månader (totalt 3 vaccinationer)
|
|
Placebo-jämförare: Verorab
Komparator används som kontroll.
20 deltagare kommer att randomiseras för att få tre månatliga inokulationer av komparatorn.
|
En immunisering var 4:e vecka i 3 månader (totalt 3 vaccinationer)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokala och systemiska biverkningar (AE) åtminstone möjligen relaterade till IMP efter vaccination
Tidsram: Registreras upp till 7 dagar efter varje vaccination
|
Lokala och systemiska begärda biverkningar (AE) åtminstone möjligen relaterade till prövningsläkemedlet (IMP) registrerat efter varje vaccination (görs på dag 0, dag 28 och dag 56 upp till 7 dagar senare för att utvärdera säkerhet och reaktogenicitet av SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Registreras upp till 7 dagar efter varje vaccination
|
|
Lokal och systemisk oönskad reaktogenicitet efter vaccination
Tidsram: Registreras upp till 28 dagar efter varje vaccination
|
Lokal och systemisk oönskad reaktogenicitet registrerad efter varje vaccination (gjord på dag 0, dag 28 och dag 56 upp till 28 dagar senare för att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Registreras upp till 28 dagar efter varje vaccination
|
|
Förändringar i laboratoriesäkerhetsparametrar mellan baseline och 28 dagar efter vaccination
Tidsram: Förändringar registrerade mellan baslinjen (dag 0 före första vaccinationen) till 28 dagar efter varje vaccination
|
Förändringar i laboratoriesäkerhetsparametrar som definieras i protokollet för varje deltagare mellan baslinjen (dag 0 före första vaccinationen) till 28 dagar efter varje vaccination för att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Förändringar registrerade mellan baslinjen (dag 0 före första vaccinationen) till 28 dagar efter varje vaccination
|
|
Förändringar i laboratoriesäkerhetsparameter före vaccination till 28 dagar efter den vaccinationen
Tidsram: Ändringar före varje vaccination till 28 dagar efter fortsatt vaccination
|
Förändringar i laboratoriesäkerhetsparametrar som definierats i protokollet för varje deltagare mellan värden som registrerats strax före varje vaccination (på dag 0, dag 28 och dag 56) och värden som hittats 28 dagar efter fortsatt vaccination för att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av SumayaVac- 1 (SUM-101)
|
Ändringar före varje vaccination till 28 dagar efter fortsatt vaccination
|
|
Eventuella allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar efter den första vaccinationen fram till deltagarens senaste besök
Tidsram: Registrerad från efter 1:a vaccinationen (dag 0 efter vaccination) till deltagarens senaste besök (dag 140)
|
Alla allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar efter den första vaccinationen fram till deltagarens sista besök för att utvärdera säkerheten och reaktogeniciteten av SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Registrerad från efter 1:a vaccinationen (dag 0 efter vaccination) till deltagarens senaste besök (dag 140)
|
|
Livslängd av antikroppssvar mot SumayaVac-1 (SUM-101) med ELISA
Tidsram: Titrar utvärderade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
Livslängd på antikroppssvar mot SumayaVac-1 (SUM-101) med ELISA för alla deltagare på dag 0 före vaccination, dag 28 (vecka 4), dag 56 (vecka 8), dag 84 (vecka 12), dag 112 (vecka 16) och dag 140 (vecka 20), för att utvärdera den humorala immunogeniciteten
|
Titrar utvärderade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
|
Vik förändring av antikroppssvar mot SumayaVac-1 (SUM-101) i jämförelse med baslinjen
Tidsram: Vikförändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
Vik förändring av antikroppssvar mot SumayaVac-1 (SUM-101) med ELISA i jämförelse med baslinjen (dag 0 före vaccination) för alla deltagare till dag 28 (vecka 4), dag 56 (vecka 8), dag 84 (vecka 12) ), Dag 112 (Vecka 16) och Dag 140 (Vecka 20), för att utvärdera den humorala immunogeniciteten
|
Vikförändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av MSP-1 IgG-antikroppskoncentrationer med ELISA
Tidsram: Antikroppskoncentrationer jämfört med dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
Jämförelse av MSP-1 IgG-antikroppskoncentrationer med ELISA mellan malariapreexponerade deltagare i den aktuella studien och historiska data erhållna från malarianaiva deltagare från tidigare fas Ia-studie utförd i Heidelberg och som endast utvärderas bland SumayaVac-1 (SUM-101) deltagare
|
Antikroppskoncentrationer jämfört med dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
|
Utvärdering av den opsoniska fagocytosaktiviteten hos vaccininducerade antikroppar
Tidsram: Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
In vitro immunologisk analys för att utvärdera immunsvar genom att mäta opsonisk fagocytosaktivitet i sera eller blod från alla deltagare, på dag 0 före vaccination, dag 28 (vecka 4), dag 56 (vecka 8), dag 84 (vecka 12), Dag 112 (Vecka 16) och Dag 140 (Vecka 20).
|
Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
|
Utvärdering av komplementfixering, aktivering och/eller membranattackkomplexbildning (MAC) av vaccininducerade antikroppar
Tidsram: Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
In vitro immunologisk analys för att utvärdera immunsvar genom att utvärdera komplementfixering, aktivering och/eller bildning av membranattackkomplex (MAC) i sera eller blod hos alla deltagare, på dag 0 före vaccination, dag 28 (vecka 4), dag 56 ( Vecka 8), Dag 84 (Vecka 12), Dag 112 (Vecka 16) och Dag 140 (Vecka 20).
|
Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
|
Utvärdering av antikroppsberoende respiratory burst (ADRB) aktivitet hos vaccininducerade antikroppar
Tidsram: Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
In vitro laboratorieimmunologisk analys för att utvärdera immunsvar genom att utvärdera antikroppsberoende respiratory burst (ADRB) aktivitet mätt i sera eller blod från alla deltagare, på dag 0 före vaccination, dag 28 (vecka 4), dag 56 (vecka 8) , Dag 84 (Vecka 12), Dag 112 (Vecka 16) och Dag 140 (Vecka 20).
|
Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
|
Utvärdering av antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC-NK-celler) aktivitet hos vaccininducerade antikroppar
Tidsram: Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
In vitro immunologisk analys för att utvärdera immunsvar genom att utvärdera antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC-NK-celler) aktivitet i sera eller blod från alla deltagare, på dag 0 före vaccination, dag 28 (vecka 4), dag 56 (vecka 8) ), Dag 84 (Vecka 12), Dag 112 (Vecka 16) och Dag 140 (Vecka 20).
|
Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
|
Utvärdering av immunförmedlad tillväxthämningsaktivitet på Plasmodium falciparum asexuella cellinjer i blodstadiet
Tidsram: Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
In vitro funktionell analys för att utvärdera immunförmedlad tillväxthämningsaktivitet på en panel av Plasmodium falciparum asexuella cellinjer i blodstadiet uppmätt i sera eller blod från alla deltagare, på dag 0 före vaccination, dag 28 (vecka 4), dag 56 ( Vecka 8), Dag 84 (Vecka 12), Dag 112 (Vecka 16) och Dag 140 (Vecka 20).
|
Förändringar bedömda mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140 (sista uppföljningsbesök)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av SumayaVac-1 (SUM-101) inducerad immunglobulinisotypdistribution och varaktighet
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
Jämförelse av SumayaVac-1 (SUM-101) inducerad immunglobulinisotypdistribution och varaktighet i den aktuella studien och historiska data erhållna från malarianaiva deltagare från tidigare fas Ia-studie utförd i Heidelberg som endast utvärderas bland SumayaVac-1 (SUM-101) deltagare
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
|
Undersök strukturen av rekombinant MSP-1-protein bundet till funktionella antikroppar
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
Undersök strukturen av MSP-1-protein bundet till funktionella antikroppar genom kryo-elektrontomografi för att kartlägga konformationella epitoper
|
Genom avslutad studie i snitt 1 år
|
|
Undersöka effekten av närvaron av intestinala helmintinfektioner på vaccininducerat humoralt immunsvar
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 84
|
Undersök inverkan av närvaron av intestinala helmintinfektioner på vaccininducerat humoralt immunsvar genom att jämföra kvaliteten och kvantiteten av SumayaVac-1 (SUM-101) specifika antikroppsisotyper mellan helminthinfekterade och icke-infekterade deltagare vid baslinjen.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 84
|
|
Undersök inverkan av närvaron av intestinala helmintinfektioner på SumayaVac-1 (SUM-101) vaccininducerade cellulära immunsvar
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 84
|
Undersök inverkan av närvaron av intestinala helmintinfektioner på SumayaVac-1 (SUM-101) vaccininducerade cellulära immunsvar genom att jämföra kvaliteten och kvantiteten av SumayaVac-1 (SUM-101) specifik cytokinproduktion och ICS-resultat mellan helminthinfekterade och icke-infekterade deltagare vid baslinjen
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 84
|
|
Finskalig epitopkartläggning av SumayaVac-1 (SUM-101) specifika antikroppar
Tidsram: Svar mätt mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
Finskalig epitopkartläggning av SumayaVac-1 (SUM-101)-specifika antikroppar med användning av peptidmatriser för att undersöka humorala baslinjesvar och vaccininducerade humorala svar.
|
Svar mätt mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
|
Jämförelse av SumayaVac-1 (SUM-101) inducerad cellulär immunitet mellan malariapre-exponerade och malarianaiva deltagare från den tidigare Fas Ia-studien i Heidelberg
Tidsram: Förändringar mätt mellan dag 0 (före vaccination) och dag 84
|
Förändringar i immuncellspopulationer mellan SumayaVac-1 (SUM-101) vaccinerade malaria förexponerade deltagare i den aktuella studien och historiska data från malarianaiva deltagare från den tidigare Fas Ia-studien som genomfördes i Heidelberg inklusive finskalig epitopkartering av MSP-1-specifik CD4+ och CD8+ T-celler.
|
Förändringar mätt mellan dag 0 (före vaccination) och dag 84
|
|
Undersökning av B- och T-cellsreceptorrepertoaren
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140
|
Undersökning av B- och T-cellsreceptorrepertoaren före och efter SumayaVac-1 (SUM-101) vaccination.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140
|
|
Cellulära immunsvar mot SumayaVac-1 (SUM-101)
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (förvaccination) och dag 56 (W8), dag 84 (W12), dag 112 (W16) och dag 140 (W20).
|
Cellulära immunsvar mot SumayaVac-1 (SUM-101) genom (i) ELISpot-analyser med total PBMC, (ii) SumayaVac-1 (SUM-101) specifika celler kännetecknade av flödescytometri-baserad immunfenotypning med användning av intracellulär cytokinfärgning (ICS), (iii) analys av funktionell genuttryck och/eller andra analyser som ska definieras; vid D0 pre-vac och D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) och D140 (W20).
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (förvaccination) och dag 56 (W8), dag 84 (W12), dag 112 (W16) och dag 140 (W20).
|
|
Integrerade transkriptom- och immunoglobulingenrepertoaranalyser
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140
|
Integrerade transkriptom- och immunoglobulingenrepertoaranalyser av MSP-1-specifika B-celler med encellsteknologier före och efter SumayaVac-1 (SUM-101)-vaccination.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140
|
|
Glykosyleringsmönster för MSP-1-specifika funktionella antikroppar
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
Labbbaserade analyser för att bedöma glykosyleringsmönstren för MSP-1-specifika funktionella antikroppar.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 84
|
|
Undersök off-target IgG och IgM repertoar efter SumayaVac-1 (SUM-101) vaccination
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140
|
Undersök off-target IgG- och IgM-repertoar efter SumayaVac-1 (SUM-101)-vaccination med hjälp av immunproteomik.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) upp till dag 140
|
|
Ex vivo bedömning av förändringar i humant perifert blodtranskriptom
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 140
|
Ex vivo-bedömning av förändringar i humant perifert blodtranskriptom hos deltagare som fått SumayaVac-1 (SUM-101) jämfört med Verorab®-rabiesvaccin.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 140
|
|
Beskrivning av ɣδ T-cellreceptorrepertoar, transkriptom, funktionell aktivitet och fenotyper
Tidsram: Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 140
|
Beskrivning av ɣδ T-cellsreceptorrepertoar, transkriptom, funktionell aktivitet och fenotyper hos deltagare som fått SumayaVac-1 (SUM-101) kontra Verorab® rabiesvaccin.
|
Förändringar observerade mellan dag 0 (före vaccination) och dag 140
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studiestol: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Huvudutredare: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P2267-22
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .