Evaluación de la vacuna candidata contra la malaria SumayaVac-1 en adultos sanos de 18 a 45 años que viven en un país endémico de malaria (SUM-101)
Un ensayo aleatorizado, controlado, doble ciego, de grupos paralelos, de un solo centro de fase Ib para evaluar la seguridad, la reactogenicidad, la inmunogenicidad y las tasas de crecimiento de parásitos después de la infección por malaria humana controlada de una vacuna candidata contra la malaria en dos etapas, SumayaVac-1 (MSP-1 con GLA-SE como adyuvante) en adultos sanos expuestos a la malaria de origen africano de 18 a 45 años
La malaria sigue siendo una importante enfermedad infecciosa que causa una gran carga de mortalidad y morbilidad en las poblaciones que viven en las regiones tropicales y subtropicales. Se han invertido grandes esfuerzos de investigación internacional en el desarrollo de estrategias de vacunación contra la malaria, sin embargo, actualmente solo hay una vacuna contra la malaria aprobada para su uso en la población pediátrica, que brinda una protección moderada y de corta duración. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar una vacuna contra la malaria que será esencial para fortalecer aún más las medidas de control de la malaria en el futuro.
Un ensayo de Fase Ia con la misma IMP (vacuna SumayaVac-1 desarrollada usando una MSP-1 recombinante completa administrada junto con el adyuvante GLA-SE) en caucásicos en Heidelberg, Alemania, demostró ser bien tolerado y seguro. Sin embargo, un ensayo clínico de Fase Ib en participantes sanos que residen en un país endémico de malaria sería esencial para evaluar la seguridad y la reactogenicidad en la población objetivo. El proyecto tiene como objetivo investigar la seguridad, la reactogenicidad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata contra la malaria, SumayaVac-1 (SUM-101) en 40 participantes sanos (hombres y mujeres) de origen africano en Bagamoyo, Tanzania. También empleará el modelo de infección de malaria humana controlada para evaluar la capacidad de esta vacuna candidata para inducir respuestas inmunitarias que impidan que los parásitos de la malaria entren en los glóbulos rojos, evitando así el desarrollo de la malaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
Evaluar en adultos sanos de origen africano previamente expuestos al parásito de la malaria que reciben la vacuna SumayaVac-1 (SUM-101) versus el control de la rabia (Verorab®):
Objetivos principales
- Seguridad y reactogenicidad de SumayaVac-1 (SUM-101).
- Inmunogenicidad de SumayaVac-1 (SUM-101).
Objetivos secundarios
• La relación de los niveles de anticuerpos inducidos por la vacuna SumayaVac-1 (SUM-101), las funciones efectoras in vitro y la distribución de isotipos con las tasas de crecimiento del parásito en estadio sanguíneo asexual después de una infección de malaria humana homóloga controlada (CHMI).
Objetivos exploratorios
- Comparación de la distribución de isotipos de inmunoglobulina inducida por SumayaVac-1 (SUM-101) y la duración entre los participantes preexpuestos a la malaria y los participantes sin experiencia previa a la malaria del estudio de fase Ia anterior en Heidelberg.
- Mapeo de epítopos a escala fina de anticuerpos específicos de SumayaVac-1 (SUM-101), incluidos epítopos específicos de células T CD4+ y CD8+ utilizando matrices de péptidos, para investigar la asociación entre la respuesta inmunitaria celular con la seroconversión humoral e investigar la asociación potencial con la protección después de CHMI homóloga .
- Comparación de la inmunidad celular inducida por SumayaVac-1 (SUM-101) entre los participantes preexpuestos a la malaria y los participantes sin experiencia en malaria del estudio anterior de Fase Ia en Heidelberg.
- Investigación del repertorio de células B y T antes y después de la vacunación con SumayaVac-1 (SUM-101), así como después de la CHMI homóloga.
- Análisis integrados del repertorio de genes de inmunoglobulina y transcriptoma de células B específicas de MSP-1 utilizando tecnologías de una sola célula.
- Patrones de glicosilación de anticuerpos funcionales específicos de MSP-1.
- Investigue el repertorio de IgG e IgM fuera del objetivo después de la vacunación con SumayaVac-1 (SUM-101) usando inmunoproteómica y su asociación con la protección después de CHMI homólogo.
- Investigue la estructura de la proteína MSP-1 unida a anticuerpos funcionales mediante criotomografía electrónica para mapear epítopos conformacionales.
- Mecanismos de generación de diversidad de anticuerpos específicos contra la malaria, modificación postraduccional de anticuerpos y generación y mantenimiento de memoria de células B y T.
- Transcriptoma humano y de parásitos en sangre periférica durante la etapa temprana de parasitemia en etapa de sangre asexual después de CHMI homóloga.
- La calidad y cantidad de las respuestas de células T γδ de sangre periférica en participantes con o sin CHMI homólogo (los 40 participantes).
- Tamaño del inóculo de hígado a sangre de los parásitos inducidos por CHMI después de CHMI homólogo (25 participantes que se someten a CHMI homólogo).
Diseño del estudio:
Se trata de un ensayo de fase Ib aleatorizado, controlado, doble ciego, de grupos paralelos y de centro único para evaluar la seguridad, la reactogenicidad, la inmunogenicidad y las tasas de crecimiento del parásito después de la CHMI homóloga de SumayaVac-1 (SUM-101) en sujetos sanos expuestos a la malaria. adultos de origen africano de 18 a 45 años.
El estudio se divide en dos partes:
Vacunas (Parte 1) En total, se inscribirán 40 participantes (hombres y mujeres). 20 participantes serán asignados aleatoriamente para recibir tres inoculaciones mensuales (los días D0, D28 y D56) con el producto en investigación, SumayaVac-1 (SUM-101), y 20 participantes serán asignados aleatoriamente para recibir la vacuna antirrábica registrada, Verorab®, como controles. .
Por razones operativas, los participantes se dividirán en dos grupos de 20 participantes.
- El grupo 1 tendrá un subgrupo centinela (2 SumayaVac-1 (SUM-101) y 1 vacuna antirrábica Verorab®) con un período de vigilancia de seguridad de 48 horas antes de los 17 participantes restantes (8 SumayaVac-1 (SUM-101) y 9 Verorab® vacuna antirrábica) del grupo 1 reciben su primera vacunación.
- El grupo 2 estará compuesto por 20 participantes (10 SumayaVac-1 (SUM-101) y 10 vacuna antirrábica Verorab®). Todas las visitas en el grupo 2 se cambiarán 3 semanas en comparación con el grupo 1 para crear una superposición mínima de actividades relacionadas con el estudio.
Después de cada vacunación (realizada en D0, D28 y D56), los participantes permanecerán en las instalaciones durante 2 horas antes de su alta para el hogar. El participante será llamado diariamente por teléfono (o visitas domiciliarias si es necesario) hasta 6 días después de la vacunación para el seguimiento.
Para todos los participantes, las visitas de seguimiento de vacunación en el sitio se realizarán a los 7, 14 y 28 días después de cada vacunación.
CHMI (Parte 2) En total, 25 participantes (15 vacunados con SumayaVac-1 (SUM-101) y 10 Verorab®, seleccionados al azar de los 40 participantes en total) se someterán a CHMI homólogo con esporozoitos atenuados 4 semanas después de la tercera vacunación.
Por razones operativas, los participantes permanecerán en los dos grupos separados definidos en la parte de vacunación.
Después del CHMI, el participante permanecerá durante 2 horas en las instalaciones antes de ser dado de alta. El participante será llamado diariamente por teléfono (o visitas domiciliarias si es necesario) hasta 4 días después de CHMI para el seguimiento.
5 días después de CHMI, los participantes regresarán al sitio y serán admitidos en la sala para una observación más cercana durante el período en que posiblemente se detecte la parasitemia.
El participante permanecerá en confinamiento en el sitio hasta que se considere positivo para la malaria o alcance los 28 días posteriores a CHMI.
Luego, todos los participantes recibirán tratamiento antipalúdico (durante 3 días) y serán dados de alta después de que se confirme que no tienen malaria.
Las visitas de seguimiento de CHMI en el sitio se realizarán a los 3 meses (D168) y 6 meses (D252) después de CHMI.
Medidas y Procedimientos:
Se tomará el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio. Los participantes sanos serán examinados y aleatorizados antes de la administración del IMP del estudio.
Vacunas (Parte 1) El día de la primera vacunación, se vuelve a verificar el estado de salud del participante y se confirma la elegibilidad. Se toman muestras para medidas de seguridad, humorales, celulares y exploratorias (línea base). Se administra la vacunación y el participante permanece en el sitio durante 2 horas antes de ser dado de alta. Se realizarán seguimientos telefónicos (o visitas domiciliarias si se requiere) diariamente hasta 6 días después de cada vacunación. A los 7, 14 y 28 días después de cada vacunación (realizada en D0, D28 y D56), se invitará al participante a regresar a la instalación y se verificará su estado de salud.
Se realizarán más visitas de seguimiento de los participantes en D112 (W16) y D140 (W20) después de la primera vacunación. El muestreo de respuestas humorales y celulares se realizará en D112 (W16) y D140 (W20). Además, se realizarán muestreos para mediciones exploratorias en D112 (W16) (Vac1 + visita de seguimiento a los 4 meses).
CHMI (Parte 2) 4 semanas después de la tercera vacunación, se invita a un subconjunto de participantes seleccionados al azar (n=25; 15 vacunados con SumayaVac-1 (SUM-101) y 10 Verorab®) a participar en la parte CHMI del estudio.
El día del CHMI, se verifica el estado de salud del participante y se confirma la elegibilidad. Se toman muestras para medidas de seguridad, celulares, humorales y exploratorias. Se realiza CHMI y los participantes permanecen en el sitio durante 2 horas antes de ser dados de alta. Se realizarán seguimientos telefónicos (o visitas domiciliarias si es necesario) diariamente hasta 4 días después de CHMI para verificar el estado de salud del participante.
5 días después de CHMI, los participantes regresarán al sitio para verificar el estado de salud y para ingresar a la sala para una observación más cercana.
Durante este período de confinamiento en el sitio, se realizarán evaluaciones clínicas y extracciones de sangre hasta que el participante sea considerado paludismo positivo (recuento de >500 parásitos/µl en la qPCR o síntomas de paludismo con una prueba de diagnóstico rápido (PDR) positiva) o alcance los 28 días después de CHMI. Las muestras de sangre se almacenarán para la evaluación basada en qPCR de parasitemia en etapa de sangre asexual y PMR. Una vez que se considere positivo para malaria o 28 días después de CHMI (si aún es negativo para malaria), se tomarán muestras para mediciones exploratorias seguidas de tratamiento antipalúdico durante 3 días. Al final del tratamiento antipalúdico, se verificará el estado de salud y se tomarán muestras de sangre para confirmar la negatividad del estadio de sangre asexual.
Cuando no exista contraindicación médica, el participante será dado de alta. Las visitas de seguimiento de CHMI se llevarán a cabo a los 3 meses (D168) y 6 meses (D252) después de CHMI e incluirán controles de salud y muestreo para respuestas humorales.
Número de participantes con justificación:
Vacunación: 40 participantes adultos Total: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) y 20 Verorab® control Grupo 1 Subgrupo Sentinel
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 grupo seguidor de control Verorab®
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Control Verorab® Grupo 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® control CHMI: 25 de 40 participantes adultos que recibieron vacunación Total: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) y 10 Verorab® control Grupo 1
- 12 (7 que recibieron SumayaVac-1 (SUM-101) y 5 que recibieron el control Verorab®) Grupo 2
- 13 (8 que recibieron SumayaVac-1 (SUM-101) y 5 que recibieron el control Verorab®) Como se trata de un ensayo de Fase I, no se ha realizado ningún cálculo formal del tamaño de la muestra. El tamaño de la muestra se considera suficiente para examinar la seguridad y la reactogenicidad de SumayaVac-1 (SUM-101) y la inmunogenicidad humoral y celular.
Producto de estudio / Intervención:
Vacunación: Inyección intramuscular de SumayaVac-1 (SUM-101) compuesta por 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: Inoculación venosa directa de 3,2 x 103 esporozoitos de P. falciparum infecciosos y purificados (desafío PfSPZ (cepa NF54 ), Sanaria®)
Intervención de control: Control de vacunación: Inyección intramuscular de vacuna antirrábica (Verorab®)
Duración del estudio: la duración total del estudio, incluida la selección, será de aproximadamente 40 semanas, incluido el período de selección.
La duración del estudio para cada participante involucrado en las vacunas (Parte 1) y el CHMI (Parte 2) (n=25) es de 36 semanas.
Para los participantes que no se someten a CHMI (n=15), la duración del estudio será de 20 semanas.
Centro de Estudios: Centro de Investigación y Capacitación de Bagamoyo del Instituto de Salud Ifakara
Análisis estadístico incl. Análisis de potencia:
Véase más arriba para la justificación del tamaño de la muestra. Para evaluar los criterios de valoración primarios de seguridad y reactogenicidad, los EA y SAE se presentarán de acuerdo con las definiciones de criterios de valoración anteriores. El informe de EA incluirá el término textual, el término preferido (PT), la clasificación de órganos del sistema (SOC), el tratamiento, la gravedad, la relación con los productos de intervención y la gravedad, informando el número de participantes que experimentaron cada evento y el número total de cada evento. Los parámetros de seguridad de laboratorio se resumirán como valores absolutos y cambios a los 28 días después de cada vacunación en comparación con el valor inicial (antes de la primera vacunación) y en comparación con los valores justo antes de cada vacunación.
Para evaluar los criterios de valoración primarios de inmunogenicidad como se definió anteriormente, la inmunogenicidad humoral inducida por la vacuna SumayaVac-1 (SUM-101) se resumirá como respuestas de anticuerpos a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA a lo largo del tiempo, y multiplicará los cambios de las respuestas de anticuerpos en relación con base.
Para todos los análisis, se enumerarán los datos de cada participante. Se realizarán análisis descriptivos (número de observaciones, media aritmética o geométrica, desviación estándar, mínimo, máximo, mediana, rango intercuartílico, según corresponda, para datos continuos, y conteos y porcentajes para datos categóricos). Los resultados se presentarán por vacunación recibida, en general y por separado para los participantes que estaban o no en la parte CHMI.
Se elaborarán más detalles en un Plan de Análisis Estadístico (PAE), incluso para los objetivos secundarios y exploratorios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bagamoyo, Tanzania, 74
- Ifakara Health Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento de estudio.
- Participantes alfabetizados de 18 a 45 años de origen africano.
- Participantes femeninos y masculinos que practican la anticoncepción desde 4 semanas antes de la primera inmunización y hasta 12 semanas después de la última inmunización o CHMI.
- Disponibilidad para participar en el seguimiento durante la duración del estudio.
- Localizable por teléfono durante todo el período de estudio.
- Al menos dos años de residencia en el distrito de Bagamoyo o distritos cercanos en las regiones costeras y de Dar-es-Salaam y planea residir allí durante al menos 9 meses más.
- Acuerdo para proporcionar información de contacto personal e información de contacto de otro miembro del hogar o amigo cercano.
- Las participantes femeninas deben estar dispuestas a evitar el embarazo si son seleccionadas para participar en el ensayo y someterse a múltiples pruebas de embarazo en suero.
- Confirmación de la comprensión del diseño, procedimientos, riesgos y beneficios del estudio en una prueba con un máximo de dos intentos.
- Buen estado de salud general basado en la evaluación de la historia clínica y el examen clínico.
Criterio de exclusión:
- Participación previa en cualquier ensayo de vacuna contra la malaria en los últimos 3 años.
- Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores a la evaluación de selección.
- Antecedentes previos de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal dentro del año anterior a la inscripción.
- Vacunación previa con vacuna antirrábica.
- Ingesta de medicación crónica, especialmente agentes inmunosupresores (esteroides, fármacos inmunomoduladores) durante las 13 semanas anteriores a la visita de selección o durante el periodo de estudio.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna (adyuvante o proteína) o tratamientos antipalúdicos.
- Índice de masa corporal (IMC) de 30 Kg/m2.
- Participantes que no pueden ser seguidos de cerca por razones sociales, geográficas o psicológicas.
- Cualquier vacunación desde 4 semanas antes de la 1.ª vacunación y (ninguna prevista) hasta 6 semanas después de la 3.ª vacunación o CHMI.
- Síntomas, signos físicos o valores de laboratorio sugestivos de trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros, que podrían interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o comprometer la salud de los participantes.
- Electrocardiograma anormal en la detección: onda Q patológica y cambios significativos en la onda ST-T, hipertrofia ventricular izquierda, arritmias clínicamente significativas, bloqueo de rama izquierda, bloqueo cardíaco A-V (auriculoventricular) secundario o terciario.
- Cualquier valor de laboratorio clínicamente significativo en la selección fuera de los rangos normales para los participantes del estudio.
- Positividad de malaria en la detección (microscopía o qPCR positiva).
- Pruebas positivas de VIH, VHB o VHC.
- Para mujeres: prueba de embarazo positiva o lactancia activa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SumayaVac-1(SUM-101)
Vacuna candidata contra la malaria (Producto medicinal en investigación (IMP)).
20 participantes serán aleatorizados para recibir tres inoculaciones mensuales del IMP
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Una inmunización cada 4 semanas durante 3 meses (total 3 inmunizaciones)
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Comparador de placebos: Verorab
Comparador utilizado como control.
Se aleatorizarán 20 participantes para recibir tres inoculaciones mensuales del comparador.
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Una inmunización cada 4 semanas durante 3 meses (total 3 inmunizaciones)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos (AA) locales y sistémicos al menos posiblemente relacionados con el IMP después de la vacunación
Periodo de tiempo: Registrado hasta 7 días después de cada vacunación
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Eventos adversos solicitados (AA) locales y sistémicos al menos posiblemente relacionados con el medicamento en investigación (PMI) registrados después de cada vacunación (realizados el día 0, el día 28 y el día 56 hasta 7 días después para evaluar la seguridad y la reactogenicidad de SumayaVac-1 (SUMA-101)
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Registrado hasta 7 días después de cada vacunación
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Reactogenicidad local y sistémica no solicitada después de la vacunación
Periodo de tiempo: Registrado hasta 28 días después de cada vacunación
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Reactogenicidad no solicitada local y sistémica registrada después de cada vacunación (realizada el día 0, el día 28 y el día 56 hasta 28 días después para evaluar la seguridad y la reactogenicidad de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Registrado hasta 28 días después de cada vacunación
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Cambios en los parámetros de seguridad de laboratorio entre el inicio y 28 días después de la vacunación
Periodo de tiempo: Cambios registrados entre el inicio (día 0 antes de la primera vacunación) y 28 días después de cada vacunación
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Cambios en los parámetros de seguridad de laboratorio definidos en el protocolo para cada participante entre el inicio (Día 0 antes de la 1ra vacunación) y 28 días después de cada una de las vacunas para evaluar la seguridad y reactogenicidad de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Cambios registrados entre el inicio (día 0 antes de la primera vacunación) y 28 días después de cada vacunación
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Cambios en el parámetro de seguridad de laboratorio antes de la vacunación a 28 días después de esa vacunación
Periodo de tiempo: Cambios previos a cada vacunación a 28 días después de proceder a la vacunación
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Cambios en los parámetros de seguridad de laboratorio definidos en el protocolo para cada participante entre los valores registrados justo antes de cada vacunación (el Día 0, el Día 28 y el Día 56) y los valores encontrados 28 días después de proceder con la vacunación para evaluar la seguridad y reactogenicidad de SumayaVac- 1 (SUMA-101)
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Cambios previos a cada vacunación a 28 días después de proceder a la vacunación
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Cualquier evento adverso grave (SAE) que ocurra después de la primera vacunación hasta la última visita del participante
Periodo de tiempo: Registrado desde después de la primera vacunación (día 0 posvacunación) hasta la última visita del participante (día 140)
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Cualquier evento adverso grave (SAE) que ocurra después de la primera vacunación hasta la última visita del participante para evaluar la seguridad y reactogenicidad de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Registrado desde después de la primera vacunación (día 0 posvacunación) hasta la última visita del participante (día 140)
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Longevidad de las respuestas de anticuerpos a SumayaVac-1 (SUM-101) por ELISA
Periodo de tiempo: Títulos evaluados entre el día 0 (antes de la vacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Longevidad de las respuestas de anticuerpos a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA para todos los participantes el día 0 previo a la vacunación, el día 28 (semana 4), el día 56 (semana 8), el día 84 (semana 12), el día 112 (semana 16) y Día 140 (Semana 20), para evaluar la inmunogenicidad humoral.
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Títulos evaluados entre el día 0 (antes de la vacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Doble cambio en las respuestas de anticuerpos a SumayaVac-1 (SUM-101) en comparación con el valor inicial
Periodo de tiempo: Cambios en veces evaluados entre el día 0 (antes de la vacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Doble el cambio de las respuestas de anticuerpos a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante ELISA en comparación con el valor inicial (día 0 antes de la vacunación) para todos los participantes hasta el día 28 (semana 4), el día 56 (semana 8), el día 84 (semana 12) ), Día 112 (Semana 16) y Día 140 (Semana 20), para evaluar la inmunogenicidad humoral.
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Cambios en veces evaluados entre el día 0 (antes de la vacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de concentraciones de anticuerpos MSP-1 IgG por ELISA
Periodo de tiempo: Concentraciones de anticuerpos comparadas entre el día 0 (antes de la vacunación) hasta el día 84
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Comparación de las concentraciones de anticuerpos IgG contra MSP-1 mediante ELISA entre los participantes preexpuestos a la malaria en el estudio actual y los datos históricos obtenidos de los participantes sin experiencia previa en malaria del estudio de fase Ia anterior realizado en Heidelberg que se evalúan solo entre los participantes de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Concentraciones de anticuerpos comparadas entre el día 0 (antes de la vacunación) hasta el día 84
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Evaluación de la actividad de fagocitosis opsónica de anticuerpos inducidos por vacunas.
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Ensayo inmunológico in vitro para evaluar las respuestas inmunitarias midiendo la actividad de fagocitosis opsónica en el suero o la sangre de todos los participantes, el día 0 antes de la vacunación, el día 28 (semana 4), el día 56 (semana 8), el día 84 (semana 12), Día 112 (Semana 16) y Día 140 (Semana 20).
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Evaluación de la fijación, activación y/o formación del complejo de ataque de membrana (MAC) del complemento de anticuerpos inducidos por vacunas
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Ensayo inmunológico in vitro para evaluar las respuestas inmunitarias mediante la evaluación de la fijación, activación y/o formación del complejo de ataque de membrana (MAC) del complemento en el suero o la sangre de todos los participantes, el día 0 antes de la vacunación, el día 28 (semana 4), el día 56 ( Semana 8), Día 84 (Semana 12), Día 112 (Semana 16) y Día 140 (Semana 20).
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Evaluación de la actividad del estallido respiratorio dependiente de anticuerpos (ADRB) de los anticuerpos inducidos por la vacuna
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Ensayo inmunológico de laboratorio in vitro para evaluar las respuestas inmunitarias mediante la evaluación de la actividad del estallido respiratorio dependiente de anticuerpos (ADRB) medida en el suero o la sangre de todos los participantes, el día 0 antes de la vacunación, el día 28 (semana 4), el día 56 (semana 8) , Día 84 (Semana 12), Día 112 (Semana 16) y Día 140 (Semana 20).
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Evaluación de la actividad de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (células ADCC-NK) de anticuerpos inducidos por vacunas
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Ensayo inmunológico in vitro para evaluar las respuestas inmunitarias mediante la evaluación de la actividad de la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (células ADCC-NK) en el suero o la sangre de todos los participantes, el día 0 antes de la vacunación, el día 28 (semana 4), el día 56 (semana 8) ), Día 84 (Semana 12), Día 112 (Semana 16) y Día 140 (Semana 20).
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Evaluación de la actividad de inhibición del crecimiento mediada por inmunidad en líneas celulares en etapa sanguínea asexual de Plasmodium falciparum
Periodo de tiempo: Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Ensayo funcional in vitro para evaluar la actividad de inhibición del crecimiento mediada por inmunidad en un panel de líneas celulares en etapa sanguínea asexual de Plasmodium falciparum medidas en el suero o la sangre de todos los participantes, el día 0 antes de la vacunación, el día 28 (semana 4), el día 56 ( Semana 8), Día 84 (Semana 12), Día 112 (Semana 16) y Día 140 (Semana 20).
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Cambios evaluados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140 (última visita de seguimiento)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Comparación de la distribución y duración del isotipo de inmunoglobulina inducida por SumayaVac-1 (SUM-101)
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el Día 0 (antes de la vacunación) hasta el Día 84
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Comparación de la distribución y la duración del isotipo de inmunoglobulina inducida por SumayaVac-1 (SUM-101) en el estudio actual y los datos históricos obtenidos de los participantes sin experiencia previa en paludismo del estudio de fase Ia anterior realizado en Heidelberg que se evalúan solo entre los participantes de SumayaVac-1 (SUM-101)
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Cambios observados entre el Día 0 (antes de la vacunación) hasta el Día 84
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Investigar la estructura de la proteína MSP-1 recombinante unida a anticuerpos funcionales
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Investigue la estructura de la proteína MSP-1 unida a anticuerpos funcionales mediante criotomografía electrónica para mapear epítopos conformacionales
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Investigar el impacto de la presencia de helmintos intestinales en la respuesta inmune humoral inducida por la vacuna
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el Día 0 (antes de la vacunación) y el Día 84
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Investigar el impacto de la presencia de infecciones intestinales por helmintos en la respuesta inmunitaria humoral inducida por la vacuna comparando la calidad y la cantidad de isotipos de anticuerpos específicos de SumayaVac-1 (SUM-101) entre participantes infectados y no infectados por helmintos al inicio
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Cambios observados entre el Día 0 (antes de la vacunación) y el Día 84
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Investigar el impacto de la presencia de infecciones intestinales por helmintos en las respuestas inmunitarias celulares inducidas por la vacuna SumayaVac-1 (SUM-101)
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el Día 0 (antes de la vacunación) y el Día 84
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Investigar el impacto de la presencia de infecciones intestinales por helmintos en las respuestas inmunitarias celulares inducidas por la vacuna SumayaVac-1 (SUM-101) comparando la calidad y cantidad de la producción de citoquinas específicas de SumayaVac-1 (SUM-101) y los resultados de ICS entre infectados con helmintos y participantes no infectados al inicio
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Cambios observados entre el Día 0 (antes de la vacunación) y el Día 84
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Mapeo de epítopos a escala fina de anticuerpos específicos de SumayaVac-1 (SUM-101)
Periodo de tiempo: Respuestas medidas entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 84
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Mapeo de epítopos a escala fina de anticuerpos específicos de SumayaVac-1 (SUM-101) utilizando matrices de péptidos para investigar las respuestas humorales iniciales y las respuestas humorales inducidas por la vacuna.
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Respuestas medidas entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 84
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Comparación de la inmunidad celular inducida por SumayaVac-1 (SUM-101) entre participantes preexpuestos a la malaria y participantes sin tratamiento previo a la malaria del estudio de fase Ia anterior en Heidelberg
Periodo de tiempo: Cambios medidos entre el día 0 (prevacunación) y el día 84
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Cambios en las poblaciones de células inmunitarias entre los participantes preexpuestos a la malaria vacunados con SumayaVac-1 (SUM-101) en el ensayo actual y los datos históricos de los participantes que nunca habían recibido malaria del estudio anterior de Fase Ia realizado en Heidelberg, incluido el mapeo de epítopos a escala fina de MSP-1 específico. Células T CD4+ y CD8+.
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Cambios medidos entre el día 0 (prevacunación) y el día 84
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Investigación del repertorio de receptores de células B y T
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140
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Investigación del repertorio de receptores de células B y T antes y después de la vacunación con SumayaVac-1 (SUM-101).
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140
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Respuestas inmunes celulares a SumayaVac-1 (SUM-101)
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) y el día 56 (S8), el día 84 (S12), el día 112 (S16) y el día 140 (S20).
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Respuestas inmunitarias celulares a SumayaVac-1 (SUM-101) mediante (i) ensayos ELISpot que utilizan PBMC totales, (ii) células específicas de SumayaVac-1 (SUM-101) caracterizadas por inmunofenotipado basado en citometría de flujo utilizando tinción de citoquinas intracelulares (ICS), (iii) análisis de expresión génica funcional y/u otros ensayos que se definirán; en D0 prevacío y D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) y D140 (W20).
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) y el día 56 (S8), el día 84 (S12), el día 112 (S16) y el día 140 (S20).
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Análisis integrados del repertorio de genes de inmunoglobulinas y transcriptomas.
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140
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Análisis integrados del repertorio de genes de inmunoglobulinas y transcriptomas de células B específicas de MSP-1 utilizando tecnologías unicelulares antes y después de la vacunación con SumayaVac-1 (SUM-101).
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140
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Patrones de glicosilación de anticuerpos funcionales específicos de MSP-1
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 84
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Ensayos de laboratorio para evaluar los patrones de glicosilación de anticuerpos funcionales específicos de MSP-1.
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 84
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Investigar el repertorio de IgG e IgM fuera del objetivo después de la vacunación con SumayaVac-1 (SUM-101)
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140
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Investigar el repertorio de IgG e IgM fuera del objetivo después de la vacunación con SumayaVac-1 (SUM-101) mediante inmunoproteómica.
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) hasta el día 140
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Evaluación ex vivo de cambios en el transcriptoma de sangre periférica humana.
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) y el día 140
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Evaluación ex vivo de los cambios en el transcriptoma de sangre periférica humana en participantes que recibieron la vacuna contra la rabia SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab®.
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) y el día 140
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Descripción del repertorio, transcriptoma, actividad funcional y fenotipos del receptor de células T ɣδ
Periodo de tiempo: Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) y el día 140
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Descripción del repertorio, transcriptoma, actividad funcional y fenotipos del receptor de células T ɣδ en participantes que recibieron la vacuna contra la rabia SumayaVac-1 (SUM-101) versus Verorab®.
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Cambios observados entre el día 0 (prevacunación) y el día 140
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Investigador principal: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
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- P2267-22
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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