Ocena kandydata na szczepionkę przeciw malarii SumayaVac-1 u zdrowych osób dorosłych w wieku 18-45 lat żyjących w kraju endemicznym malarii (SUM-101)
Randomizowana, kontrolowana, podwójnie ślepa, równoległa grupa, jednoośrodkowa próba fazy Ib w celu oceny bezpieczeństwa, reaktogenności, immunogenności i tempa wzrostu pasożytów po kontrolowanym zakażeniu kandydata malarią u ludzi Dwuetapowa szczepionka przeciw malarii, SumayaVac-1 (MSP-1 z GLA-SE jako adiuwant) u zdrowych osób dorosłych pochodzenia afrykańskiego narażonych na malarię w wieku 18-45 lat
Malaria pozostaje główną chorobą zakaźną, powodującą znaczną śmiertelność i zachorowalność w populacjach żyjących w regionach tropikalnych i subtropikalnych. W rozwój strategii szczepień przeciwko malarii zainwestowano duże, międzynarodowe wysiłki badawcze, jednak obecnie istnieje tylko jedna szczepionka przeciwko malarii dopuszczona do stosowania w populacji pediatrycznej, która zapewnia umiarkowaną i krótkotrwałą ochronę. Dlatego istnieje potrzeba opracowania szczepionki przeciw malarii, która będzie niezbędna do dalszego wzmocnienia środków zwalczania malarii w przyszłości.
Próba fazy Ia z tym samym IMP (szczepionka SumayaVac-1 opracowana przy użyciu pełnej długości rekombinowanego MSP-1 podawanego wraz z adiuwantem GLA-SE) u osób rasy kaukaskiej w Heidelbergu w Niemczech okazała się dobrze tolerowana i bezpieczna. Jednak badanie kliniczne fazy Ib na zdrowych uczestnikach mieszkających w kraju endemicznym malarii byłoby niezbędne do oceny bezpieczeństwa i reaktogenności w populacji docelowej. Projekt ma na celu zbadanie bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności kandydującej szczepionki przeciw malarii, SumayaVac-1 (SUM-101) u 40 zdrowych uczestników (mężczyzn i kobiet) pochodzenia afrykańskiego w Bagamoyo w Tanzanii. Wykorzysta również model kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi, aby ocenić zdolność tej potencjalnej szczepionki do wywołania odpowiedzi immunologicznej, która zapobiega przedostawaniu się pasożytów malarii do krwinek czerwonych, zapobiegając w ten sposób rozwojowi malarii.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele:
Aby ocenić u zdrowych osób dorosłych pochodzenia afrykańskiego, które były wcześniej narażone na pasożyta malarii, otrzymujących szczepionkę SumayaVac-1 (SUM-101) w porównaniu ze szczepionką kontrolną przeciw wściekliźnie (Verorab®):
Główne cele
- Bezpieczeństwo i reaktogeniczność SumayaVac-1 (SUM-101).
- Immunogenność SumayaVac-1 (SUM-101).
Cele drugorzędne
• Związek poziomów przeciwciał indukowanych szczepionką SumayaVac-1 (SUM-101), funkcji efektorowych in vitro i rozkładu izotypów z tempem wzrostu pasożyta we krwi bezpłciowej po homologicznie kontrolowanej infekcji malarią u ludzi (CHMI).
Cele eksploracyjne
- Porównanie rozkładu i czasu trwania izotypów immunoglobulin indukowanych SumayaVac-1 (SUM-101) między uczestnikami wcześniej narażonymi na malarię i uczestnikami nieleczonymi malarią z poprzedniego badania fazy Ia w Heidelbergu.
- Mapowanie epitopów na dużą skalę przeciwciał specyficznych dla SumayaVac-1 (SUM-101), w tym specyficznych epitopów komórek T CD4+ i CD8+ przy użyciu macierzy peptydowych, w celu zbadania związku między komórkową odpowiedzią immunologiczną a serokonwersją humoralną i zbadania potencjalnego związku z ochroną po homologicznym CHMI .
- Porównanie odporności komórkowej indukowanej SumayaVac-1 (SUM-101) między uczestnikami wcześniej narażonymi na malarię i uczestnikami nieleczonymi malarią z poprzedniego badania fazy Ia w Heidelbergu.
- Badanie repertuaru komórek B i T przed i po szczepieniu SumayaVac-1 (SUM-101), a także po homologicznym CHMI.
- Zintegrowane analizy transkryptomu i repertuaru genów immunoglobulin komórek B specyficznych dla MSP-1 przy użyciu technologii pojedynczych komórek.
- Wzory glikozylacji funkcjonalnych przeciwciał specyficznych dla MSP-1.
- Zbadanie repertuaru IgG i IgM poza celem po szczepieniu SumayaVac-1 (SUM-101) za pomocą immunoproteomiki i ich związku z ochroną po homologicznym CHMI.
- Zbadaj strukturę białka MSP-1 związanego z funkcjonalnymi przeciwciałami za pomocą tomografii krioelektronowej, aby zmapować epitopy konformacyjne.
- Mechanizmy generowania różnorodności przeciwciał swoistych dla malarii, potranslacyjne modyfikacje przeciwciał oraz generowanie i utrzymywanie pamięci komórek B i T.
- Transkryptom ludzki i pasożytniczy we krwi obwodowej podczas wczesnego stadium parazytemii we krwi bezpłciowej po homologicznym CHMI.
- Jakość i ilość odpowiedzi limfocytów T γδ krwi obwodowej u uczestników z homologicznym CHMI lub bez (wszyscy 40 uczestników).
- Wielkość inokulum wątroby do krwi pasożytów wywołanych przez CHMI po homologicznym CHMI (25 uczestników, którzy przeszli homologiczny CHMI).
Projekt badania:
Jest to randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe, jednoośrodkowe badanie fazy Ib w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, reaktogenności i immunogenności oraz tempa wzrostu pasożytów po homologicznym CHMI SumayaVac-1 (SUM-101) u zdrowych, narażonych na malarię dorosłych pochodzenia afrykańskiego w wieku 18-45 lat.
Badanie podzielone jest na dwie części:
Szczepienia (część 1) W sumie zapisanych zostanie 40 uczestników (mężczyzn i kobiet). 20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do trzech comiesięcznych szczepień (w dniach 0, 28 i 56) badanym produktem, SumayaVac-1 (SUM-101), a 20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej zarejestrowaną szczepionkę przeciw wściekliźnie, Verorab®, jako grupę kontrolną .
Ze względów operacyjnych uczestnicy zostaną podzieleni na dwie grupy po 20 uczestników.
- Grupa 1 będzie miała podgrupę wartowniczą (2 SumayaVac-1 (SUM-101) i 1 szczepionkę przeciw wściekliźnie Verorab®) z 48-godzinnym okresem nadzoru bezpieczeństwa przed pozostałymi 17 uczestnikami (8 SumayaVac-1 (SUM-101) i 9 Verorab® szczepionka przeciwko wściekliźnie) z grupy 1 otrzymują pierwsze szczepienie.
- Grupa 2 będzie się składać z 20 uczestników (10 szczepionek SumayaVac-1 (SUM-101) i 10 szczepionek przeciw wściekliźnie Verorab®). Wszystkie wizyty w grupie 2 zostaną przesunięte o 3 tygodnie w porównaniu z grupą 1, aby zminimalizować nakładanie się działań związanych z badaniem.
Po każdym szczepieniu (wykonanym w D0, D28 i D56) uczestnicy pozostaną w placówce przez 2 godziny przed wypisem do domu. Uczestnik będzie dzwonił codziennie przez telefon (lub wizyty domowe, jeśli to konieczne) do 6 dni po szczepieniu w celu obserwacji.
Dla wszystkich uczestników wizyty kontrolne po szczepieniu w miejscu będą miały miejsce 7, 14 i 28 dni po każdym szczepieniu.
CHMI (Część 2) W sumie 25 uczestników (15 szczepionych SumayaVac-1 (SUM-101) i 10 szczepionych Verorab®, wybranych losowo z ogólnej liczby 40 uczestników) zostanie poddanych homologicznej CHMI z atenuowanymi sporozoitami 4 tygodnie po trzecim szczepieniu.
Ze względów operacyjnych uczestnicy pozostaną w dwóch odrębnych grupach określonych w części dotyczącej szczepień.
Po CHMI uczestnik pozostanie przez 2 godziny w placówce przed wypisem. Uczestnik będzie dzwonił codziennie przez telefon (lub wizyty domowe, jeśli to konieczne) do 4 dni po CHMI w celu dalszych działań.
5 dni po CHMI uczestnicy wrócą na miejsce i zostaną przyjęci na oddział w celu dokładniejszej obserwacji w okresie, w którym możliwe jest wykrycie parazytemii.
Uczestnik pozostanie w zamknięciu na miejscu, dopóki nie zostanie uznany za malarię lub nie osiągnie 28 dni po CHMI.
Następnie wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie przeciwmalaryczne (przez 3 dni) i zostaną zwolnieni po potwierdzeniu, że nie są chorzy na malarię.
Wizyty kontrolne CHMI w ośrodku odbędą się 3 miesiące (D168) i 6 miesięcy (D252) po CHMI.
Pomiary i procedury:
Pisemna świadoma zgoda zostanie podjęta przed jakąkolwiek procedurą badania. Zdrowi uczestnicy zostaną poddani badaniu przesiewowemu i randomizacji przed podaniem badanego IMP.
Szczepienia (Część 1) W dniu pierwszego szczepienia następuje ponowne sprawdzenie stanu zdrowia uczestnika i potwierdzenie uprawnień. Pobiera się próbki do pomiarów bezpieczeństwa, humoralnych, komórkowych i eksploracyjnych (linia podstawowa). Podaje się szczepienie, a uczestnik pozostaje na miejscu przez 2 godziny przed wypisaniem. Kontrole telefoniczne (ewentualnie wizyty domowe) będą odbywać się codziennie do 6 dni po każdym szczepieniu. W dniach 7, 14 i 28 po każdym szczepieniu (wykonanym w D0, D28 i D56) uczestnik zostanie zaproszony do powrotu do placówki i będzie sprawdzany stan zdrowia.
Kolejne wizyty kontrolne uczestników będą miały miejsce w D112 (T16) i D140 (T20) po pierwszym szczepieniu. Pobieranie próbek odpowiedzi humoralnej i komórkowej zostanie przeprowadzone w D112 (T16) i D140 (T20). Dodatkowo pobieranie próbek do pomiarów eksploracyjnych zostanie przeprowadzone w D112 (W16) (Vac1 + 4-miesięczna wizyta kontrolna na miejscu).
CHMI (Część 2) 4 tygodnie po trzecim szczepieniu, losowo wybrana podgrupa uczestników (n=25; 15 SumayaVac-1 (SUM-101) i 10 szczepionych Verorab®) jest zaproszona do udziału w części CHMI badania.
W dniu CHMI sprawdzany jest stan zdrowia uczestnika i potwierdzane są uprawnienia. Pobierane są próbki do pomiarów bezpieczeństwa, komórkowych, humoralnych i eksploracyjnych. Wykonuje się CHMI, a uczestnicy pozostają na miejscu przez 2 godziny przed wypisaniem. Kontrole telefoniczne (lub wizyty domowe, jeśli są wymagane) będą przeprowadzane codziennie do 4 dni po CHMI w celu sprawdzenia stanu zdrowia uczestnika.
5 dni po CHMI uczestnicy wrócą na miejsce w celu sprawdzenia stanu zdrowia i przyjęcia na oddział w celu dokładniejszej obserwacji.
Podczas tego okresu odosobnienia na miejscu przeprowadzane będą oceny kliniczne i pobieranie krwi, dopóki uczestnik nie zostanie uznany za malarię (liczba >500 pasożytów/µl w qPCR lub objawy malarii z pozytywnym szybkim testem diagnostycznym (RDT)) lub osiągnie 28 dni po CHMI. Próbki krwi będą przechowywane do oceny opartej na qPCR bezpłciowego stadium parazytemii i PMR. Po uznaniu za pozytywny na malarię lub 28 dni po CHMI (jeśli nadal malaria jest ujemny), zostaną pobrane próbki do pomiarów rozpoznawczych, po których nastąpi leczenie przeciwmalaryczne przez 3 dni. Na zakończenie kuracji przeciwmalarycznej zostanie sprawdzony stan zdrowia i pobrane zostaną próbki krwi w celu potwierdzenia ujemnego stadium bezpłciowego krwi.
W przypadku braku przeciwwskazań lekarskich uczestnik zostanie wypisany ze szpitala. Wizyty kontrolne CHMI odbędą się 3 miesiące (D168) i 6 miesięcy (D252) po CHMI i będą obejmować kontrole stanu zdrowia i pobieranie próbek pod kątem odpowiedzi humoralnych.
Liczba uczestników z uzasadnieniem:
Szczepienie: 40 dorosłych uczestników Ogółem: 20 SumayaVac-1 (SUM-101) i 20 Verorab® grupa kontrolna 1 podgrupa Sentinel
- 2 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 1 Grupa kontrolna Verorab® Follower
- 8 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 9 Grupa kontrolna Verorab® 2
- 10 SumayaVac-1 (SUM-101)
- 10 Verorab® kontrolny CHMI: 25 z 40 dorosłych uczestników, którzy otrzymali szczepionkę Ogółem: 15 SumayaVac-1 (SUM-101) i 10 Verorab® kontrolny Grupa 1
- 12 (7 otrzymało SumayaVac-1 (SUM-101) i 5 otrzymało kontrolę Verorab®) Grupa 2
- 13 (8 otrzymało SumayaVac-1 (SUM-101) i 5 otrzymało kontrolę Verorab®) Ponieważ jest to badanie Fazy I, nie przeprowadzono formalnych obliczeń wielkości próby. Wielkość próbki uważa się za wystarczającą do zbadania bezpieczeństwa i reaktogenności SumayaVac-1 (SUM-101) oraz humoralnej i komórkowej immunogenności.
Badany produkt / interwencja:
Szczepienie: Domięśniowe wstrzyknięcie SumayaVac-1 (SUM-101) złożonego z 150 µg MSP-1 + 5 µg GLA-SE CHMI: Bezpośrednia inokulacja żylna 3,2 x 103 oczyszczonych, zakaźnych sporozoitów P. falciparum (PfSPZ Challenge (szczep NF54 ), Sanaria®)
Zwalczanie Interwencja: Szczepienie kontrolne: Domięśniowe wstrzyknięcie szczepionki przeciw wściekliźnie (Verorab®)
Czas trwania badania: Całkowity czas trwania badania, w tym badania przesiewowe, wyniesie około 40 tygodni, wliczając okres badania przesiewowego.
Czas trwania badania dla każdego uczestnika biorącego udział w szczepieniach (Część 1) i CHMI (Część 2) (n=25) wynosi 36 tygodni.
W przypadku uczestników niepoddawanych CHMI (n=15) czas trwania badania wyniesie 20 tygodni.
Centrum badawcze: Centrum Badawczo-Szkoleniowe Bagamoyo Instytutu Zdrowia Ifakara
Analiza statystyczna m.in. Analiza mocy:
Patrz powyżej, aby zapoznać się z uzasadnieniem wielkości próbki. Aby ocenić pierwszorzędowe punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa i reaktogenności, AE i SAE zostaną przedstawione zgodnie z powyższymi definicjami punktów końcowych. Zgłaszanie AE będzie zawierać dosłowny termin, preferowany termin (PT), klasyfikację układów i narządów (SOC), leczenie, ciężkość, związek z produktami interwencyjnymi oraz powagę, zgłaszaną liczbę uczestników, u których wystąpiło każde zdarzenie, oraz łączną liczbę każdego zdarzenia. Laboratoryjne parametry bezpieczeństwa zostaną podsumowane jako wartości bezwzględne i zmiany po 28 dniach po każdym szczepieniu w porównaniu z wartościami wyjściowymi (przed pierwszym szczepieniem) oraz w porównaniu z wartościami tuż przed każdym szczepieniem.
Aby ocenić pierwszorzędowe punkty końcowe immunogenności, jak zdefiniowano powyżej, humoralna immunogenność indukowana szczepionką SumayaVac-1 (SUM-101) zostanie podsumowana jako odpowiedzi przeciwciał na SumayaVac-1 (SUM-101) za pomocą testu ELISA w czasie i krotność zmian odpowiedzi przeciwciał w stosunku do linia bazowa.
W przypadku wszystkich analiz dane będą wyświetlane dla każdego uczestnika. Przeprowadzone zostaną analizy opisowe (liczba obserwacji, średnia arytmetyczna lub geometryczna, odchylenie standardowe, minimum, maksimum, mediana, rozstęp międzykwartylowy, odpowiednio dla danych ciągłych oraz zliczenia i wartości procentowe dla danych kategorycznych). Wyniki zostaną przedstawione według otrzymanych szczepień, ogółem i osobno dla uczestników, którzy byli/nie byli w części CHMI.
Dalsze szczegóły zostaną opracowane w planie analizy statystycznej (SAP), w tym w odniesieniu do celów drugorzędnych i celów eksploracyjnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania, 74
- Ifakara Health Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed jakąkolwiek procedurą badania.
- Literaci uczestnicy w wieku 18-45 lat pochodzenia afrykańskiego.
- Kobiety i mężczyźni praktykujący antykoncepcję od 4 tygodni przed pierwszą immunizacją i do 12 tygodni po ostatniej immunizacji lub CHMI.
- Możliwość uczestniczenia w obserwacji przez cały czas trwania badania.
- Możliwość kontaktu telefonicznego przez cały okres studiów.
- Co najmniej dwa lata zamieszkania w dystrykcie Bagamoyo lub pobliskich dystryktach w regionach przybrzeżnych i Dar-es-Salaam oraz planowany pobyt tam przez co najmniej 9 kolejnych miesięcy.
- Zgoda na podanie osobistych danych kontaktowych oraz danych kontaktowych innego domownika lub bliskiego znajomego.
- Uczestniczki muszą chcieć uniknąć ciąży, jeśli zostaną wybrane do udziału w badaniu, oraz poddać się wielokrotnym testom ciążowym z surowicy.
- Potwierdzenie zrozumienia projektu, procedur, ryzyka i korzyści badania w teście z maksymalnie dwiema próbami.
- Ogólny dobry stan zdrowia na podstawie wywiadu i badania klinicznego.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu szczepionki przeciwko malarii w ciągu ostatnich 3 lat.
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem badanych produktów leczniczych w ciągu 30 dni przed oceną przesiewową.
- Wcześniejsza historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócająca normalne funkcjonowanie społeczne w ciągu jednego roku przed rejestracją.
- Wcześniejsze szczepienie szczepionką przeciwko wściekliźnie.
- Przewlekłe przyjmowanie leków, zwłaszcza immunosupresyjnych (steroidy, leki immunomodulujące) w ciągu 13 tygodni poprzedzających wizytę przesiewową lub w okresie badania.
- Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników szczepionki (adiuwant lub białko) lub leczenie przeciwmalaryczne.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) 30 kg/m2.
- Uczestnicy nie mogą być dokładnie obserwowani z powodów społecznych, geograficznych lub psychologicznych.
- Każde szczepienie od 4 tygodni przed 1. szczepieniem i (nie planowano) do 6 tygodni po 3. szczepieniu lub CHMI.
- Objawy, oznaki fizyczne lub wyniki badań laboratoryjnych sugerujące zaburzenia ogólnoustrojowe, w tym choroby nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, płuc, skóry, niedobory odporności, zaburzenia psychiczne i inne, które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub zagrażać zdrowiu uczestników.
- Nieprawidłowy elektrokardiogram w badaniu przesiewowym: patologiczny załamek Q i istotne zmiany załamka ST-T, przerost lewej komory, istotne klinicznie zaburzenia rytmu, blok lewej odnogi pęczka Hisa, drugorzędowy lub trzeciorzędowy blok przedsionkowo-komorowy serca.
- Wszelkie klinicznie istotne wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych poza normalnymi zakresami dla uczestników badania.
- Pozytywny wynik malarii podczas badania przesiewowego (pozytywny pod mikroskopem lub qPCR).
- Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, HBV lub HCV.
- Dla kobiet: pozytywny test ciążowy lub aktywne karmienie piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SumayaVac-1(SUM-101)
Kandydat na szczepionkę przeciw malarii (badany produkt leczniczy (IMP)).
20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do trzech comiesięcznych szczepień IMP
|
Jedno szczepienie co 4 tygodnie przez 3 miesiące (łącznie 3 szczepienia)
|
|
Komparator placebo: Werorab
Komparator używany jako kontrola.
20 uczestników zostanie losowo przydzielonych do trzech comiesięcznych szczepień porównawczych.
|
Jedno szczepienie co 4 tygodnie przez 3 miesiące (łącznie 3 szczepienia)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miejscowe i ogólnoustrojowe zdarzenia niepożądane (AE) przynajmniej prawdopodobnie związane z IMP po szczepieniu
Ramy czasowe: Rejestrowane do 7 dni po każdym szczepieniu
|
Miejscowe i układowe oczekiwane zdarzenia niepożądane (AE) co najmniej prawdopodobnie związane z badanym produktem leczniczym (IMP) rejestrowane po każdym szczepieniu (wykonanym w dniu 0, dniu 28 i dniu 56 do 7 dni później w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki SumayaVac-1 (SUMA-101)
|
Rejestrowane do 7 dni po każdym szczepieniu
|
|
Miejscowa i ogólnoustrojowa niezamierzona reaktogenność po szczepieniu
Ramy czasowe: Rejestrowane do 28 dni po każdym szczepieniu
|
Miejscowa i ogólnoustrojowa niezamówiona reaktogenność odnotowana po każdym szczepieniu (wykonana w dniu 0, dniu 28 i dniu 56 do 28 dni później w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Rejestrowane do 28 dni po każdym szczepieniu
|
|
Zmiany laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa między wartością wyjściową a 28 dniami po szczepieniu
Ramy czasowe: Zmiany rejestrowane między wartością wyjściową (dzień 0 przed pierwszym szczepieniem) a 28 dniami po każdym szczepieniu
|
Zmiany w laboratoryjnych parametrach bezpieczeństwa, jak określono w protokole dla każdego uczestnika od linii bazowej (dzień 0 przed pierwszym szczepieniem) do 28 dni po każdym ze szczepień w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Zmiany rejestrowane między wartością wyjściową (dzień 0 przed pierwszym szczepieniem) a 28 dniami po każdym szczepieniu
|
|
Zmiany parametrów bezpieczeństwa laboratoryjnego przed szczepieniem do 28 dni po tym szczepieniu
Ramy czasowe: Zmiany przed każdym szczepieniem do 28 dni po przystąpieniu do szczepienia
|
Zmiany laboratoryjnych parametrów bezpieczeństwa, jak określono w protokole dla każdego uczestnika, pomiędzy wartościami odnotowanymi tuż przed każdym szczepieniem (w dniu 0, dniu 28 i dniu 56) a wartościami stwierdzonymi 28 dni po przystąpieniu do szczepienia w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności szczepionki SumayaVac- 1 (SUMA-101)
|
Zmiany przed każdym szczepieniem do 28 dni po przystąpieniu do szczepienia
|
|
Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące od pierwszego szczepienia do ostatniej wizyty uczestnika
Ramy czasowe: Rejestrowane od pierwszego szczepienia (dzień 0 po szczepieniu) do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
Wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE) występujące od pierwszego szczepienia do ostatniej wizyty uczestnika w celu oceny bezpieczeństwa i reaktogenności SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Rejestrowane od pierwszego szczepienia (dzień 0 po szczepieniu) do ostatniej wizyty uczestnika (dzień 140)
|
|
Trwałość odpowiedzi przeciwciał na SumayaVac-1 (SUM-101) w teście ELISA
Ramy czasowe: Miana oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Trwałość odpowiedzi przeciwciał na SumayaVac-1 (SUM-101) w teście ELISA u wszystkich uczestników w dniu 0 przed szczepieniem, dniu 28 (tydzień 4), dniu 56 (tydzień 8), dniu 84 (tydzień 12), dniu 112 (tydzień 16) i dzień 140 (tydzień 20), w celu oceny immunogenności humoralnej
|
Miana oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
|
Krotna zmiana odpowiedzi przeciwciał na SumayaVac-1 (SUM-101) w porównaniu do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Krotność zmian ocenianych pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Krotna zmiana odpowiedzi przeciwciał na SumayaVac-1 (SUM-101) w teście ELISA w porównaniu do wartości wyjściowych (dzień 0 przed szczepieniem) dla wszystkich uczestników do dnia 28 (tydzień 4), dnia 56 (tydzień 8), dnia 84 (tydzień 12) ), dzień 112 (tydzień 16) i dzień 140 (tydzień 20), w celu oceny immunogenności humoralnej
|
Krotność zmian ocenianych pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie stężeń przeciwciał MSP-1 IgG metodą ELISA
Ramy czasowe: Stężenia przeciwciał porównano między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
Porównanie stężeń przeciwciał MSP-1 IgG za pomocą testu ELISA między uczestnikami wcześniej narażonymi na malarię w bieżącym badaniu i danymi historycznymi uzyskanymi od uczestników poprzedniego badania fazy Ia przeprowadzonego w Heidelbergu, które zostały ocenione tylko wśród uczestników SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Stężenia przeciwciał porównano między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
|
Ocena aktywności fagocytozy opsonicznej przeciwciał indukowanych szczepionką
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez pomiar aktywności fagocytozy opsonicznej w surowicy lub krwi wszystkich uczestników, w dniu 0 poprzedzającym szczepienie, dniu 28 (tydzień 4), dniu 56 (tydzień 8), dniu 84 (tydzień 12), Dzień 112 (tydzień 16) i dzień 140 (tydzień 20).
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
|
Ocena wiązania dopełniacza, aktywacji i/lub tworzenia kompleksu atakującego błonę (MAC) przez przeciwciała indukowane szczepionką
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez ocenę wiązania dopełniacza, aktywacji i/lub tworzenia kompleksu atakującego błonę (MAC) w surowicy lub krwi wszystkich uczestników, w dniu 0 przed szczepieniem, dniu 28 (tydzień 4), dniu 56 ( Tydzień 8), Dzień 84 (Tydzień 12), Dzień 112 (Tydzień 16) i Dzień 140 (Tydzień 20).
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
|
Ocena aktywności wybuchu oddechowego zależnego od przeciwciał (ADRB) przeciwciał indukowanych szczepionką
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Laboratoryjny test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez ocenę aktywności wybuchu oddechowego zależnego od przeciwciał (ADRB) mierzonej w surowicy lub krwi wszystkich uczestników, w dniu 0 przed szczepieniem, dniu 28 (tydzień 4), dniu 56 (tydzień 8) , dzień 84 (tydzień 12), dzień 112 (tydzień 16) i dzień 140 (tydzień 20).
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
|
Ocena aktywności cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (komórki ADCC-NK) przeciwciał indukowanych szczepionką
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Test immunologiczny in vitro do oceny odpowiedzi immunologicznych poprzez ocenę aktywności cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał (komórki ADCC-NK) w surowicy lub krwi wszystkich uczestników, w dniu 0 przed szczepieniem, dniu 28 (tydzień 4), dniu 56 (tydzień 8) ), dzień 84 (tydzień 12), dzień 112 (tydzień 16) i dzień 140 (tydzień 20).
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
|
Ocena aktywności hamowania wzrostu za pośrednictwem układu odpornościowego na liniach komórek bezpłciowych Plasmodium falciparum w stadium krwi
Ramy czasowe: Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Test funkcjonalny in vitro do oceny aktywności hamowania wzrostu za pośrednictwem układu odpornościowego na panelu linii komórkowych Plasmodium falciparum w bezpłciowym stadium krwi, mierzonych w surowicy lub krwi wszystkich uczestników, w dniu 0 przed szczepieniem, dniu 28 (tydzień 4), dniu 56 ( Tydzień 8), Dzień 84 (Tydzień 12), Dzień 112 (Tydzień 16) i Dzień 140 (Tydzień 20).
|
Zmiany oceniane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140 (ostatnia wizyta kontrolna)
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie dystrybucji i czasu trwania izotypu immunoglobuliny indukowanej SumayaVac-1 (SUM-101)
Ramy czasowe: Zmiany obserwowane między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
Porównanie dystrybucji i czasu trwania izotypu immunoglobuliny indukowanej SumayaVac-1 (SUM-101) w bieżącym badaniu i danych historycznych uzyskanych od uczestników poprzedniego badania fazy Ia przeprowadzonego w Heidelbergu, które były oceniane tylko wśród uczestników SumayaVac-1 (SUM-101)
|
Zmiany obserwowane między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
|
Zbadaj strukturę rekombinowanego białka MSP-1 związanego z funkcjonalnymi przeciwciałami
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
Zbadaj strukturę białka MSP-1 związanego z funkcjonalnymi przeciwciałami za pomocą tomografii krioelektronowej, aby zmapować epitopy konformacyjne
|
Poprzez ukończenie studiów, średnio 1 rok
|
|
Zbadaj wpływ obecności robaków jelitowych na humoralną odpowiedź immunologiczną wywołaną przez szczepionkę
Ramy czasowe: Zmiany obserwowane między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
Zbadaj wpływ obecności robaczyc jelitowych na humoralną odpowiedź immunologiczną wywołaną szczepionką, porównując jakość i ilość izotypów przeciwciał specyficznych dla SumayaVac-1 (SUM-101) między uczestnikami zakażonymi i niezakażonymi robakami pasożytniczymi na początku badania
|
Zmiany obserwowane między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
|
Zbadanie wpływu obecności robaków jelitowych na komórkowe odpowiedzi immunologiczne wywołane szczepionką SumayaVac-1 (SUM-101)
Ramy czasowe: Zmiany obserwowane między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
Zbadanie wpływu obecności robaczyc jelitowych na komórkową odpowiedź immunologiczną indukowaną szczepionką SumayaVac-1 (SUM-101), porównując jakość i ilość swoistej produkcji cytokin SumayaVac-1 (SUM-101) oraz wyniki ICS pomiędzy zakażonymi robakami pasożytniczymi i niezakażonych uczestników na początku badania
|
Zmiany obserwowane między dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
|
Mapowanie epitopów w drobnej skali przeciwciał specyficznych dla SumayaVac-1 (SUM-101).
Ramy czasowe: Odpowiedzi mierzono od dnia 0 (przed szczepieniem) do dnia 84
|
Mapowanie epitopów w drobnej skali przeciwciał specyficznych dla SumayaVac-1 (SUM-101) przy użyciu macierzy peptydowych w celu zbadania wyjściowych odpowiedzi humoralnych i odpowiedzi humoralnych indukowanych szczepionką.
|
Odpowiedzi mierzono od dnia 0 (przed szczepieniem) do dnia 84
|
|
Porównanie odporności komórkowej indukowanej SumayaVac-1 (SUM-101) pomiędzy uczestnikami wcześniej narażonymi na malarię i uczestnikami wcześniej nie narażonymi na malarię z poprzedniego badania fazy Ia w Heidelbergu
Ramy czasowe: Zmiany mierzone pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
Zmiany w populacjach komórek układu odpornościowego pomiędzy uczestnikami obecnego badania zaszczepionymi SumayaVac-1 (SUM-101) wcześniej narażonymi na malarię a danymi historycznymi pochodzącymi od uczestników nieleczonych wcześniej malarią z poprzedniego badania fazy Ia przeprowadzonego w Heidelbergu, w tym mapowanie epitopów specyficznych dla MSP-1 w drobnej skali Limfocyty T CD4+ i CD8+.
|
Zmiany mierzone pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
|
Badanie repertuaru receptorów komórek B i T
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
Badanie repertuaru receptorów komórek B i T przed i po szczepieniu SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
|
Komórkowa odpowiedź immunologiczna na SumayaVac-1 (SUM-101)
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 56 (W8), dniem 84 (T12), dniem 112 (W16) i dniem 140 (T20).
|
Komórkowa odpowiedź immunologiczna na SumayaVac-1 (SUM-101) za pomocą (i) testów ELISpot z wykorzystaniem całkowitych PBMC, (ii) komórek specyficznych dla SumayaVac-1 (SUM-101) scharakteryzowanych za pomocą immunofenotypowania opartego na cytometrii przepływowej z wykorzystaniem wewnątrzkomórkowego barwienia cytokin (ICS), (iii) analiza funkcjonalnej ekspresji genów i/lub inne testy do określenia; w D0 wstępnego odkurzania i D56 (W8), D84 (W12), D112 (W16) i D140 (W20).
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 56 (W8), dniem 84 (T12), dniem 112 (W16) i dniem 140 (T20).
|
|
Zintegrowane analizy repertuaru genów transkryptomu i immunoglobulin
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
Zintegrowane analizy repertuaru genów transkryptomu i immunoglobulin komórek B specyficznych dla MSP-1 przy użyciu technologii jednokomórkowych przed i po szczepieniu SumayaVac-1 (SUM-101).
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
|
Wzory glikozylacji przeciwciał funkcjonalnych specyficznych dla MSP-1
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
Testy laboratoryjne do oceny wzorców glikozylacji przeciwciał funkcjonalnych specyficznych dla MSP-1.
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 84
|
|
Zbadaj repertuar IgG i IgM poza docelowym po szczepieniu SumayaVac-1 (SUM-101)
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
Zbadaj repertuar IgG i IgM poza celem po szczepieniu SumayaVac-1 (SUM-101) przy użyciu immunoproteomiki.
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
|
Ocena ex vivo zmian w transkryptomie ludzkiej krwi obwodowej
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
Ocena ex vivo zmian w transkryptomie ludzkiej krwi obwodowej u uczestników, którzy otrzymali szczepionkę SumayaVac-1 (SUM-101) w porównaniu ze szczepionką przeciwko wściekliźnie Verorab®.
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
|
Opis repertuaru receptorów komórek T ɣδ, transkryptomu, aktywności funkcjonalnej i fenotypów
Ramy czasowe: Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
Opis repertuaru receptorów komórek T ɣδ, transkryptomu, aktywności funkcjonalnej i fenotypów u uczestników, którzy otrzymali szczepionkę przeciwko wściekliźnie SumayaVac-1 (SUM-101) w porównaniu z Verorab®.
|
Zmiany zaobserwowane pomiędzy dniem 0 (przed szczepieniem) a dniem 140
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Claudia Daubenberger, PhD, Swiss Tropical & Public Health Institute
- Główny śledczy: Ally Olotu, MD, Ifakara Health Institute
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P2267-22
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .